從“無病”到“患病”臨界點(diǎn)的診斷和干預(yù)有重要價(jià)值,創(chuàng)新企業(yè)正在研究相關(guān)技術(shù)手段。

本文為 IPO早知道原創(chuàng)作者|羅賓 微信公眾號|ipozaozhidao

技術(shù)的落地使基因檢測服務(wù)在腫瘤疾病診斷及風(fēng)險(xiǎn)評估領(lǐng)域不斷成為可靠的工具和解決方案。腫瘤基因檢測行業(yè)目前已經(jīng)誕生了艾德生物(300685．SZ)、睿昂基因(688217．SH)、諾輝健康(6606．HK)等上市企業(yè),未來市場還將繼續(xù)發(fā)現(xiàn)具備研發(fā)和轉(zhuǎn)化實(shí)力的基因檢測企業(yè)。

高特佳投資分別于2016年、2018年投資了腫瘤精準(zhǔn)診斷企業(yè)睿昂基因和鹍遠(yuǎn)生物�！禝PO早知道》獨(dú)家對話了高特佳投資執(zhí)行合伙人王海蛟,他分析了如何尋找腫瘤基因檢測領(lǐng)域的中長期機(jī)會(huì)。王海蛟擁有十五年的醫(yī)療行業(yè)的企業(yè)管理和投資經(jīng)驗(yàn),累計(jì)投資已經(jīng)超過60億元人民幣。

王海蛟表示,抗腫瘤藥被納入醫(yī)保,醫(yī)�？刭M(fèi)需得以滿足,為伴隨診斷服務(wù)創(chuàng)造了利好的環(huán)境。國家衛(wèi)健委明確規(guī)定了醫(yī)院不得在未做相關(guān)檢測的情況下盲目使用抗腫瘤藥物。同時(shí),腫瘤藥的研發(fā)企業(yè)越來越難找到廣譜的抗癌藥,需篩選出其產(chǎn)品對抗哪種基因的突變更有效,伴隨診斷產(chǎn)品企業(yè)將與腫瘤藥企共同推進(jìn)對醫(yī)生的教育。

在王海蛟看來,伴隨診斷針對的確診腫瘤患者生存需求最為迫切,相關(guān)產(chǎn)品的市場在擴(kuò)大;另外,針對很大一部分有腫瘤隱患的“亞健康”人群的“早檢”需求也能誕生龐大的市場機(jī)會(huì),因?yàn)閷�從“無病”到“患病”臨界點(diǎn)的診斷和干預(yù)非常有價(jià)值,且早期干預(yù)是相對低成本的。

無論針對什么樣的檢測市場,都需要以技術(shù)階段性成熟為前提。王海蛟指出,他將繼續(xù)看好真正有技術(shù)創(chuàng)新能力,并且是有全球化創(chuàng)新能力的企業(yè)。科技大國對知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的要求越來越高,中國企業(yè)需要有自己的研發(fā)實(shí)力,然而國內(nèi)企業(yè)在底層技術(shù)領(lǐng)域的專利數(shù)量相對較少;第二,國家醫(yī)保壓力不斷增大,對于醫(yī)藥類企業(yè)來說,國內(nèi)市場未來很難再保持以往的高利潤,國際化是一條必由之路。

高特佳投資執(zhí)行合伙人王海蛟

以下是《IPO早知道》精編整理的對話內(nèi)容:

Q:IPO早知道

A:王海蛟

Q:為何現(xiàn)在腫瘤的伴隨診斷也好、早篩也好,企業(yè)都還在起步階段或高速發(fā)展期?

