《多肽鏈》 原創(chuàng)出品

作者|黃佳

“‘大重置’的兩大杠桿一個(gè)是綠色能源,另一個(gè)是疫苗證。”

世界經(jīng)濟(jì)論壇創(chuàng)始人克勞斯·施瓦布在2020年《是時(shí)候了,大重置的時(shí)機(jī)已到》一文中提及,新冠疫情的出現(xiàn)加速了人類向第四次工業(yè)革命時(shí)代過(guò)渡,一時(shí)間應(yīng)者蕓蕓。

將“疫苗證”這個(gè)公共衛(wèi)生領(lǐng)域的概念“跨界”搬到了經(jīng)濟(jì)學(xué)范疇,足以見得新冠疫情對(duì)人類經(jīng)濟(jì)活動(dòng)影響之深遠(yuǎn),和新冠疫苗一角有多重要。

直至今天,疫情“超長(zhǎng)傳播鏈”仍舊圍困人群不放,傳染性和毒性更強(qiáng)的Delta等變異株來(lái)勢(shì)洶洶,疫情似乎遠(yuǎn)未到休止之時(shí),世衛(wèi)組織亦表示疫情將持續(xù)呈周期性反復(fù)出現(xiàn)。

故眼下中國(guó)仍在努力將14億人口高達(dá)75．8%的疫苗接種率繼續(xù)提升,新的疫苗和打“加強(qiáng)針”成為時(shí)下最熱話題之一。

近期在微博上,一位科普博主不遺余力地向公眾介紹“麗珠加強(qiáng)針”發(fā)表在MedRxiv上的驗(yàn)證結(jié)果,“V-01疫苗第三針接種后中和抗體滴度比接種前提高了60倍,較第二針后的峰值提高9倍,并且安全性良好�！币�知道中和抗體滴度越高,免疫強(qiáng)度就越高。

微博截圖

V-01重組蛋白新冠疫苗(以下簡(jiǎn)稱“V-01疫苗”),實(shí)際上是全球公開信息中已知的第一個(gè)、也是唯一一個(gè)獲得三個(gè)國(guó)家(中國(guó)、巴基斯坦、馬來(lái)西亞)藥監(jiān)部門審批同意開展的新冠滅活苗+蛋白苗序貫免疫三期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。

在“加強(qiáng)免疫”之音在全世界響起時(shí),V-01疫苗良好的加強(qiáng)試驗(yàn)數(shù)據(jù),無(wú)疑也隨同中國(guó)疫苗大軍向世界打了一劑強(qiáng)心針。

壹 | “加強(qiáng)版”疫苗來(lái)了

長(zhǎng)期對(duì)抗病毒的擴(kuò)散和變異,我們需要打“加強(qiáng)針”,更需要不斷迭代升級(jí)、無(wú)限趨近于理想狀態(tài)的“加強(qiáng)版”疫苗。

目前滅活疫苗和mRNA疫苗的接種,在國(guó)內(nèi)已近年余。不過(guò)在短時(shí)間內(nèi)研發(fā)出的兩種疫苗,其防護(hù)周期和防護(hù)效力幾何,一直在學(xué)界和民間有頗多議論。

為了最大限度提升疫苗研發(fā)成功率,中國(guó)實(shí)現(xiàn)了滅活疫苗、核酸疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗五大技術(shù)路線臨床試驗(yàn)的全覆蓋,這正是為了創(chuàng)造無(wú)限趨近于理想疫苗的可能。

何為理想的新冠疫苗?一個(gè)普遍性的結(jié)論是:具有高滴度的中和抗體和強(qiáng)安全性,能夠延長(zhǎng)保護(hù)性免疫力,方便大規(guī)模生產(chǎn)存儲(chǔ)和分配的特征。

從臨床數(shù)據(jù)來(lái)看,V-01新冠疫苗,正在向理想疫苗大步靠近。

融入加強(qiáng)針應(yīng)用場(chǎng)景的臨床數(shù)據(jù)顯示,V-01疫苗能表現(xiàn)出高中和抗體水平和較高安全性,其中,野生型中和抗體滴度比接種前提高60．4倍,Delta中和抗體增加高達(dá)46倍,且老年組的加強(qiáng)效果也很明顯。

今年七月,V-01疫苗Ⅱ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)就展示了較高安全性和免疫原性,并能在2-8℃冷鏈運(yùn)輸及長(zhǎng)期儲(chǔ)存。該疫苗只需進(jìn)行兩針接種,這點(diǎn)改變了重組蛋白疫苗技術(shù)路線需接種多針的情況。

Ⅱ期中,受試者體內(nèi)中和抗體滴度與康復(fù)者血清中和抗體滴度比值處于國(guó)際第一梯隊(duì)水平,且高于國(guó)內(nèi)智飛生物(300122．SZ)和三葉草生物(02197．HK)的兩款重組蛋白疫苗。

