今年開(kāi)始，臻和科技整個(gè)團(tuán)隊(duì)就一直很忙，它與中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）聯(lián)合舉辦的2018“CSCO－臻和腫瘤精準(zhǔn)治療論壇”在全國(guó)范圍內(nèi)“遍地開(kāi)花”，繼5月在深圳首站啟動(dòng)后，成都站會(huì)議是他們舉辦的第二期。

近兩年，基于NGS的腫瘤臨床檢測(cè)服務(wù)競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)進(jìn)入白熱化。所有人都希望這項(xiàng)技術(shù)能夠盡快進(jìn)入臨床，能夠?yàn)榛颊咛峁��?shí)時(shí)、精確的用藥指導(dǎo)、療效檢測(cè)、預(yù)后判斷、耐藥原因等信息，輔助精準(zhǔn)治療。

從投資人到創(chuàng)業(yè)者

在成立這家公司以前，杜波做過(guò)藥物研發(fā)和管理，也做過(guò)投資�？偟膩�(lái)說(shuō)，從畢業(yè)到工作，他都沒(méi)有離開(kāi)生命科學(xué)領(lǐng)域，在這個(gè)領(lǐng)域中積累了很多的經(jīng)驗(yàn)及人脈，為后面的創(chuàng)業(yè)提供了基礎(chǔ)。

2010年，Illumina把測(cè)序成本降低到了1000美金，整個(gè)行業(yè)都沸騰了。杜波也在那個(gè)時(shí)候接觸到了NGS這一個(gè)領(lǐng)域，技術(shù)的進(jìn)步勢(shì)必帶來(lái)巨大的價(jià)值。新的方法可能顛覆我們對(duì)疾病的認(rèn)知。

“它有可能改變腫瘤診斷�！倍挪ㄔ诓稍L中告訴動(dòng)脈網(wǎng)。NGS在臨床上的應(yīng)用，將帶領(lǐng)人們從更深度的分子層面去重新認(rèn)識(shí)癌癥，新的方法可能顛覆我們對(duì)疾病的認(rèn)知。

“當(dāng)時(shí)覺(jué)得這是一個(gè)非常重要的市場(chǎng)�！倍挪ɑ貞浀�。

在他的核心團(tuán)隊(duì)中，有在臨床－科研轉(zhuǎn)化領(lǐng)域耕耘10余年的醫(yī)學(xué)專(zhuān)家，也有在世界頂級(jí)藥企從事多年腫瘤藥物市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)的商務(wù)管理人才。“技術(shù)的進(jìn)步非�？�，更重要的是如何能夠快速的把這些東西轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)，成為患者可以用得上的診斷產(chǎn)品和方法�！倍挪ㄕf(shuō)，在這個(gè)領(lǐng)域，臻和做了許多新的探索。

2018年3月，國(guó)家癌癥中心發(fā)布的《2018中國(guó)癌癥報(bào)告》（中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)一般滯后3年，所以這次最新公布的是2014年的數(shù)據(jù)）顯示，2014年全國(guó)惡性腫瘤新發(fā)病例數(shù)380．4萬(wàn)例（男性211．4萬(wàn)例，女性169．0萬(wàn)例），平均每天都有超過(guò)1萬(wàn)人被確診為癌癥，每分鐘有7個(gè)人被確診為癌癥。

肺癌發(fā)病率居全國(guó)發(fā)病首位，每年發(fā)病人數(shù)約78．1萬(wàn)，其后依次為胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌和乳腺癌。肺癌和乳腺癌分別據(jù)男女性發(fā)病率的第一位。

在臨床上，要對(duì)癌癥進(jìn)行確診通常需要進(jìn)行穿刺活檢，這種檢測(cè)手段創(chuàng)傷性較大，會(huì)對(duì)患者造成較重的身體負(fù)擔(dān)。不僅如此，穿刺活檢所取的是腫瘤某一部分的組織，存在腫瘤異質(zhì)性，所以并不能夠精確的代表整個(gè)腫瘤組織。如果在腫瘤較小的情況下，穿刺也很難操作。