A:中國患者腫瘤本身被發(fā)現(xiàn)較晚,加上以往醫(yī)生端和患者端臨床認(rèn)知還不夠到位,伴隨診斷的滲透率還存在很多空白。但伴隨診斷的普及其實(shí)迎來了很大的利好:高價(jià)值的抗腫瘤靶向藥被納入醫(yī)保,靶向藥品只有精準(zhǔn)地服務(wù)于腫瘤患者,醫(yī)保控費(fèi)才能落實(shí)得更好。今年國家衛(wèi)健委也明確規(guī)定了醫(yī)院不得在未做相關(guān)檢測的情況下盲目使用抗腫瘤靶向藥物。

腫瘤早篩與之不同,它的市場化門檻很高,首先早篩產(chǎn)品拿證就非常難。伴隨診斷產(chǎn)品測試樣本來源是腫瘤確診的患者,樣本容易找到;而早篩產(chǎn)品針對的是健康人群樣本,要找出健康人上百個(gè)基因中哪些基因會(huì)影響他未來誘發(fā)腫瘤的概率,這是有挑戰(zhàn)的。同理,監(jiān)管部門的審批也面臨挑戰(zhàn),主要在于如何提供足夠的證據(jù)證明產(chǎn)品的有效性。

Q:那么現(xiàn)階段早篩研究如何完成臨床試驗(yàn)?

A:液體活檢還是前沿的技術(shù),要做一些前瞻性的研究,比如Grail(GRAL．US)最近做了很大規(guī)模的前瞻性研究,招募一萬多名健康人并進(jìn)行長達(dá)數(shù)年的隨訪研究。鹍遠(yuǎn)生物也做了“泰州隊(duì)列”(附注),以此為樣本,計(jì)劃先針對少數(shù)在致病基因突變上具有明確科研基礎(chǔ)的癌種進(jìn)行后續(xù)的前瞻性研究、論證。雖然很多論文已經(jīng)發(fā)表了少數(shù)基因突變與腫瘤的關(guān)系,但只是基于幾個(gè)人的變化,要證明大規(guī)模試驗(yàn)中得到一致的結(jié)果,是需要做研究的,而且要在中國人中進(jìn)行試驗(yàn)。

而除了上述的準(zhǔn)入門檻,早篩產(chǎn)品還有另一個(gè)市場教育的問題,這涉及到怎樣鼓勵(lì)一個(gè)健康人定期做體檢�，F(xiàn)在主要還是企業(yè)推動(dòng)在職員工去做體檢,自由職業(yè)者等群體可能連體檢都不做了。在中國除去每年新發(fā)腫瘤的人群,剩下的健康體檢市場針對將近十多億人,假設(shè)有1%的人愿意體檢,這都是很大的市場,但這個(gè)市場非常的分散,這些愿意體檢的人分散在全國各地,也非常難找到。即使面向C端的體檢機(jī)構(gòu)能提供腫瘤早篩產(chǎn)品,客戶的付費(fèi)意愿、客戶是否會(huì)質(zhì)疑檢測結(jié)果的可靠性,都是問題。因此與to B模式的伴隨診斷相比,腫瘤的早篩服務(wù)要解決更多to C的難點(diǎn)。

Q:投資方怎么考慮早篩這樣的前沿技術(shù)?

A:我覺得首先難度很大,但是一旦突破了,紅利也很大,因?yàn)樗�面向的市場非常有想象空間。如果有自己的產(chǎn)品,雖然中國市場的紅利還沒有啟動(dòng),但歐美等發(fā)達(dá)國家付費(fèi)能力已經(jīng)能支持產(chǎn)品的商業(yè)化。我們要關(guān)心的則是技術(shù)創(chuàng)新能力。雖然大家都想投,但有技術(shù)實(shí)力的團(tuán)隊(duì)很少,這里的技術(shù)要在全球而不只是中國領(lǐng)先。鹍遠(yuǎn)的兩位創(chuàng)始人在全球基因組學(xué)領(lǐng)域都有領(lǐng)先的研究能力,這是他們能獲得大額融資的基礎(chǔ),否則從科研轉(zhuǎn)化為早篩產(chǎn)品的成功概率可能并不高。

Q:從醫(yī)院端看,什么樣的腫瘤基因檢測產(chǎn)品有差異化機(jī)會(huì)或正在興起?