安全性方面,研究過(guò)程中與試驗(yàn)疫苗相關(guān)的不良事件發(fā)生率低,研究人員認(rèn)為該疫苗的安全性優(yōu)于其他疫苗,包括智飛、三葉草和國(guó)外Novavax等重組蛋白疫苗。

基于Ⅱ期表現(xiàn),V-01疫苗已在菲律賓、印尼、巴基斯坦、馬來(lái)西亞和俄羅斯啟動(dòng)Ⅲ期臨床試驗(yàn),且是巴基斯坦首個(gè)獲批開展加強(qiáng)針Ⅲ期臨床方案的新冠疫苗。

另外,許多種類的疫苗對(duì)于老年人的適用程度并不高,而V-01疫苗在Ⅱ、Ⅲ期臨床中均體現(xiàn)出全年齡段疫苗潛力,在Ⅱ期中,與青年組相比,老年組甚至表現(xiàn)出更有利的安全性。

老年人是新冠病毒感染的高風(fēng)險(xiǎn)人群,在感染后發(fā)生重癥和死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于成年人和兒童,故V-01疫苗能夠適用于更多年齡段人群,進(jìn)一步提高疫苗接種率。

值得一提的是,V-01疫苗采用常規(guī)鋁佐劑,創(chuàng)新性地融合了作為天然佐劑的全人源的細(xì)胞因子等免疫活性成分,可減少蛋白類疫苗對(duì)毒副作用大且專利壟斷的強(qiáng)佐劑的依賴。

據(jù)《多肽鏈》已獲信息,V-01疫苗的生產(chǎn)已實(shí)現(xiàn)90%的原材料國(guó)產(chǎn)化,有多家供應(yīng)商,供應(yīng)鏈穩(wěn)定,儲(chǔ)備充足,生產(chǎn)不受限,并已開始剩余進(jìn)口材料替代開發(fā)的工作,以保證高產(chǎn)能和持續(xù)穩(wěn)定的產(chǎn)能釋放。

最硬核之處還在于,V-01疫苗是由中科院生物物理研究所與麗珠單抗合作研發(fā)的,采用了創(chuàng)新的分子設(shè)計(jì),擁有獨(dú)立自主知識(shí)產(chǎn)權(quán),不存在原料“卡脖子”和物料供應(yīng)的問題。

從這個(gè)角度來(lái)說(shuō),V-01疫苗這款“中國(guó)造”可堪稱“加強(qiáng)版”。

貳 | 一場(chǎng)“飽和式”救援

截至11月22日,全球累計(jì)接種疫苗超76．98億劑次,接種率達(dá)53．29%,距離全球70%的接種率還有巨大缺口。

我們?nèi)匀惶幵谝粓?chǎng)與時(shí)間賽跑的疫苗戰(zhàn)事中。變異毒株引發(fā)一輪又一輪侵襲,其免疫逃逸能力不容忽視,世界上還有太多生命受困于這場(chǎng)沒有硝煙的生死決斗。

如何讓加強(qiáng)版疫苗或者加強(qiáng)針,在更短的時(shí)間周期內(nèi)研發(fā)成功?這考驗(yàn)的是疫苗企業(yè)的“技術(shù)平臺(tái)”能力。

仍以V-01疫苗為例。其基于麗珠單抗的高效疫苗平臺(tái)技術(shù),經(jīng)歷了較長(zhǎng)周期的學(xué)習(xí)積累和技術(shù)突圍,因此在應(yīng)對(duì)新冠變異株流行方面更具優(yōu)勢(shì)。

麗珠單抗疫苗平臺(tái)擁有中科院高新技術(shù)轉(zhuǎn)化的疫苗創(chuàng)新分子設(shè)計(jì)平臺(tái)技術(shù),可加快推進(jìn)針對(duì)Beta、Delt、 Lambda等各類變異毒株的疫苗研發(fā),其中重組蛋白生產(chǎn)平臺(tái)擁有穩(wěn)定的細(xì)胞培養(yǎng)工藝、純化工藝和制劑工藝,能夠保證研發(fā)質(zhì)量可控。

羅馬城非一夜之功。麗珠單抗疫苗平臺(tái)也不是無(wú)源之水,其背靠的麗珠集團(tuán)(000513．SZ)在中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)里早已成名,不只是面對(duì)新冠病毒,在化學(xué)藥、中藥制劑等多領(lǐng)域,麗珠亦累積了一定的研發(fā)能力。

并不夸張的講,麗珠單抗疫苗V-01的誕生,是一部非常典型的中國(guó)疫苗奮進(jìn)史。

從疫苗落后國(guó)一躍成為疫苗強(qiáng)國(guó),中國(guó)在人才、技術(shù)、儲(chǔ)備、資本等方面做了長(zhǎng)期的準(zhǔn)備鋪墊。

多年前,中國(guó)疫苗研發(fā)水平還處于弱勢(shì)地位,國(guó)外疫苗研發(fā)企業(yè)對(duì)中國(guó)實(shí)施疫苗封鎖。國(guó)內(nèi)大多數(shù)疫苗生產(chǎn)廠家規(guī)模還較小,創(chuàng)新研發(fā)能力較弱,疫苗升級(jí)換代蓄力不足。

