2020年4月，蘇州創(chuàng)瀾生物的結(jié)核分枝桿菌特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)檢測試劑盒（IP－10．TB）獲批上市，這是全球首個獲批上市的基于IP－10 mRNA靶標(biāo)的結(jié)核分枝桿菌特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)檢測試劑盒。

這款歷時5年自主開發(fā)的IP－10．TB，配合同期推出的全自動核酸提取及反應(yīng)體系構(gòu)建系統(tǒng)，為疑似結(jié)核病患者診斷和結(jié)核病排查提供方便、快捷，精準(zhǔn)、高效的全新解決方案。這款產(chǎn)品上市后，或?qū)⑻钛a(bǔ)結(jié)核特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)檢測領(lǐng)域缺少全自動快速檢測產(chǎn)品的空白，也意味著我國結(jié)核診斷能力迎來了重大突破。

在一項(xiàng)由國內(nèi)知名結(jié)核病臨床機(jī)構(gòu)開展的超過1000份病例數(shù)的臨床研究中，IP－10．TB？的檢測在采集全血樣本后數(shù)小時內(nèi)完成，大大縮短這類方法的檢測時間。該項(xiàng)研究數(shù)據(jù)顯示，IP－10．TB？臨床靈敏度達(dá)到90％以上，其中對肺結(jié)核涂陽病例檢出率92％，肺結(jié)核涂陰病例檢出率90％，肺外結(jié)核病例檢出率90％。同時，這款產(chǎn)品對于PPD陰性、胸片無異常的結(jié)核低風(fēng)險(xiǎn)人群陰性率達(dá)99％。由此表明，IP－10．TB對于結(jié)核病，尤其是菌陰結(jié)核病等不易取得細(xì)菌學(xué)證據(jù)支持的結(jié)核病的快速鑒別診斷具有良好的參考價值，為優(yōu)化結(jié)核病診療方案提供了新的可能性。

2050年消滅結(jié)核病，全球結(jié)核病防控任重道遠(yuǎn)

結(jié)核病是一種非常古老的疾病，1882年，德國科學(xué)家羅伯特．科赫（Robert Koch）發(fā)現(xiàn)了結(jié)核病的病原菌為結(jié)核分桿桿菌。這種細(xì)菌可以侵入人體多種器官，包括腦、胃腸、心包、盆腔、骨、腹膜、淋巴等，結(jié)核病也是全球TOP10死因之一。

據(jù)世界衛(wèi)生組織估算，目前全球約1／4的人口感染了結(jié)核分枝桿菌，并且面臨進(jìn)一步發(fā)展為結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn)，2018年，全球估計(jì)有1000萬新發(fā)結(jié)核患者，近149．1萬人死于結(jié)核病。2016年世界衛(wèi)生組織提出，到2035年，全球終止結(jié)核病的流行；到2050年，全面消滅結(jié)核病，。

我國自建國以來即高度重視結(jié)核病防治，并從2011年開始實(shí)施結(jié)核病專項(xiàng)防治的五年計(jì)劃，并逐步構(gòu)建起覆蓋省、市、縣三級，以定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)作為支點(diǎn)的結(jié)核病防治網(wǎng)絡(luò)，對結(jié)核病患者進(jìn)行免費(fèi)篩查和常規(guī)救治。雖然我國結(jié)核防治水平已經(jīng)得到顯著提升，但仍是結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家，中國現(xiàn)有結(jié)核病人約500－600萬，每年新發(fā)病例約90萬，防控形式依然嚴(yán)峻。

新一代免疫學(xué)檢測產(chǎn)品破解等待時長與自動化難題

現(xiàn)有診斷方法體系下，診斷能力不足和檢出病例報(bào)告數(shù)量有限是長期制約全球結(jié)核病防控水平提升的瓶頸。在肺結(jié)核病人診斷中，陽性率不到30％的痰涂片檢查仍被廣泛使用。世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2019年全球結(jié)核病報(bào)告》顯示，2018年，全球通報(bào)新發(fā)結(jié)核病病例700萬例，與根據(jù)各國結(jié)核病防控能力估算出的1000萬新發(fā)病例相差三成，形成結(jié)核病例通報(bào)數(shù)量倒掛的格局。