在取樣過(guò)程中，液體活檢便捷無(wú)創(chuàng)，還能夠突破組織活檢中腫瘤異質(zhì)性造成的限制，代表了腫瘤整體的特征。

而腫瘤科常用到的影像學(xué)手段，則往往只能對(duì)腫瘤的位置作出判斷，很難精準(zhǔn)地做出判斷是良性還是惡性腫瘤（一些有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生也可以直接根據(jù)造影來(lái)判斷，但這一方法極度依賴醫(yī)生個(gè)人經(jīng)驗(yàn)）。

靶向藥物、免疫藥物的出現(xiàn)讓腫瘤的治療進(jìn)入了新紀(jì)元。但一項(xiàng)技術(shù)并不可能解決所有問(wèn)題，無(wú)論是靶向藥還是免疫藥，都不是對(duì)每個(gè)人都有效的。

同一種藥物對(duì)相同癌種的患者并不一定有相同的療效。基于NGS的分子診斷技術(shù)讓我們了解到了其中的原因。即便是同一種癌癥，也有不同的亞型，對(duì)應(yīng)著不同的變異位點(diǎn)；反正，如若不同的癌癥對(duì)應(yīng)相同的變異位點(diǎn)，患者也有可能適應(yīng)同一種藥物。這就是精準(zhǔn)醫(yī)療中經(jīng)典的“雨傘試驗(yàn)”和“籃子試驗(yàn)”。

不僅僅是治療，ctDNA和CTC的液體活檢也是得腫瘤的早期篩查成為可能。這對(duì)后期腫瘤的治療有巨大價(jià)值。

不僅如此，由于液體活檢的創(chuàng)傷性小，取樣方便，并且能夠代表整個(gè)腫瘤狀態(tài)，這項(xiàng)技術(shù)在腫瘤治療過(guò)程、以及治療之后的監(jiān)測(cè)過(guò)程，也能夠作為有力的工具。

可以說(shuō)，液體活檢顛覆了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)腫瘤的認(rèn)知，同時(shí)也顛覆了治療，為醫(yī)生和患者帶來(lái)了更多的希望。

JP摩根預(yù)測(cè)，2020年液體活檢的全球市場(chǎng)將達(dá)到230億美元，高盛預(yù)測(cè)2020年美國(guó)液體活檢市場(chǎng)份額為140億美元。國(guó)信證券預(yù)測(cè)，2020年中國(guó)使用液體活檢的腫瘤患者將達(dá)到500萬(wàn)人，按照50％的滲透率和一年4測(cè)的使用頻次計(jì)算，如若每次檢測(cè)的價(jià)格為2000元人民幣，中國(guó)2020年液體活檢市場(chǎng)將達(dá)到200億元人民幣。

在這個(gè)基礎(chǔ)上，液體活檢的價(jià)值不光是腫瘤診斷本身，還有商業(yè)價(jià)值、社會(huì)價(jià)值。

“1＋N”，多維度產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)腫瘤的綜合評(píng)估

基于已經(jīng)建立的ctDNA提取及定量檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)，臻和科技在國(guó)內(nèi)打造了以無(wú)創(chuàng)檢測(cè)為主的實(shí)體腫瘤伴隨診斷、預(yù)后評(píng)估、用藥指導(dǎo)技術(shù)平臺(tái)，包括肺癌、結(jié)直腸癌、肝癌、食管癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、子宮頸癌等泛癌種檢測(cè)。

“另外，臻和并不是只做無(wú)創(chuàng)的血液檢測(cè)平臺(tái)。”杜波告訴動(dòng)脈網(wǎng)，除了血液檢測(cè)，他們還建立了組織檢測(cè)的技術(shù)平臺(tái)。

圖片由臻和科技提供

杜波認(rèn)為，要對(duì)腫瘤實(shí)現(xiàn)一個(gè)綜合全面的評(píng)估，則必須具備多維評(píng)估的方式，這需要企業(yè)投入非常多的時(shí)間和精力。