彼時(shí)疫苗行業(yè)本身也實(shí)為艱難。開發(fā)時(shí)間長(zhǎng)、臨床試驗(yàn)失敗率高、潛在市場(chǎng)存在不確定性,許多企業(yè)欲在疫苗市場(chǎng)分到一杯羹,卻又囿于較高的行業(yè)壁壘之外。

新冠疫情爆發(fā)以來(lái),中國(guó)疫苗以“國(guó)字軍”帶頭,民營(yíng)企業(yè)一同發(fā)力,打了一場(chǎng)漂亮的翻身仗。落戶于中國(guó)各地的多家疫苗研發(fā)單位和企業(yè),在抗疫戰(zhàn)事中構(gòu)筑起一道新“長(zhǎng)城”。

疫苗從研發(fā)生產(chǎn)到使用,要經(jīng)歷一套經(jīng)典的“雙十流程”(十年時(shí)間和十億美金)顯然,中國(guó)新冠疫苗研發(fā)的這場(chǎng)“飽和式救援”,已將疫苗的問世時(shí)間壓縮到了極致。

以小見大,從去年7月立項(xiàng),今年年初獲藥監(jiān)局批準(zhǔn),再到加強(qiáng)針研究的最新成果,V-01疫苗的研發(fā)和上市之路也印證了中國(guó)疫苗研發(fā)實(shí)力已經(jīng)站上了新高度。

叁 | 被低估的疫苗股

在資本市場(chǎng)上,疫苗股是一個(gè)特殊的概念存在。自去年以來(lái),許多此前不為公眾所知的醫(yī)藥公司,籍此成為了明星級(jí)的“公眾公司”。

智飛生物(300122．SZ)、沃森生物(300142．SZ)都是憑借疫情一躍成為千億市值的上市公司。相比之下,V-01疫苗背后的麗珠集團(tuán)(000513．SZ)卻是被二級(jí)市場(chǎng)低估了的疫苗股。

與智飛生物同走重組蛋白技術(shù)路線的麗珠集團(tuán),目前總市值不足350億元,相比近2200億元總市值的智飛生物只可謂“小巫”,但若論其綜合實(shí)力,麗珠集團(tuán)絕非泛泛之輩。

翻看其歷史財(cái)務(wù)數(shù)據(jù),麗珠集團(tuán)的營(yíng)收和凈利潤(rùn)已連續(xù)8年穩(wěn)定增長(zhǎng),凈利潤(rùn)8年來(lái)復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到17．5%。

實(shí)際上,麗珠集團(tuán)算得上是潛心做研發(fā)的老牌藥企,在化學(xué)制劑、生物藥、原料藥及中間體、診斷試劑及設(shè)備和中藥制劑板塊均有布局,公司在研管線品類豐富、覆蓋廣泛領(lǐng)域,且多款產(chǎn)品都進(jìn)入了收獲期。

在國(guó)內(nèi)消化道和輔助生殖的細(xì)分領(lǐng)域,麗珠集團(tuán)算得上是行業(yè)龍頭。隨著人們對(duì)輔助生殖服務(wù)的認(rèn)知和需求逐步提升,其業(yè)績(jī)將進(jìn)一步釋放。

V-01疫苗雖還處于上市前最復(fù)雜和緊張的階段,同時(shí)還要面對(duì)目前十余種等待破殼的國(guó)產(chǎn)新冠疫苗的競(jìng)爭(zhēng),但從目前《多肽鏈》獲得的臨床試驗(yàn)信息來(lái)看,該疫苗是具有相當(dāng)強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力的。

一些由研究者發(fā)起的序貫加強(qiáng)試驗(yàn)初步結(jié)果表明,重組疫苗序貫加強(qiáng)血清中和抗體GMT升高水平明顯高于滅活疫苗自身加強(qiáng)。如果重組疫苗作為滅活疫苗的序貫加強(qiáng)使用,理論上有較大需求。

V-01疫苗的上市,能為序貫接種提供一個(gè)更為穩(wěn)妥的選擇,也能補(bǔ)充新冠疫苗的產(chǎn)能。面對(duì)疫情常態(tài)化的未來(lái),V-01疫苗算得上是新冠疫苗中的一支“潛力股”。

“戰(zhàn)疫”,是人類共同的主題。而今,疫情地方性的反彈隨時(shí)提醒著國(guó)人不能掉以輕心,在全球范圍內(nèi),疫情形勢(shì)依舊嚴(yán)峻,疫苗供需仍存在巨大的缺口。

著眼于國(guó)際市場(chǎng),我們需要不斷去縫合疫苗接種數(shù)量的缺口,向世界傳遞中國(guó)抗疫故事,體現(xiàn)大國(guó)擔(dān)當(dāng),在國(guó)際舞臺(tái)上大放異彩的中國(guó)疫苗,必將邁入黃金時(shí)代。