A:要分腫瘤的進(jìn)展階段來看。我們自己把腫瘤基因檢測分為3個(gè)市場,針對健康人群叫做早篩;針對在目前診斷手段下尚未確診但是已經(jīng)發(fā)生癌前病變或者癌癥早期人群的叫做早檢;現(xiàn)有手段已經(jīng)確診為腫瘤患者的用藥指導(dǎo)叫伴隨診斷市場。我認(rèn)為早檢未來也是一個(gè)很大的市場,因?yàn)榇罅坎∪说呐R床指征或現(xiàn)有的腫瘤標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)到的時(shí)候已經(jīng)處于癌癥的二期三期,治療成本高,患者承受痛苦多、壽命也短。

現(xiàn)在有些企業(yè)就在研究能不能發(fā)現(xiàn)“更早”的標(biāo)志物,在患者的癌癥早期或癌前病變時(shí)就能得到診斷,并得到干預(yù)治療。這樣癌癥愈后效果更好,患者壽命更長,花費(fèi)更少,但這也需要研究支持。早檢適用人群有癥狀,只是現(xiàn)有診斷方法無法檢測到,所以早檢人群數(shù)量比腫瘤終末期患者數(shù)量要更大。早檢又比早篩必要性更強(qiáng)一些,更容易讓人接受。其實(shí)做基因研究的人夢想都是從伴隨診斷走向早檢,再走向早篩,早篩如今還是一片藍(lán)海。

Q:當(dāng)下腫瘤檢測的市場還將集中在哪些伴隨診斷方面?

A:整個(gè)腫瘤發(fā)展的過程我們還有很多問題是未知的。伴隨診斷的人群需求最剛性。從大數(shù)據(jù)大致看,5%的人非常健康;大部分90%的人處于亞健康;另外5%是病人。目前來看病人還有很多迫切的問題沒解決,所以更多的資金在這一塊投入。但研究這些亞健康人群的需求有很高價(jià)值,因?yàn)閷Α盁o病”到“患病”臨界點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)、干預(yù)是很大的未被滿足的臨床需求,它也能節(jié)約非常大的社會(huì)成本。比如這次新冠疫情中,去年全國的衛(wèi)生費(fèi)用總支出是增長的,但是同期的藥品消費(fèi)量是下降的,因?yàn)榍谙词帧⒋骺谡值刃l(wèi)生習(xí)慣防止了很多感冒的發(fā)生,這些干預(yù)手段相比于治療是非常低成本的。所以我們會(huì)進(jìn)一步關(guān)注從90%變到5%的臨界點(diǎn)上,有沒有新的技術(shù)能夠做出診斷。

Q:未來幾年內(nèi),產(chǎn)品和渠道更迭對于資本市場來說還能創(chuàng)造哪些機(jī)會(huì)?

A:其實(shí)大家肯定還是看技術(shù)創(chuàng)新,因?yàn)楝F(xiàn)在對抗內(nèi)卷的最好的辦法就是技術(shù)創(chuàng)新,而且無論是治療還是診斷,我們也不是把國門關(guān)上創(chuàng)新,要具備全球視野,在全球范圍做創(chuàng)新。傳統(tǒng)的科技強(qiáng)國都越來越尋求國際環(huán)境對本國更高的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù),所以僅限于中國的技術(shù)創(chuàng)新是不被支持的,也是無法走出國門的。第二就是老齡化導(dǎo)致醫(yī)保壓力越來越大,需要花一分錢辦兩分錢的事,所以中國市場今后很難說是一個(gè)高利潤的市場,企業(yè)需要去面向國際市場。

Q:商業(yè)化能力、渠道能力重要性在相應(yīng)地下降?

