人體心臟分為左右兩側(cè)，心房在上，心室在下。右心負(fù)責(zé)收集靜脈血打入肺部，左心負(fù)責(zé)把動脈血泵到主動脈及其分支，為人體供血、供氧。左右心房、心室間均由間隔隔開，以使血液能在人體內(nèi)單向流動。

在胎兒時期，左右心房、心室之間是連通的，但隨著嬰兒逐漸發(fā)育，心臟四個腔會相互隔開。在這之中，未能正常閉合心房、心室間通道的人即患上先天性心臟病。

先天性心臟病是先天性畸形中最常見的一類，約占各種先天畸形的28％。據(jù)《中國心血管健康與疾病報告2019》，先天性心臟病是中國主要的先天性畸形，現(xiàn)患先天性心臟病的人數(shù)約為200萬。如果不及時治療先天性心臟病，可能會引發(fā)心衰、肺動脈高壓等并發(fā)癥。

目前，先天性心臟病的治療方式有兩種，外科手術(shù)治療和介入治療。相比于傳統(tǒng)外科手術(shù)，介入治療具有微創(chuàng)、安全性高等特點，2018年我國先天性心臟病介入治療的總量為36705例。先天性心臟病主要有三種：房間隔缺損（ASD）、室間隔缺損（VSD）、動脈導(dǎo)管未閉（PDA）。根據(jù)病因的不同，介入治療中所使用的封堵器結(jié)構(gòu)也有差異。

利用獨特的編織技術(shù)，德國企業(yè)Occlutech共打造了7款封堵器，產(chǎn)品遠(yuǎn)銷全世界超80個國家。

從首席財務(wù)官到首席執(zhí)行官

2003年，Occlutech在德國成立。自此，Occlutech一直在開發(fā)、制造和商業(yè)化結(jié)構(gòu)性心臟病和心房分流產(chǎn)品，以解決先天性心臟病、中風(fēng)預(yù)防和心力衰竭問題。公司招收了生物技術(shù)、醫(yī)療器械等領(lǐng)域的人才，共同為企業(yè)的研發(fā)、推廣、銷售賦能。

Sabine Bois在2014年加入 Occlutech 擔(dān)任首席財務(wù)官，后在2017年被任命為首席執(zhí)行官。她在生物科技行業(yè)擁有超15年的經(jīng)驗，曾經(jīng)幫助創(chuàng)立了幾家初創(chuàng)公司，并在2007年參與創(chuàng)立了一家生物技術(shù)公司。而Occlutech的現(xiàn)任首席財務(wù)官Lars Wadell在2021年加入公司。此前，他曾在TFS Trial Form Support AB、Ambea AB擔(dān)任首席財務(wù)官，在Intentia AB擔(dān)任集團(tuán)財務(wù)總監(jiān)。

此外，Occlutech的全球運營主管Oshri Budana在運營管理領(lǐng)域擁有超20年的經(jīng)驗，銷售與營銷副總裁Stefan Kleidon在醫(yī)療科技行業(yè)從事銷售和營銷工作20年。

自主研發(fā)7款封堵器，中國ASD封堵器試驗完成志愿者招募

Occlutech公司圍繞多種類型的結(jié)構(gòu)性心臟病，共打造了7款封堵器。其中，PDA封堵器和ASD封堵器是Occlutech的主打產(chǎn)品。同時，Occlutech一直在創(chuàng)新和改進(jìn)其產(chǎn)品，目前研發(fā)的是Flex II系列封堵器。

來源：Occlutech官網(wǎng)

Occlutech封堵器在形態(tài)、功能、安全性上都有所創(chuàng)新，具體如下：

獨特的編織技術(shù)

Occlutech的封堵器擁有經(jīng)手工編織的生物相容性PET阻流膜。而且封堵器左側(cè)圓盤所用材料變少，突起較少，減少了材料暴露的面積，降低患者發(fā)生血栓的風(fēng)險。

