2019年6月6日，英國帝國理工學(xué)院的科學(xué)家培育出了心臟“補丁”。目前，這一技術(shù)已在兔子身上完成試驗，即將試驗于人體。心臟補丁可以替代心臟病發(fā)作后受損的心臟肌肉，這一補丁有望改變治療心臟病的方式。

據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）統(tǒng)計，在美國十大致死因素中，心臟病占第一位，占到死亡總數(shù)的23．4％。在全球范圍內(nèi)，心臟病也是人類死亡的主因。心臟移植雖然不是常規(guī)的心臟病治療方法，但隨著胸腔內(nèi)器官移植逐漸廣泛應(yīng)用，這種治療方法在全世界許多癌癥治療中心得以開展，并應(yīng)用于越來越多的病人。

在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)能夠較好地克服排斥反應(yīng)的前提下，器官移植面臨的另一個難題是移植器官的保存問題。一般來說，供者身上的移植器官在體外存活的時間大約只有三天，即使對移植器官進行處理和冷藏，最多也只能存活7天。

2015年，據(jù)計生委統(tǒng)計，中國每年約有30萬人需要器官移植，但能順利進行器官移植手術(shù)的患者人數(shù)僅約1萬人次。在美國，大約85％的捐獻心臟因為無法及時送到心臟移植病人手中而不得不被丟棄。要解決這一矛盾，除了建立器官信息共享系統(tǒng)，減少因地域等因素造成已有可移植器官的浪費，尋求能更長時間保存器官的方法也至關(guān)重要。

其實，早在20世紀70年年代，美國人Steven G． Anderson就敏銳地發(fā)現(xiàn)了低溫保存這一方法，并成立了全球首家專門從事人體心臟瓣膜低溫保存的醫(yī)療器械公司CryoLife。他是如何解決的移植器官的保存問題？或許人們能夠從CryoLife的發(fā)展歷程中窺見一二。

自家餐桌上創(chuàng)辦的公司

1939年，Steven G．Anderson出生在美國明尼蘇達州圣保羅。此時，誰也不會想到，在45年后，這個平平無奇的嬰兒會在幾百公里外的佐治亞州亞特蘭大機場附近創(chuàng)建一個“器官速凍”王國。

Anderson大學(xué)就讀于南佛羅里達大學(xué)。大學(xué)畢業(yè)后，歷史學(xué)專業(yè)的Anderson鬼使神差地跨界成了默沙東的醫(yī)藥銷售代表，正式走進了低溫醫(yī)學(xué)的大門。

20世紀70年代，Anderson與好友Ray H． Holloway聊天時，知曉了阿拉巴馬大學(xué)醫(yī)學(xué)院（University of Alabama Medical School）的醫(yī)生如何使用同種異體移植或冷凍保存的人類心臟瓣膜來修復(fù)先天性心臟缺陷的事例，他發(fā)出了感嘆：“對我們來說，保存人類心臟瓣膜的技術(shù)發(fā)展趨勢已經(jīng)變得很明顯了�！�

1983年，Anderson與前同事Bob McNally前往倫敦參觀了一個正在開發(fā)外科心臟重建技術(shù)的同種移植實驗室。此時，一位兒科心血管外科醫(yī)生向Anderson闡述了同種異體移植的好處。與機械瓣膜或豬瓣膜不同，人類瓣膜不需要病人使用血液稀釋劑，而且持續(xù)時間更長。此次倫敦之行，讓一直銷售機械心臟的Anderson看到了在移植手術(shù)中使用人體心臟的無限潛力。

Anderson發(fā)現(xiàn)，人類瓣膜雖然有巨大的潛在市場，但也面臨著移植器官如何保存的難題。而這一問題，還沒有得到廣泛的關(guān)注。Anderson意識到他的機會來了。

1983年秋天，Anderson在自家餐廳的餐桌上萌發(fā)了創(chuàng)辦CryoLife的想法。1984年1月19日，Anderson和Bob McNally在佐治亞州亞特蘭大機場附近租了一個2400平方英尺的實驗室，正式創(chuàng)立了CryoLife。

對于移植器官保存方法，CryoLife的做法是，將被醫(yī)生判斷為腦死亡患者的心臟運送至總部，隨后將心臟瓣膜切除，將其放置在零下196°C的液氮中。90分鐘后，將其儲存或運回捐贈醫(yī)院。

