大便也能治��？如果有人這樣告訴你，你一定會(huì)覺得不可思議。然而來自江西撫州的乙狀結(jié)腸腫瘤患者鄭先生，卻因?yàn)榧S菌移植治療的顯著療效為自己的生命迎來了曙光。

鄭先生于2019年8月在上海某著名三甲醫(yī)院確診為乙狀結(jié)腸癌且肝、肺轉(zhuǎn)移，并行腹腔鏡下直腸前切除術(shù)＋后腹膜淋巴結(jié)切除術(shù)。術(shù)后醫(yī)院檢測(cè)報(bào)告顯示不適合PD－1免疫和靶向藥物治療方案。在善行生物團(tuán)隊(duì)關(guān)注到國(guó)際上有關(guān)PD－1聯(lián)合腸道菌群移植可以增強(qiáng)療效的報(bào)道后，建議鄭先生嘗試該方法治療。

于是在2019年10月，在南昌某醫(yī)院專家的指導(dǎo)下采用糞菌移植聯(lián)合PD－1免疫化療的方案對(duì)鄭先生進(jìn)行了治療，治療結(jié)果令人驚喜，兩個(gè)月后的B超檢查顯示肝部的腫瘤全部消失。2020年3月25日，鄭先生再次回到上海某三甲醫(yī)院進(jìn)行PET／CT復(fù)查，結(jié)果令人震驚：對(duì)比原PET／CT結(jié)果，乙狀結(jié)腸癌術(shù)后FDG代謝正常，且肺內(nèi)大部分轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)消失、轉(zhuǎn)移瘤活性基本受抑制。鄭先生的成功治愈驗(yàn)證了糞菌移植在提高腫瘤靶向治療反應(yīng)敏感度、降低化療副作用、提高患者免疫力上的明顯成效。

上述患者鄭先生所接受的糞菌移植技術(shù)治療就是來自于江西省善行生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“善行生物”），這是一家致力于整合和開發(fā)免疫和微生態(tài)相關(guān)醫(yī)療新技術(shù)的生物醫(yī)藥類創(chuàng)新型公司，目前業(yè)務(wù)和研究范圍已覆蓋腸道菌群、HPV病毒清除、腫瘤新抗原、免疫功能管理等板塊，旨在將人體免疫功能評(píng)估干預(yù)與微生態(tài)研究緊密結(jié)合起來，通過對(duì)疾病人群和亞健康人群進(jìn)行臨床治療和健康干預(yù)研究，達(dá)到平衡人體微生態(tài)和免疫功能以治愈相關(guān)疾病的目標(biāo)。

突破技術(shù)瓶頸，“健康腸菌腸溶膠囊”研制成功

“糞菌移植”（Fecal Microbiota Transplantation，F(xiàn)MT）也稱“腸道菌群移植”或“腸微生態(tài)移植”，是指將健康人糞便中的功能菌群移植到患者胃腸道內(nèi)，以重建新的腸道菌群，實(shí)現(xiàn)腸道及腸道外疾病的治療。

“腸道是人體最大的消化器官，同時(shí)也是最大的免疫器官和代謝器官。”善行生物董事長(zhǎng)王京蘇教授告訴動(dòng)脈網(wǎng)，腸道菌群紊亂與感染性疾病、免疫性疾病和代謝性疾病的發(fā)生和發(fā)展具有密切的關(guān)系。目前的臨床研究證實(shí)，包括艱難梭菌感染、炎癥性腸病、糖尿病、癌癥、肝硬化和腸腦相關(guān)疾病在內(nèi)的五十多種疾病，都能從“糞菌移植”治療中獲益。

但是，糞菌液的制備、－80℃儲(chǔ)存和物流條件要求等限制了FMT被普遍應(yīng)用。同時(shí)，傳統(tǒng)糞菌移植過程中，醫(yī)生需要通過鼻飼管、胃鏡或者腸鏡將糞菌移植到患者體內(nèi)，易造成患者的不適，操作也存在很大風(fēng)險(xiǎn)。

針對(duì)此市場(chǎng)痛點(diǎn)，善行生物的研發(fā)團(tuán)隊(duì)在經(jīng)過六十余種凍干液配方的測(cè)試后，借助青峰藥業(yè)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備支持，終于成功運(yùn)用膠囊凍干機(jī)灌裝技術(shù)，將糞菌液制成糞菌膠囊，研制出“健康腸菌腸溶膠囊”，并保證糞菌的總數(shù)量損失小于5％，膠囊可直接口服。與傳統(tǒng)的糞菌液移植相比，糞菌膠囊極大提升了醫(yī)生操作的便利性和患者的舒適度。糞菌膠囊貯存條件簡(jiǎn)單，－20℃保存可達(dá)一年，這為臨床應(yīng)用提供了極大的便利。