良好的徑向力與順應(yīng)性

封堵器能夠很好地順應(yīng)心臟的解剖結(jié)構(gòu)，同時封堵器和推桿之間特殊的球狀連接能安全鎖定封堵器，以免發(fā)生封堵器脫落的情況。

良好的生物相容性

鎳鈦諾是一種廣泛應(yīng)用于植入式心臟裝置的材料，具有形狀記憶特性和超彈性。國內(nèi)外臨床上一般使用鎳鈦合金編織而成的封堵器，但人體內(nèi)鎳含量超過一定限度會使患者出現(xiàn)過敏、中毒等癥狀。Occlutech的封堵器是由鎳鈦諾編織而成，同時在封堵器表面會形成氧化鈦層。被氧化肽覆蓋的鎳鈦諾具有較好的生物相容性，能夠減少向人體釋放的鎳含量。

目前，ASD封堵器已在全球包括加拿大、日本、韓國在內(nèi)的60多個國家獲得批準(zhǔn)，并且它在美國的上市前批準(zhǔn)（PMA）申請正在接受FDA的最后審查。

2021年6月1日，Occlutech宣布其在中國進(jìn)行的ASD封堵器試驗已按計劃招募了180名患者。這是Occlutech的ASD封堵器在中國獲批的重要一步，當(dāng)完成對所有試驗者的12個月隨訪后，公司預(yù)計將向NMPA提交監(jiān)管批準(zhǔn)申請。

此外，為適應(yīng)不同的心臟缺損情況，Occlutech研發(fā)了不同形態(tài)的產(chǎn)品。PDA封堵器擁有不同的長度，PLD（瓣周滲漏）封堵器有矩形和方形的不同形態(tài)設(shè)計，而且其雙圓盤之間的連接也有粗有細(xì)。

PDA封堵器 來源：Occlutech官網(wǎng)

心房流量調(diào)節(jié)器獲FDA兩項突破性醫(yī)療器械認(rèn)定

除封堵器外，Occlutech還在研發(fā)AFR心房流量調(diào)節(jié)器，可實現(xiàn)分流量的可調(diào)控。

心力衰竭（HF）患者無法正常進(jìn)行心臟射血，心臟無法向機體泵送足量的血液。左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）可將心力衰竭患者分為三個亞型，分別是射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）；中等射血分?jǐn)?shù)的心力衰竭（HFmrEF）；射血分?jǐn)?shù)降低的心衰（HFrEF）。過去10年中，HFrEF治療方法取得了快速進(jìn)展，但現(xiàn)有的HFpEF治療方法并不能明顯降低患者的死亡率或發(fā)病率。

心房分流裝置是臨床上治療心衰的新方向，尤其是對于HFpEF患者而言。心房分流裝置的作用原理是通過經(jīng)皮介入微創(chuàng)的方式在房間隔處植入一個分流裝置，在不明顯減少左心排量和明顯增加右心負(fù)荷的基礎(chǔ)上減輕左心房的壓力過載。

Occlutech自主研發(fā)的AFR心房分流器是一個鎳鈦合金網(wǎng)狀裝置，由兩個扁平圓盤和一個帶有中心開窗的連接頸組成。心臟血液能通過其中央分流孔從左側(cè)流向右側(cè)，以減輕左心房負(fù)擔(dān)。而且當(dāng)AFR被植入人體后，它將保持一個具有固定直徑的永久性心房分流。

此外，為了實現(xiàn)以病人為導(dǎo)向的個性化治療，AFR被制成不同的尺寸。對于心衰患者，AFR提供兩種不同的腰部高度和兩種不同的圓盤尺寸，以適應(yīng)不同厚度的房間隔和整體的心臟解剖結(jié)構(gòu)。此外，該設(shè)備還有兩種不同的開窗直徑，其開窗直徑是據(jù)患者所需心房流量的大小決定的。

Occlutech為驗證AFR設(shè)備的安全性和有效性開展了PRELIEVE研究，其三月、六月和一年的隨訪數(shù)據(jù)表明，AFR設(shè)備是安全有效的。所有錄入數(shù)據(jù)的試驗者都實現(xiàn)了左右分流和分流的通暢性，沒有一個患者發(fā)生中風(fēng)或右心房顫動。2019年9月，AFR獲得歐盟CE認(rèn)證，可用于HFpEF和HFrEF心衰患者，在歐洲CE監(jiān)管市場上銷售。