但CryoLife最初的發(fā)展并不順利。

20世紀70年代，受Robin Cook驚悚小說《昏迷（Coma）》以及小說改編的同名電影的影響，社會上一度存在著關(guān)于低溫技術(shù)的負面新聞。除此之外，由于道德和人倫思想的影響，醫(yī)學(xué)界也存在一些阻礙技術(shù)發(fā)展的力量。

Anderson在1987年發(fā)表于《亞特蘭大商業(yè)（Business Atlanta）》的一篇文章中指出，低溫保存技術(shù)的問題在于，盡管“這項技術(shù)得到了充分的證明”，但它仍然“被困在研究實驗室里”，每年受益的人數(shù)不超過100人。

正當CryoLife被困于社會輿論，停滯不前時，合作伙伴紐約哥倫比亞長老會醫(yī)院（New York＇s columbibia － presbyterian Hospital）為它帶來了生機。

1984年10月，紐約哥倫比亞長老會醫(yī)院成功為一名幼兒進行了首例冷凍瓣膜植入手術(shù)。得益于此次手術(shù)，社會上對低溫器官保存技術(shù)的恐懼和反感情緒逐漸減少，眾多大型醫(yī)院也向CryoLife拋來了橄欖枝。1987年，CryoLife的這項服務(wù)費用已經(jīng)達到了1955美元至2295美元不等。

1985年，6名員工組成的CryoLife，獲得了90萬美元的收入，基本達到收支平衡。為了擴大業(yè)務(wù)規(guī)模，CryoLife將實驗室轉(zhuǎn)移到位于多賓斯空軍基地附近的新市場大道上，總面積達6萬平方英尺。

金融界比醫(yī)學(xué)界更難開拓！這是Anderson在尋找投資者時發(fā)出的感嘆。

Anderson在亞特蘭大找尋無果，幾經(jīng)輾轉(zhuǎn)至田納西州，并幸運地在納什維爾說服了投資者Lucius Burch。1985年12月，CryoLife獲得了massy burch Group投資的100萬美元，并獲得了另外140萬美元股票的認股權(quán)證。在這筆資金的支持下，CryoLife在1986年創(chuàng)收320萬美元，盈利23萬美元。

為了加大研發(fā)力度及向外擴張，CryoLife于1993年6月開始在紐約證券交易所上市交易。這一年，CryoLife的年收入已達到2120萬美元。自此，CryoLife走上了穩(wěn)定的年收入之路。

在20世紀90年代中期，CryoLife表現(xiàn)強勁，公司的研發(fā)工作繼續(xù)為公司帶來顯著的增長紅利。例如，1995年，其收入達到約2920萬美元，比1994年的2380萬美元收入增長了23％。1997年，該公司遷至佐治亞州肯尼索附近占地20萬平方英尺的工廠。1998年，CryoLife提供了尸體解剖和心臟包裝方面的培訓(xùn)服務(wù)，以及組織庫及其服務(wù)的促銷幫助。由于幾乎沒有與之抗衡的競爭對手，它占據(jù)了人類心臟瓣膜貿(mào)易的80％份額。

在新世紀之初，CryoLife呈現(xiàn)出了非常好的發(fā)展前景。在截至2000年12月的十年間，該公司的收入已從1991年的1530萬美元上升至7710萬美元。

自研＋收購，關(guān)鍵技術(shù)傍身

Cryolife原本業(yè)務(wù)只涉及心臟的低溫保存。到1990年，CryoLife開始將其組織保存技術(shù)擴展到心臟補片、隱靜脈、股動脈，以及用于中央和外周血管重建的主動脈血管止血技術(shù)。

目前，CryoLife產(chǎn)品組合包括自身研發(fā)和收購所得兩大類。

自研所得：

SynerGraft脫細胞組織處理器

SynerGraft脫細胞組織處理器 （圖片來自官網(wǎng)）

1991年，CryoLife的高級技術(shù)總監(jiān)Steven Goldstein博士開發(fā)出了SynerGraft專利脫細胞組織處理器，用于降低同種移植物在受體中的排斥反應(yīng)。SynerGraft通過酶促和洗滌方式從主動脈瓣導(dǎo)管減少尸體同種移植物的細胞組分，同時保持細胞外基質(zhì)保持完整。相比其他組織處理器，植入經(jīng)SynerGraft處理過的心臟組織可在長達一年的時間內(nèi)，降低受者的免疫反應(yīng)。