善行生物在江西、安徽等地組建了“便便銀行”，在山區(qū)中小學(xué)建立了健康人群采集點(diǎn)，通過大規(guī)模健康腸道菌群篩查、規(guī)范化厭氧制備和全程可溯源體系，形成了安全優(yōu)質(zhì)的健康菌群制備生產(chǎn)能力。

截至目前，全球已有超1000萬人感染了新冠肺炎病毒（COVID－19），新冠肺炎病毒仍在全球蔓延，而早在2020年1月新冠肺炎流行之初，善行公司團(tuán)隊(duì)?wèi){借專業(yè)敏感性就已開始關(guān)注該病毒。在贛州市區(qū)科技局、衛(wèi)健委的大力支持下，善行公司團(tuán)隊(duì)和廣東省人民醫(yī)院贛州分院的專家們開展了一項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)：腸道微生態(tài)平衡可以影響新冠感染患者的免疫與微生態(tài)，應(yīng)用健康腸道菌群移植（FMT）可助力新冠病毒感染者康復(fù)，緩解新冠出院患者后遺癥，改善腸道微生態(tài)平衡，提高機(jī)體免疫力。

今年三月，善行生物旗下專注于健康腸道菌群供體篩查和制備的贛州善健生物，聯(lián)合廣東省人民醫(yī)院贛州分院向贛州市章貢區(qū)倫理委員會(huì)提交了“腸道菌群移植干預(yù)新冠患者康復(fù)”的臨床研究方案并快速獲批。研究者遴選了贛州市11名新冠肺炎康復(fù)患者進(jìn)行臨床干預(yù)和跟蹤隨訪，歷經(jīng)三個(gè)多月的時(shí)間，志愿者們按照研究方案分別進(jìn)行了醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)和康復(fù)干預(yù)，在治療前和治療后應(yīng)用國(guó)際通用評(píng)估量表進(jìn)行腸道癥狀、心理健康狀態(tài)的評(píng)估，以及臨床生化、肝腎功能、肺功能等檢測(cè)；通過流式細(xì)胞儀對(duì)所有患者治療前后的免疫細(xì)胞狀態(tài)進(jìn)行了檢測(cè)評(píng)估，利用16SrDNA測(cè)序評(píng)估了治療前后患者的腸道微生物狀態(tài)；志愿者統(tǒng)一服用了經(jīng)過嚴(yán)格篩選、來自贛州山區(qū)小學(xué)生合格供體制備的健康腸菌腸溶膠囊。

臨床觀察的效果顯示，運(yùn)用腸道菌群移植干預(yù)可有效緩解新冠出院患者存在的免疫功能受損、腸道功能紊亂、心理健康及微生物穩(wěn)態(tài)失調(diào)等后遺癥，可以幫助新冠出院患者恢復(fù)和調(diào)節(jié)病毒感染后機(jī)體失衡的免疫系統(tǒng)和腸道微生物系統(tǒng)，改善患者胃腸道紊亂癥狀以及緩解焦慮抑郁失眠等心理健康問題。

研究表明，與健康人群相比，由于抗病毒藥物的副作用極大，絕大多數(shù)的新冠出院患者的腸道菌群存在不同程度的紊亂，包括菌群物種數(shù)目變少，菌群多樣性降低；在腸道菌群分布構(gòu)成方面，優(yōu)勢(shì)菌群明顯降低等。11名志愿者中有5名患者出現(xiàn)不同程度的胃腸道紊亂癥狀（包括便秘、腹瀉、腹痛、胃痛、胃反酸和胃脹等），5名患者存在疲勞感、情緒低落、焦慮或睡眠障礙等癥狀。

經(jīng)為期一周的腸道菌群移植干預(yù)、兩周的隨訪觀察及相關(guān)檢測(cè)，5名患者的胃腸道紊亂癥狀均出現(xiàn)不同程度的改善，4名患者疲勞感、情緒低落、焦慮或睡眠障礙等癥狀得到不同程度的改善。通過對(duì)腸道菌群16SrDNA檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，志愿者的腸道菌群多個(gè)指標(biāo)恢復(fù)到正常范圍，腸道菌群達(dá)到平衡狀態(tài)。