在這個(gè)過(guò)程中，臻和科技也進(jìn)行了多種新的嘗試，比如免疫治療、靶向治療以及放化療的輔助診斷。

真正意義上的顛覆式創(chuàng)新，除了革新意義的技術(shù)以外，一個(gè)能夠使其向上生長(zhǎng)的環(huán)境也非常重要。杜波透露，在質(zhì)量管控、用藥指導(dǎo)的規(guī)范上，臻和科技也做了非常多的工作。

目前，在NGS技術(shù)平臺(tái)上的所有血液樣本，他們都會(huì)進(jìn)行EGFR驗(yàn)證，通過(guò)NGS平臺(tái)與ddPCR平臺(tái)的雙刃校正，保證在用藥指導(dǎo)方面的準(zhǔn)確檢測(cè)。

NGS如何助力臨床腫瘤檢測(cè)

那么，最終，這項(xiàng)技術(shù)是如何助力臨床腫瘤診治的呢？

“這個(gè)行業(yè)非常特殊，既是應(yīng)用，又是探索。”杜波說(shuō)道。一方面，他們需要收集整理已有的信息和數(shù)據(jù)；另一方面，他們也需要不斷探索新的信息和證據(jù)。

他向動(dòng)脈網(wǎng)解釋?zhuān)�腫瘤本身變化很快，對(duì)應(yīng)的治療方案也在變化。根據(jù)新聞報(bào)道，2018年曾有一位已經(jīng)乳腺癌Ⅳ期且已全身轉(zhuǎn)移的患者最后被完全治愈，這在以前是完全不可想象的事情�！斑@個(gè)成功案例并非偶然，這個(gè)試驗(yàn)也被證實(shí)可以重復(fù)的�！彼�如是說(shuō)道，“我們就是要利用已有的、已經(jīng)明確的證據(jù)幫助患者做治療。但同時(shí)，我們也要利用這些檢測(cè)結(jié)果，跟醫(yī)生一起來(lái)探索新的治療和診斷之間的結(jié)合�！�

華西醫(yī)院副院長(zhǎng)劉倫旭告訴動(dòng)脈網(wǎng)：“相比實(shí)體腫瘤組織活檢，液體活檢的取樣難度要小得多，對(duì)患者來(lái)說(shuō)就像查了一個(gè)血常規(guī)。”

而對(duì)醫(yī)生而言，液體活檢則是治療過(guò)程和預(yù)后預(yù)測(cè)的有力工具。劉倫旭告訴記者：“它可以從很多層面反映手術(shù)的情況，比如腫瘤是否切除干凈、術(shù)后有沒(méi)有發(fā)生轉(zhuǎn)移、甚至可以對(duì)患者的生存情況做出預(yù)測(cè)。”

而這個(gè)過(guò)程中，最大的意義就是可以指導(dǎo)醫(yī)生用藥。根據(jù)這些突變，預(yù)測(cè)患者對(duì)哪一種藥物會(huì)有更好的應(yīng)答。“大量研究表明，這在腫瘤治療過(guò)程中是有價(jià)值的。但這個(gè)領(lǐng)域仍然還有很多規(guī)律需要去摸索�！彼�這樣說(shuō)道，“總體來(lái)說(shuō)，未來(lái)是非常有前景的�！�

這項(xiàng)技術(shù)在臨床作用如何？

做為一名外科醫(yī)生，他對(duì)液體活檢的臨床價(jià)值有更切身的體會(huì)。

首先是體現(xiàn)在治療的精準(zhǔn)性上�！安还苁撬幬镏委熯�是手術(shù)治療，治療方案的選擇都比以前更加精準(zhǔn)�！眲�倫旭表示。在外科手術(shù)中，哪些病人適合手術(shù)、手術(shù)切除范圍多大、以及手術(shù)前和手術(shù)中如何精確定位等，液體活檢都給出了可以量化的指標(biāo)。而在這之前，大多是依賴影像學(xué)或者醫(yī)生個(gè)人經(jīng)驗(yàn)。