2000年10月，CryoLife宣布已獲得SynerGraft脫細胞組織處理器在歐盟使用的產(chǎn)品認證。2008年，SynerGraft脫細胞組織處理器被FDA批準應(yīng)用于人類肺臟瓣膜；2009年，SynerGraft獲得處理心臟補片組織的FDA批準。

BioGlue外科手術(shù)粘合劑

BioGlue外科手術(shù)粘合劑（圖片來自官網(wǎng)）

BioGlue粘合劑是Cryolife的旗艦產(chǎn)品，無需解凍、重構(gòu)或手動混合，是一種獨立的易于使用的一次性輸送注射器，也是一種用于心血管外科手術(shù)中的止血手段。該注射器有2mL、5mL和10mL體積之分，能夠滿足外科醫(yī)生的不同止血需求。

BioGlue注射液是一種蛋白質(zhì)水凝膠聚合物，由純化的牛血清白蛋白（BSA）和戊二醛組成。BioGlue粘合劑具有非常低的粘度，醫(yī)生在施用期間需要緩慢釋放凝膠，并覆蓋傷口面積，BioGlue在20至30秒內(nèi)開始聚合，并在兩分鐘內(nèi)達到完全強度。BioGlue在應(yīng)用于修復(fù)部位的組織后，可創(chuàng)建獨立于身體凝血機制的柔性機械密封環(huán)境。

BioGlue粘合劑常作為標準外科修復(fù)方法（如縫合線、訂書釘、電灼和／或貼片）的輔助手段，以粘合、密封和／或增強軟組織。BioGlue粘合劑多應(yīng)用于心室輔助裝置植入（流出主動脈吻合術(shù)）、主動脈瓣置換術(shù)（全根和主動脈切開術(shù)）、主動脈瘤修復(fù)、主動脈夾層修復(fù)，以及頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)周邊旁路接入等大型血管修復(fù)。

自1998年始，BioGlue粘合劑的安全性和有效性在全球超過125萬例臨床試驗中被證實。1999年，BioGlue獲得了歐盟國家的CE標志認證，被批準用于心臟和血管修復(fù)、肺部修復(fù)和軟組織修復(fù)。

2011年，BioGlue粘合劑獲得FDA批準，作為成人開放手術(shù)修復(fù)大血管（如主動脈、股動脈和頸動脈）的標準止血方法（如縫合線和釘針）的輔助手段。同一年，BioGlue在日本獲得批準，成功進入僅次于美國的世界第二大外科粘合劑市場。

收購所得：

粉末止血劑PerClot

粉末止血劑PerClot（圖片來自官網(wǎng)）

2010年9月，CryoLife公司與加利福尼亞州圣何塞市的Starch Medical簽署了關(guān)于粉末止血劑PerClot的全球獨家制造和分銷協(xié)議。2013年第三季度，CryoLife正式開始了PerClot的制造業(yè)務(wù)。

PerClot是一種超親水的能形成止血聚合物的粘合劑，被批準用于各種開腹手術(shù)和腹腔鏡手術(shù)。PerClot是一種用于微創(chuàng)外科手術(shù)的止血系統(tǒng)，包括藥粉、分配器和涂藥器，醫(yī)生通過PerClot腹腔鏡將PerClot粉末精確輸送到出血部位。

PerClot粉末由植物淀粉研發(fā)而成，具有生物相容性，不含動物或人體成分的可吸收多糖。PerClot粉末具有快速吸收血液中水分的分子結(jié)構(gòu)，在出血部位產(chǎn)生高濃度的血小板、紅細胞和凝血蛋白，從而加速生理凝血級聯(lián)反應(yīng)。這種純化的植物源材料可將手術(shù)期間感染和出血相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險最小化。

在與血液接觸后，PerClot粉末迅速產(chǎn)生凝膠基質(zhì)，其粘附并與出血組織形成機械屏障。PerClot粉末被α－淀粉酶和葡糖淀粉酶以及巨噬細胞酶促降解。顆粒吸收時間取決于施加的材料量和施用部位，通常數(shù)日后被完全吸收。粉末止血劑PerClot已獲得了歐洲CE認證，目前在部分國際市場出售。