專家組在與志愿者治療期間的醫(yī)生溝通了解到，新冠治療期間有超過60％的新冠病毒肺炎患者出現(xiàn)腹瀉、惡心和嘔吐等癥狀，這些癥狀預(yù)示了總體病情惡化，有些患者還會(huì)從單一的腹瀉輕癥，突然直接轉(zhuǎn)變成重癥。本次入組的志愿者中，一名接診時(shí)被感染的私人診所醫(yī)生肖某某，據(jù)其本人自述，感染初期（當(dāng)時(shí)核酸檢測(cè)尚為陰性）未發(fā)現(xiàn)有任何癥狀，只是有輕微腹瀉、胃腸不適情況，某天吃完飯后突發(fā)不適，被送往市立醫(yī)院搶救后發(fā)現(xiàn)，各項(xiàng)指標(biāo)已符合新冠病毒感染重癥患者標(biāo)準(zhǔn)。新冠治愈出院后，胃腸道一直不適，這次經(jīng)過菌群移植干預(yù)后得到明顯改善。

本次研究還發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)新冠出院患者的免疫細(xì)胞也都存在不同程度的受損。腸菌移植治療后，B細(xì)胞表達(dá)改善明顯，表明腸菌移植治療后患者體液免疫功能增強(qiáng)，提示腸菌移植治療提高了新冠出院患者免疫力和抗病毒能力，有利于防止二次“復(fù)陽(yáng)”。

研究者在與接受本項(xiàng)目研究的11名康復(fù)患者接觸交流與測(cè)試中，發(fā)現(xiàn)部分患者出現(xiàn)了一些應(yīng)激反應(yīng)或心理創(chuàng)傷，如對(duì)人不信任、抑郁焦慮、易傷感、沮喪、不愿與人交往等癥狀。經(jīng)腸菌移植治療后，通過評(píng)估心理健康狀態(tài)結(jié)果顯示，11名新冠出院患者有3名患者出現(xiàn)輕度精神心理問題，其中2名患者腸菌移植治療后精神心理問題有所緩解。

據(jù)了解，這是全球抗擊疫情中率先提出關(guān)注新冠出院患者康復(fù)的首次臨床研究，并在全球首次運(yùn)用“腸道菌群移植（FMT）”手段有效緩解了新冠出院患者后遺癥，促進(jìn)新冠出院患者康復(fù)。目前，該項(xiàng)目第一階段的臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)完成統(tǒng)計(jì)，課題組已經(jīng)完成了部分臨床研究成果的匯總并向世界權(quán)威的醫(yī)學(xué)雜志投稿。

致力打造全國(guó)性的免疫微生態(tài)產(chǎn)業(yè)平臺(tái)

“我們通過南昌、贛州項(xiàng)目基地為基礎(chǔ)，各區(qū)域布局的方式著力打造一個(gè)全國(guó)性的免疫微生態(tài)產(chǎn)業(yè)平臺(tái)，進(jìn)行完善的產(chǎn)業(yè)體系建設(shè)，通過評(píng)估檢測(cè)－干預(yù)－治療的手段實(shí)現(xiàn)對(duì)人類亞健康管理和疾病治療，進(jìn)而衍生出個(gè)性化的醫(yī)療配方產(chǎn)品及免疫調(diào)節(jié)產(chǎn)品。”王京蘇教授表示。

針對(duì)未來發(fā)展，善行生物將在國(guó)內(nèi)多家三甲醫(yī)院發(fā)起和推動(dòng)多項(xiàng)臨床應(yīng)用研究項(xiàng)目，形成針對(duì)難治性消化道疾病、腫瘤、自身免疫疾病、重癥肝病、重癥感染、HPV病毒以及亞健康人群的臨床治療方案和健康管理干預(yù)方案，并運(yùn)用“糞菌移植”技術(shù)，加強(qiáng)在手術(shù)康復(fù)、腫瘤患者康復(fù)、重大疾病康復(fù)上開展更多的臨床研究和應(yīng)用，以及加快免疫和微生態(tài)新技術(shù)、新產(chǎn)品的研發(fā)和推廣。

同時(shí)，善行生物也將在全國(guó)范圍內(nèi)進(jìn)行醫(yī)療產(chǎn)業(yè)布局，通過與政府合作建設(shè)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)園的方式實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)的快速擴(kuò)張。目前，善行生物在河南新鄉(xiāng)、珠海、杭州等地的項(xiàng)目也正在落實(shí)中。

作者：胡煊