圖片由臻和科技提供

“在外科手術(shù)中，液體活檢解決的主要問(wèn)題是讓病人在最小的創(chuàng)傷條件下，獲得最快、最大限度的康復(fù)，同時(shí)又能獲得最長(zhǎng)期限的生存期�！彼�這樣說(shuō)道。

另一部分則體現(xiàn)在靶向治療和免疫治療等新的治療方案上。劉倫旭告訴動(dòng)脈網(wǎng)，以前完全不能治療的晚期腫瘤，有可能在服用這些藥物有出現(xiàn)明顯的好轉(zhuǎn)，有的病人甚至可以長(zhǎng)期帶病生存。

但并非所有的患者都適用于這些藥物，也有的患者在用藥一段時(shí)間之后出現(xiàn)耐藥性。如果在患者出現(xiàn)耐藥后，又通過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)了新的突變，這個(gè)突變又有可以使用的藥物。那么，雖然病人的病情復(fù)發(fā)了，但通過(guò)基因檢測(cè)又找到了新的藥物，則可以繼續(xù)用藥生存。

“這樣的話，以前很危險(xiǎn)、致命的疾病，就可以慢慢變成慢性病�！彼�補(bǔ)充道，“現(xiàn)在治療的效果提高了很多�！�

“當(dāng)然，目前仍有一些腫瘤是我們還沒(méi)有攻克的。”他繼續(xù)說(shuō)道。每一個(gè)腫瘤患者的情況都不同，不同腫瘤體內(nèi)每一個(gè)細(xì)胞的突變也有可能不一樣。一種藥物，并不能覆蓋同一癌種的患者。

“一些患者可能有共性，他們能適用同一種藥物。但現(xiàn)在的精準(zhǔn)治療還是精確到一類(lèi)人，真真意義上，我們的目標(biāo)是要精確到每一個(gè)患者，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化精準(zhǔn)治療�！眲�倫旭表示。

由于腫瘤的抑制性非常高，在治療過(guò)程中很有可能出現(xiàn)轉(zhuǎn)換，或者出現(xiàn)新的突變�！八�以如果要真正、徹底的解決腫瘤問(wèn)題，我想以后要做到為每一個(gè)患者定制化藥物及治療措施，來(lái)應(yīng)對(duì)病情的此消彼長(zhǎng)�！眲�倫旭表示。

他透露，在這一方面，華西醫(yī)院也做了非常多的基礎(chǔ)應(yīng)用研究，包括腫瘤免疫、腫瘤微環(huán)境等方面。“在精準(zhǔn)治療上，免疫治療是又一個(gè)重大方向。但這只是一個(gè)開(kāi)始�！彼�這樣說(shuō)道。

一邊應(yīng)用，一邊探索

據(jù)了解，臻和科技與華西醫(yī)院在此前就已經(jīng)展開(kāi)了基因檢測(cè)臨床探索的科研合作，包括基于NGS的治療預(yù)測(cè)、用藥指導(dǎo)、生存期預(yù)測(cè)等等。

而臻和科技本身也在進(jìn)行非常多的前沿探索。除了目前走在前列的非小細(xì)胞肺癌治療精準(zhǔn)治療，他們還針對(duì)消化道腫瘤等實(shí)體瘤的免疫治療方面進(jìn)行了研究探索。

“一些患者在用藥后預(yù)后效果非常好，而有些患者卻比不用藥進(jìn)展還快。我們就對(duì)這些現(xiàn)象進(jìn)行了探索�！倍挪ū硎�。這些情況在消化道腫瘤患者中的出現(xiàn)比例非常高，最多能達(dá)到20％。也就是說(shuō)，這一部分患者在服藥之后，反而加速了死亡。

“這種情況需要做很多的篩選，我們也做了很多研究，尤其在數(shù)據(jù)積累上做了很多工作�！倍挪ū硎�。