目前，結(jié)核病檢測主要有微生物學(xué)檢測、生化檢測、免疫學(xué)檢測及分子生物學(xué)檢測等類型，IP－10．TB即屬于新一代結(jié)核病細(xì)胞免疫學(xué)檢測產(chǎn)品。

第一代免疫學(xué)檢測結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)（TST）是最早用于診斷結(jié)核感染的方法，由于其操作簡便、價格低廉的優(yōu)點(diǎn)被廣泛用于結(jié)核病篩查中。我國已經(jīng)明確要求對具有傳染性的肺結(jié)核患者的密切接觸者進(jìn)行篩查。2013年，《結(jié)核病防治管理辦法》發(fā)布，擴(kuò)大了結(jié)核病篩查高危人群的范圍，將各級各類學(xué)校、托幼機(jī)構(gòu)的教職員工及學(xué)校入學(xué)新生等7類人群列為結(jié)核病篩查的重點(diǎn)人群。2019年發(fā)布的《遏制結(jié)核病行動計(jì)劃》對結(jié)核病篩查范圍也做出了明確規(guī)定。TST易受卡介苗和非結(jié)核分枝桿菌交叉反應(yīng)的影響而特異性較差，無法在結(jié)核病檢測中發(fā)揮更大的作用，第二代免疫學(xué)檢測γ－干擾素釋放試驗(yàn)（IGRA）避免了抗原與卡介苗和非結(jié)核分枝桿菌發(fā)生交叉反應(yīng)，從而提高特異性，不過，IGRA涉及大量手工操作，且現(xiàn)有產(chǎn)品的樣本孵育時間較長（近24小時），難以應(yīng)用于更廣泛的結(jié)核病檢測。

IP－10．TB利用實(shí)時熒光PCR 技術(shù)體外檢測全血樣本中經(jīng)結(jié)核特異性抗原刺激前后IP－10 mRNA水平，并據(jù)此判斷人體是否有針對結(jié)核特異性的細(xì)胞免疫反應(yīng)。由于采用了瞬時高穩(wěn)定表達(dá)的IP－10 mRNA 為檢測靶標(biāo)，IP－10．TB？在出具更準(zhǔn)確結(jié)果的同時簡化操作流程，大大縮短檢測時間，采樣完成后到出結(jié)果只需數(shù)小時，這將有助于提高結(jié)核病的診斷和篩查效率，同時，也正是由于待測靶標(biāo)快速、高穩(wěn)定表達(dá)的特點(diǎn)，這款方便快捷的診斷產(chǎn)品在有效降低背景干擾和免疫低下等特殊人群方面有讓人期待的臨床表現(xiàn)。

近年來，IP－10在人體炎癥基礎(chǔ)研究中被廣泛涉及，更被視為結(jié)核病檢測的理想靶點(diǎn)。然而，受制于IP－10mRNA捕捉難度極大和產(chǎn)業(yè)化的工藝復(fù)雜性，一直鮮有基于IP－10mRNA的結(jié)核病檢測產(chǎn)品問世。IP－10．TB的獲批將全球IP－10靶點(diǎn)的結(jié)核病檢測技術(shù)產(chǎn)品化進(jìn)程推進(jìn)了一大步。

據(jù)了解，創(chuàng)立于2015年的創(chuàng)瀾生物，由資深臨床微生物學(xué)專家、蛋白基因組學(xué)專家、細(xì)胞分子生物學(xué)專家、生物信息學(xué)專家及專業(yè)市場運(yùn)行團(tuán)隊(duì)組成，他們基于對客戶需求和臨床價值的深刻理解，通過多種技術(shù)攻關(guān)和微創(chuàng)新，優(yōu)化產(chǎn)品操作流程和臨床性能，確保IP－10 mRNA在人體全血中快速倍增并被精準(zhǔn)捕捉，最終建立起IP－10 mRNA體外釋放的技術(shù)路線及穩(wěn)定可靠的診斷產(chǎn)品。

創(chuàng)立5年來，創(chuàng)瀾生物除了在結(jié)核檢測領(lǐng)域深度耕耘和布局外，同時也積極開拓其他領(lǐng)域感染性疾病的病原體診斷并提供了一系列先進(jìn)的產(chǎn)品解決方案，動脈網(wǎng)將持續(xù)關(guān)注創(chuàng)瀾生物的后續(xù)進(jìn)展。