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文章背景簡介

BACKGROUND INTRODUCTION

目前，肥胖及其代謝后遺癥已日益增多。Roux－en－Y胃旁路（RGBP）和垂直套胃胃成形術(shù)（VSG）是一種常見的減肥手術(shù)。推測(cè)認(rèn)為其機(jī)制與膽汁酸（BA）的腸肝循環(huán)和腸道微生物群改變有關(guān)。具體而言，VSG會(huì)通過法尼醇X受體（FXR）、成纖維細(xì)胞生長因子15／19（FGF15 ／ 19）和TGR5 ／ GPBAR）等改變BA信號(hào)。這些變化會(huì)引起葡萄糖和脂質(zhì)代謝的有益變化，以及肝脂肪變性和非酒精性脂肪肝�。∟AFLD）其他指標(biāo)的改善。

已有的動(dòng)物和人的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明BA在肝臟葡萄糖和脂質(zhì)代謝具有關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用，BA螯合劑也被用作降膽固醇藥物并可有利地改變肥胖和葡萄糖代謝。 其他研究表明腸道FXR激動(dòng)劑會(huì)增強(qiáng)了TGR5信號(hào)傳導(dǎo)從而改善肝臟代謝，這些發(fā)現(xiàn)提示：膽汁酸途徑可能是代謝紊亂調(diào)節(jié)的潛在藥物靶點(diǎn)。然而，目前腸膽汁酸（BA）代謝的變化如何改善全身葡萄糖耐量和肝代謝穩(wěn)態(tài)的機(jī)制尚不完全清楚。

2019年，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Yan Xie 等人在《Hepatology》（IF 14．079， 醫(yī)學(xué)1區(qū)）發(fā)表了題為“Impaired chylomicron assembly modifies hepatic metabolism through bile acid dependent and transmissible microbial adaptations”文章。

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所用到的主要方法

METHODS

1．Animals experiments

2．fructose feeding and cecal transplants

3．Human Studies

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文章主要內(nèi)容摘要

ABSTRACT

腸膽汁酸（BA）代謝的變化如何改善全身葡萄糖耐量和肝代謝穩(wěn)態(tài)的機(jī)制，目前尚不完全清楚。本文利用腸微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白條件性敲除（Mttp－IKO）的小鼠來研究代謝適應(yīng)性機(jī)制。Mttp蛋白是一種能夠阻止乳糜微粒組裝并損害腸道脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的蛋白。 Mttp－IKO小鼠表現(xiàn)出改善肝葡萄糖代謝和增強(qiáng)胰島素信號(hào)的傳導(dǎo)，而體重沒有減輕。這些適應(yīng)性包括BA排泄減少、BA組成改變和Fgf15產(chǎn)量增加等。Mttp－IKO小鼠能正常吸收果糖，可抵御果糖誘導(dǎo)的肝脂肪變性，而不會(huì)減輕體重或減少能量消耗。此外，Mttp－IKO小鼠在基礎(chǔ)飼料和果糖喂養(yǎng)后，其盲腸微生物群落菌發(fā)生了改變，擬桿菌屬和乳桿菌屬的豐度明顯增加。將食物喂養(yǎng)的Mttp－IKO小鼠的盲腸微生物群移植到抗生素處理的野生型受體中，Mttp－IKO小鼠的菌群可幫助野生型小鼠抵御果糖誘導(dǎo)的肝臟脂肪變性，并伴隨著Akk和梭菌屬的增加，其豐度與受體小鼠的糞便糞便膽甾醇和總中性甾醇排泄呈現(xiàn)出正相關(guān)性。然而，抗生素處理的Mttp－IKO小鼠仍然受到果糖誘導(dǎo)的肝脂肪變性的保護(hù)，這表明該表型不需要微生物群的變化。 并且，本文發(fā)現(xiàn)兩名患有MTTP突變的成人ABL受試者與其雜合子親本和六個(gè)健康對(duì)照受試者相比，其糞便Akk豐度增加。 此外，所有受試者Akk的豐度與糞便的膽甾醇排泄呈正相關(guān)。結(jié)論：該研究結(jié)果提示多種適應(yīng)性途徑會(huì)阻斷乳糜組裝后的代謝調(diào)節(jié)，包括BA信號(hào)傳導(dǎo)和微生物組成的變化等。