A:過去中國的投資人很關(guān)注商業(yè)化能力,或者說是變現(xiàn)能力,但近幾年的趨勢是做針對技術(shù)創(chuàng)新的投資,要求被投的團(tuán)隊(duì)能在技術(shù)優(yōu)勢上扎得足夠深,投資人正在接受這樣的創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)商業(yè)化能力偏弱。硅谷很早就出現(xiàn)了只有技術(shù)優(yōu)勢的團(tuán)隊(duì)獲得投資人的青睞,他們只負(fù)責(zé)研發(fā),后面會(huì)有商業(yè)化團(tuán)隊(duì)加入,可以說到一定程度自然有人加入這個(gè)生態(tài)去做商業(yè)化的事情。這樣的案例在中國也在發(fā)生。

更底層的因素是資本市場的上市標(biāo)準(zhǔn)也在變化,當(dāng)年很多醫(yī)療創(chuàng)新企業(yè)的上市通道是創(chuàng)業(yè)板,創(chuàng)業(yè)板有最低盈利水平要求,也就對企業(yè)商業(yè)化水平有要求�，F(xiàn)在科創(chuàng)板、港股對IPO沒有收入門檻要求,投資者自然會(huì)關(guān)注企業(yè)是否有革命性的技術(shù),以及企業(yè)團(tuán)隊(duì)是否有過成功的案例讓市場相信企業(yè)未來的潛力。單從二級市場一些偉大的公司來看,技術(shù)創(chuàng)新對資本的吸引力遠(yuǎn)遠(yuǎn)高過商業(yè)模式創(chuàng)新。

Q:現(xiàn)在技術(shù)迭代的速度越來越快,還是技術(shù)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品的速度越來越快?

A:轉(zhuǎn)化速度越來越快了。而現(xiàn)在底層技術(shù)的創(chuàng)新并不多。人們感覺到內(nèi)卷也是因?yàn)槿狈Φ讓觿?chuàng)新,現(xiàn)在的創(chuàng)新更多是應(yīng)用層的。今天我們在做醫(yī)療領(lǐng)域投資會(huì)更關(guān)注底層的技術(shù)創(chuàng)新。

Q:我們再看這些IVD上市企業(yè),像化學(xué)發(fā)光這樣的更成熟的市場,代表如新產(chǎn)業(yè)、安圖生物等公司,技術(shù)創(chuàng)新對它們的意義是什么?

A:首先它們還有很多可以創(chuàng)新的空間,全球免疫診斷老大是雅培和羅氏,擁有龍頭地位一定是產(chǎn)品技術(shù)做得好,品牌力是以技術(shù)為基礎(chǔ)的。我們國內(nèi)的產(chǎn)品種類不及它們覆蓋得那么廣,產(chǎn)品的質(zhì)量、可靠性與它們相比也還有差距,這就構(gòu)成了國內(nèi)企業(yè)的一些可能的增長點(diǎn)。第二,羅氏在全球100多個(gè)國家和地區(qū)都有診斷業(yè)務(wù),國內(nèi)企業(yè)除了邁瑞外,其市場基本還集中在國內(nèi),所以全球市場的空間是非常大的。

Q:您大概什么時(shí)候發(fā)現(xiàn)我們必須意識到全球市場的更重要一些?

A:我們在2017年就開始思考這個(gè)問題。2015年藥品制度改革后,仿制藥利潤明顯變薄,推動(dòng)企業(yè)發(fā)展國際市場業(yè)務(wù);另外,2017年中國加入ICH(人用藥品注冊技術(shù)國際協(xié)調(diào)會(huì)議)使中國藥品上市審批標(biāo)準(zhǔn)與國際標(biāo)準(zhǔn)能夠統(tǒng)一,中外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)能夠互認(rèn),中國藥品在國外市場獲批上市效率提高了。

所以我們從2017年開始加大投資有全球化競爭能力的公司,所謂全球競爭力我們更多還是看中的還是技術(shù)和產(chǎn)品而不是商業(yè)模式。因?yàn)槊總�(gè)國家商業(yè)化的方式都有差別,因此商業(yè)模式在中國的成功不意味著在海外的成功。

本文由公眾號IPO早知道(ID:ipozaozhidao)原創(chuàng)撰寫