心肌血運重建術(shù)（TMR）

微創(chuàng)TMR光纖傳輸系統(tǒng)SoloGrip III、控制臺SolarGen 2100s（圖片來自官網(wǎng)）

2011年5月，CryoLife完成了對CardioGenesis Corporation的收購，獲得了用于嚴重心絞痛患者的心肌血運重建術(shù)（TMR）。

TMR是一種治療方法，通過增加患者的心臟血液剝奪區(qū)域的血流，來幫助減少或消除包括嚴重的心絞痛、慢性心絞痛、胸痛（由冠狀動脈疾病引起）等胸痛癥狀。利用TMR進行治療，醫(yī)生需要使用到兩種設(shè)備：微創(chuàng)TMR光纖傳輸系統(tǒng)SoloGrip III和完整的控制臺SolarGen 2100s。

手術(shù)在患者全身麻醉時進行。外科醫(yī)生可以通過肋骨之間的小切口進入心臟，使用SoloGrip III將精確的低功率激光直接傳遞到患有缺血性心臟病的心肌區(qū)域，從而形成大約20－40個直徑為1毫米的通道，刺激新鮮血液灌注心臟壁，并在此過程中提供氧氣。已發(fā)表的研究表明，這些通道可以促進新血管的生長或血管生成。

TMR方法能夠減少患者67－75％的與心絞痛相關(guān)的慢性疼痛，具有更好的治療效果。從疼痛到緩解，患者正從IV級心絞痛轉(zhuǎn)為II級或I級。得益于此次收購，TMR產(chǎn)品方面的經(jīng)驗以及與領(lǐng)先的心臟外科手術(shù)計劃的關(guān)系有力補充了CryoLife瓣膜置換和重建心臟手術(shù)特許經(jīng)營的能力。CryoLife也取代了CardioGenesis Corporation的領(lǐng)導(dǎo)地位，成為了TMR的市場份額領(lǐng)導(dǎo)者。

On－X主動脈瓣膜

On－X主動脈瓣膜（圖片來自官網(wǎng)）

2016年，CryoLife以103億美元收購機械心瓣膜制造公司On－X Life Technologies，獲得了先進的On－X主動脈瓣膜產(chǎn)品。值得一提的是，On－X主動脈瓣膜是唯一一個獲得FDA批準和歐盟CE認證的機械瓣膜，至少已植入超過26萬名患者的體內(nèi)。

On－X主動脈瓣膜是一種新一代心臟瓣膜，與前幾代機械心臟瓣膜相比，具有獨特的材料和設(shè)計特點。其INR（國際標準化比率）水平僅為1．5－2．0，具有明顯的競爭優(yōu)勢。作為機械心臟瓣膜的On－X主動脈瓣膜比組織瓣膜具有更低的再次手術(shù)風(fēng)險，比其他機械主動脈瓣膜具有更低的出血風(fēng)險，因為所需的血液稀釋劑量顯著降低。

臨床試驗證實，對于使用機械On－X主動脈瓣的患者，較少的血液稀釋劑是合理的。受益于此次收購，CryoLife獲得了一個進入價值2．2億美元的機械瓣膜市場的機會。

此外，在2017年，CryoLife以2．25億美元收購了專注于心臟和血管外科的領(lǐng)先醫(yī)療設(shè)備和組織處理公司JOTEC，此次收購高度補充了CryoLife的全球心臟和血管外科業(yè)務(wù)，幫助Cryolife利用JOTEC現(xiàn)有的直銷組織，創(chuàng)造重要的交叉銷售機會。Cryolife由此進入了20億美元的全球支架移植市場。

下一站，中國

為了進一步實現(xiàn)業(yè)務(wù)多元化，CryoLife不斷地向國外擴張。迄今為止，CryoLife在全球共有17家子公司。主要子公司包括CryoLife International、CryoLife Europa、AuraZyme Pharmaceuticals等。

其中，全資子公司AuraZyme Pharmaceuticals于2001年成立，主要是為了促進該公司新的光活化藥物輸送系統(tǒng)的商業(yè)開發(fā)，該系統(tǒng)專為治療癌癥、心臟病、中風(fēng)和血栓而設(shè)計。全資子公司CryoLife Europa位于英國倫敦以外的希思羅機場附近，是CryoLife植入式醫(yī)療設(shè)備的歐洲和地中海配送中心。

2014年2月，CryoLife宣布在新加坡建立全資子公司CryoLife Asia Pacic，以支持該公司在中國、日本、東南亞、澳洲、馬來西亞以及印度尼西亞等環(huán)太平洋國家的所有業(yè)務(wù)。2017年11月，CryoLife宣布在中國進行首批BioGlue臨床試驗患者。試驗結(jié)果將作為該公司提交給CFDA的監(jiān)管文件的基礎(chǔ)，以獲得在中國將生物膠商業(yè)化的批準。