此外，AFR還可用于肺動脈高壓患者，通過中心開窗實現(xiàn)血液從右到左的分流，降低右心室壓力。肺動脈高血壓（PAH）是一種罕見但危及性命的疾病，其特征是肺動脈血壓升高，患者如果得不到有效的治療，存活時間將不足3年。臨床上肺動脈高壓難以治愈，多以減輕臨床癥狀、控制病情為主。

為適應(yīng)不同PAH患者的心臟解剖情況，AFR提供了三種不同的腰高和四種不同的圓盤大小。同時，該設(shè)備的連接頸有四種不同的開窗直徑。截至目前，AFR尚未被獲準(zhǔn)用于肺動脈高血壓患者。

2020年12月，F(xiàn)DA對Occlutech用于治療肺動脈高壓的同類首創(chuàng)植入式心房流量調(diào)節(jié)器授予突破性醫(yī)療器械認(rèn)定。隨后在2021年1月，F(xiàn)DA又對該公司用于治療HFpEF或HFrEF患者的同類首創(chuàng)植入式心房流量調(diào)節(jié)器授予突破性醫(yī)療器械認(rèn)定。

產(chǎn)品遠(yuǎn)銷全球80多個國家

為了鋪設(shè)其產(chǎn)品線，Occlutech除了研發(fā)封堵器、心房流量調(diào)節(jié)器外，還生產(chǎn)相關(guān)的輔料，如推桿、輸送鋼纜等產(chǎn)品。

成立至今，Occlutech建立了廣泛的產(chǎn)品組合，銷售超13萬件產(chǎn)品，其中有10種產(chǎn)品獲得了歐盟CE認(rèn)證，可解決先天缺陷、中風(fēng)預(yù)防和心力衰竭的問題。公司在德國和土耳其設(shè)有生產(chǎn)和研發(fā)機構(gòu)，并通過其直銷組織和國際分銷合作伙伴，向全球80多個國家的醫(yī)院和診所銷售其結(jié)構(gòu)性心臟病和心房分流產(chǎn)品。

2011年8月，Occlutech完成1500萬歐元的融資，這是迄今為止唯一一次融資。此外，2013年1月Occlutech成功收購NonWoTecc Medical，這是一家位于德國科隆的私營納米技術(shù)公司，專門開發(fā)基于納米技術(shù)的醫(yī)療設(shè)備涂層和覆蓋物，包括封堵器、支架等。

三大國內(nèi)玩家瓜分中國先天病封堵器市場

國內(nèi)先天性心臟病封堵器市場集中度高，先健科技、北京華醫(yī)圣杰、上海形狀記憶（樂普醫(yī)療子公司）三家公司占據(jù)了大量市場份額。同時，上海普實醫(yī)療、北京佰仁醫(yī)療、威海維心、徐州亞太等企業(yè)也有先天性心臟病封堵器產(chǎn)品獲批。

唯一進(jìn)入中國先天性心臟病封堵器市場的是圣猶達(dá)（雅培）旗下AGA Medical Corporation的Amplatzer系列產(chǎn)品。在2008年AGA Medical Corporation還曾對Occlutech侵犯其產(chǎn)品專利權(quán)的問題提起訴訟。最終Occlutech在這場訴訟中勝出，獲得國際保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)協(xié)會（AIPPI）歐洲分會對其知識產(chǎn)權(quán)地位的認(rèn)可。

此外，樂普醫(yī)療旗下的上海形狀記憶合金材料有限公司與國家生物醫(yī)學(xué)材料工程研究中心、國家心臟中心共同研發(fā)全球首款生物可降解封堵系統(tǒng)。該封堵器由可降解的高分子材料聚左旋聚乳酸（PLLA）制成，當(dāng)人體室間隔缺損長好后，封堵器會降解為水和二氧化碳并排出體外，避免了長期植入金屬可能出現(xiàn)的并發(fā)癥，是“介入無植入”理念在心血管領(lǐng)域的又一體現(xiàn)。此前，該封堵器在2021年2月獲NMPA注冊受理。

同時，上海錦葵醫(yī)療也在研發(fā)可降解封堵器，此前其可降解動脈導(dǎo)管未閉封堵器在上海新華醫(yī)院完成了第一例人體臨床試驗。

作者：陳婕