近兩年，單細胞測序當之無愧地成為了基因測序領域的熱門賽道。在美國，單細胞測序公司10X Genomics已經成功在納斯達克上市，2019年全球營收達2．5億美元，成為行業(yè)領跑者，國內企業(yè)也頗受資本市場青睞，完成了多筆大額融資。

細胞是人體內最小的功能單位。研究顯示，單個細胞基因表達與功能的異質性決定發(fā)育中的細胞命運，與疾病的致病機理息息相關。

常規(guī)的基于NGS的基因檢測，都是在大量細胞宏觀水平上，對整個細胞群進行遺傳分析，無法反映細胞的異質性。單細胞測序是指從單個細胞的水平上對基因組進行測序，把基因測序應用到單個細胞層面，從而識別細胞的類型、功能，特定細胞健康或狀態(tài)的變化、變異。

北京尋因生物科技有限公司（尋因生物）聚焦單細胞免疫圖譜診療方案，專注于單細胞多種檢測技術的研發(fā)和臨床應用。其中，公司開發(fā)的高通量單細胞轉錄組測序試劑盒具有靈活、簡便、經濟、準確等特性，可加速推動單細胞測序技術的臨床轉化應用。

從NGS到單細胞測序，致力實現(xiàn)真正的精準醫(yī)療

單細胞測序技術正在成為除NGS檢測之外，腫瘤精準研究和治療方向冉冉升起的一顆“新星”。數(shù)據顯示，單細胞相關產品在全球科研市場容量為130億美元，在臨床市場的潛力更大。國內市場發(fā)展較為滯后，2019年，國內科研服務預計超3億美元規(guī)模，上游儀器和試劑產品以10X Genomics和BD等國外產品為主，其中，10X Genomics憑借著油包水技術方案擁有90％的市場占有率。

尋因生物創(chuàng)始人李宗文清晰地認識到，儀器和試劑價格過高（依托于10X Genomics或BD平臺的單細胞服務價格在3－4萬／樣本）是限制單細胞技術在科研和臨床應用的主要障礙，性價比高、質優(yōu)的普適化產品將極大的促進國內單細胞市場的擴大及臨床應用的發(fā)展。這也是李宗文創(chuàng)立尋因生物的初衷。

李宗文是做腫瘤NGS檢測出身，是諾禾致源早期團隊成員，曾主導第一個NGS試劑盒國內申報，對基因檢測的三大應用領域（科研級、臨床級、消費級）均有一線實戰(zhàn)經驗，對行業(yè)上下游產品及技術有較深的了解，在科研體系的搭建、臨床推廣等方面有著豐富的經驗。

隨著單細胞測序的潛力顯現(xiàn)，李宗文逐漸被單細胞測序吸引了目光。他表示：“NGS檢測和單細胞測序都是精準醫(yī)療領域的重要技術。并且，從單細胞層面可以提供更多的疾病診療信息，幫助研究者更好地了解細胞生物學中轉錄組的情況，彌補NGS檢測的不足。”

故此，李宗文完成了職業(yè)道路上的重要轉型，從員工轉變?yōu)閯?chuàng)業(yè)者，創(chuàng)立了尋因生物，在研究方向上，李宗文也將研究重點從腫瘤NGS檢測延伸至單細胞測序，瞄準單細胞技術在腫瘤免疫治療方向的應用。

李宗文表示看好單細胞技術在腫瘤免疫治療的前景。參與腫瘤發(fā)生和發(fā)展的免疫細胞類型多樣、異質性強，在群體細胞水平進行研究并不能獲得精準的靶點及生物標志物，只有開展單細胞水平的研究才能獲得詳盡的腫瘤免疫圖譜，進一步實現(xiàn)精準醫(yī)療。

不僅要實現(xiàn)進口替代，更要超越國外產品

免疫系統(tǒng)在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要意義，其中的適應性免疫在細胞和分子水平上具有復雜的作用機制。適應性免疫又被稱作特異性免疫，其特異性主要是由免疫細胞內具有高度可變的免疫受體介導，例如T細胞受體（TCR）和B細胞受體／抗體（BCR／Ig）分子。如果能夠通過新的技術手段高通量獲取和疾病狀態(tài)相關聯(lián)的免疫受體核酸序列及其對應的配體信息，無疑會幫我們在更深層次上加深對疾病的認知，從而進一步推動疾病的預防、診斷、治療與監(jiān)測手段的發(fā)展。

尋因生物要做的就是打造出一個具有性價比的單細胞研究平臺，并進一步在單細胞水平上將免疫受體核酸信息與對應的抗原相關聯(lián)，以更高的分辨率和更多的維度助力疾病研究。

目前，尋因生物已經開發(fā)出SeekOne?單細胞檢測平臺和SeekPair?靶標篩選系統(tǒng)。

李宗文強調：“我們的目標不僅是要實現(xiàn)進口替代，更要超越進口產品�！�

在單細胞SeekOne?檢測產品管線上，公司進行了完整的產品布局，除3′單細胞表達譜外，尋因生物基于微孔芯片開發(fā)了5′單細胞全長VDJ及5′單細胞表達譜；在專利保護的磁珠修飾方案下，公司還打造出全球唯一的單細胞全轉錄組產品，真正實現(xiàn)單細胞層面的全轉錄本檢測。

目前，3′表達譜產品正在進行大規(guī)模測試，即將上線銷售，單細胞全轉錄組產品也將不日上線。同時，SeekOne?單細胞轉錄組建庫試劑盒具有靈活、簡便、經濟、精準等特點，無需其它昂貴硬件配套，無需專業(yè)人員現(xiàn)場取樣，雙標系統(tǒng)可確保結果準確。

SeekPair?靶標篩選系統(tǒng)正在進行內部測試和驗證工作，有望于年內完成關鍵指標的驗證，并計劃與潛在客戶聯(lián)合測試疾病分子標記物的發(fā)現(xiàn)效率。

單細胞測序在腫瘤免疫治療方向最大的應用場景在于藥物開發(fā)。接下來，尋因生物將聚焦SeekOne?檢測平臺，不斷完善產品布局，進行推廣工作。未來，公司將結合SeekOne?檢測平臺和SeekPair?靶標篩選系統(tǒng)，實現(xiàn)抗原和抗體的關聯(lián)，和眾多藥企達成合作，共同進行藥物研發(fā)。

作者：焦艷麗