2019年4月30日，Cryolife公布2019年第一季度財務(wù)業(yè)績。該公司2019年第一季度總收入為6750萬美元，與2018年第一季度相比，同比增長11％。Cryolife總裁Pat Mackin表示，鑒于第一季度的強勁表現(xiàn)，Cryolife將加速推進臨床和研發(fā)項目，繼續(xù)占據(jù)市場份額，以在2019年實現(xiàn)高個位數(shù)的營收增長。

國外的低溫器官保存技術(shù)早在20世紀70年代就已初現(xiàn)，國內(nèi)的低溫醫(yī)學(xué)雖然起步較晚，但發(fā)展速度較快，目前，國內(nèi)的低溫醫(yī)學(xué)主要應(yīng)用在醫(yī)藥的低溫保存問題上。

隨著經(jīng)濟的發(fā)展，我國已成為全球第三大醫(yī)藥市場，而醫(yī)療保障水平的提高，對醫(yī)藥產(chǎn)品的物流也提出更高的要求，尤其是需要低溫貯藏的醫(yī)藥冷藏品發(fā)展很快，醫(yī)藥冷鏈物流也隨之進入了快速增長期，不少企業(yè)紛紛加大在醫(yī)藥冷鏈物流方面的投入，想要在醫(yī)藥冷鏈產(chǎn)業(yè)占有一席之地。

澳柯瑪作為醫(yī)用冷鏈設(shè)備制造領(lǐng)域的代表，于2011年鎖定醫(yī)用冷鏈設(shè)備、超低溫冷凍設(shè)備領(lǐng)域相繼推出了血液保存箱、藥品保存箱、低溫保存箱等20大類100多種規(guī)格型號，基本完成了醫(yī)療冷鏈設(shè)備的全覆蓋；2019年5月14日，海信推出節(jié)能環(huán)保第三代－86℃碳氫變頻超低溫冰箱產(chǎn)品以及疫苗柜新品等，用兩年的時間完成了超低溫醫(yī)用冰箱的兩次更新迭代，一次次刷新超低溫制冷的技術(shù)極限。

除此之外，國內(nèi)水洗家電龍頭企業(yè)海爾也欲通過海爾生物醫(yī)療來分一杯低溫醫(yī)療的羹湯。

2019年4月2日，主打生物醫(yī)療低溫存儲的海爾生物入選了上海交易所科創(chuàng)板名單。面向血液、疫苗安全等國家重大需求，海爾生物醫(yī)療將物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)與生物醫(yī)療低溫存儲技術(shù)融合創(chuàng)新，開創(chuàng)性地建成全球物聯(lián)網(wǎng)智慧血液安全解決方案和物聯(lián)網(wǎng)智慧疫苗接種解決方案。

截至目前，海爾生物醫(yī)療已向中華骨髓庫、國家基因庫以及中國人類遺傳資源庫等國家級重大戰(zhàn)略支撐項目，以及上海瑞金醫(yī)院、北京 301 醫(yī)院以及四川華西醫(yī)院等重點醫(yī)療機構(gòu)，提供了生物樣本庫解決方案。其生物樣本庫解決方案已經(jīng)應(yīng)用在超過 500 個生物樣本庫，有力支持了中國生物技術(shù)科研創(chuàng)新進程。

其中，銀豐生物還完成了國內(nèi)首例人體冷凍試驗。

2017年5月3日，由銀豐生物出資成立的山東銀豐生命科學(xué)研究院聯(lián)合山東大學(xué)齊魯醫(yī)院成功完成了國內(nèi)首例整體人體低溫保存事例，這是中國低溫生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一次重要的科學(xué)嘗試，為將組織器官的保存和復(fù)活技術(shù)應(yīng)用于臨床打下了基礎(chǔ)。

據(jù)了解，銀豐集團自2013年啟動人體組織器官低溫保存與復(fù)蘇研究計劃后，目前已成功實現(xiàn)多種人體細胞的低溫保存、復(fù)蘇及臨床應(yīng)用，在瓣膜、皮膚、斷指（趾）、卵巢組織及個別大尺寸器官的低溫保存與復(fù)蘇方面取得突破性研究成果。

目前看來，國內(nèi)企業(yè)還在發(fā)展，Cryolife在中國的發(fā)展勢頭趨勢也尚未顯現(xiàn)，但不可置否的是，Cryolife絕不會輕易放棄中國市場這塊大蛋糕。

文 ｜李成平

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