前言

猴痘是一種由猴痘病毒（MPXV）引起的人畜共患的病毒性疾病，該病毒屬于痘病毒科的正痘病毒。MPXV于1958年首次在從新加坡裝運的研究用的猴身上發(fā)現(xiàn)，這可能是該疾病被稱為“猴痘”的原因。然而，MPXV的自然宿主更可能是嚙齒動物和其他小型哺乳動物。正痘病毒屬還包括天花病毒（VARV），人類猴痘的癥狀與天花的癥狀相似，但死亡率較低。

1970年代，在幾個非洲國家首次發(fā)現(xiàn)了人類MPXV的零星病例，但在過去20年中，該病毒在非洲大陸更加廣泛傳播。自2022年5月以來，全世界MPXV病例數(shù)量急劇增加，導(dǎo)致世界衛(wèi)生組織（WHO）宣布猴痘疫情為全球衛(wèi)生緊急事件。

此次疫情爆發(fā)的可能原因可歸因于普通人群天花免疫力下降和天花疫苗接種計劃終止。天花疫苗已被證明可以預(yù)防猴痘。下面我們來一起了解一下關(guān)于猴痘的流行病學(xué)、病理學(xué)及其治療手段。

猴痘的流行病學(xué)

20世紀(jì)70年代為確定天花殘留而進行的流行病學(xué)調(diào)查，在人類中發(fā)現(xiàn)了第一例猴痘病毒病例。隨后，六個非洲國家共報告了48例確診和／或疑似病例，包括剛果民主共和國（DRC）、喀麥隆、利比里亞、尼日利亞、塞拉利昂和科特迪瓦。

1980年至2000年期間，MPXV僅限于非洲大陸，在世界其他地區(qū)沒有感染或傳播的報告。2000年至2020年間，MPXV在非洲大陸廣泛傳播，在此期間，尼日利亞報告了181例確診和／或疑似病例，DRC報告了20000多例疑似病例。非洲以外首次報告MPXV感染是在2003年，當(dāng)時美國報告了47例確診或疑似病例。其他報告MPXV感染的國家有以色列（2018年；1例）、英國（2018－2021；7例）、新加坡（2019年；1例）和美國（2021；2例）。

自2022年5月以來，歐洲、美洲、中東和澳大利亞報告的MPXV病例數(shù)量急劇增加。目前MPXV的傳播是前所未有的，疫情每天都在擴大。截至2022年8月28日，100多個國家報告了近50000例確診和疑似病例，其中13例死亡。2022年7月23日，世界衛(wèi)生組織宣布猴痘疫情為全球衛(wèi)生緊急事件。

猴痘的病理學(xué)

MPXV感染的潛伏期為5至21天，常見癥狀包括發(fā)燒、頭痛和肌痛。MPXV感染的一個顯著特征是上頜、頸部或腹股溝淋巴結(jié)出現(xiàn)腫脹。皮疹出現(xiàn)在發(fā)熱后，從面部開始，涉及舌頭和口腔。在感染的后期，口腔病變會導(dǎo)致飲水和進食困難。然而，在最近的疫情中，已經(jīng)報道了一些非典型的臨床觀察結(jié)果。在同性戀患者中，還可能包括生殖器損傷，隨后會擴散到身體的其他部位。

病變通常經(jīng)過四個階段——黃斑、丘疹、水皰和膿皰——然后結(jié)痂脫落。一旦病變結(jié)痂，患者通常被認(rèn)為是非傳染性的。然而，值得注意的是，已從部分患者的痂中分離出有活力的VARV，表明可能存在傳染性病毒物質(zhì)。

在懷孕期間，MPXV可以從母親垂直傳播給胎兒。在一項涉及剛果民主共和國四名感染MPXV的孕婦的研究中，只有一名孕婦生下了健康嬰兒。此外，1980年至1985年在扎伊爾進行的一項研究報告稱，感染MPXV的幼兒的致死率較高，0至4歲兒童的病死率為14．9％，而10歲或10歲以上的兒童為0％。這種差異可能是由于免疫反應(yīng)的差異。

猴痘的發(fā)病機制

脊椎動物宿主中正痘病毒感染的臨床結(jié)果在很大程度上取決于病毒原發(fā)感染的侵入途徑。對于幾種正痘病毒，如高度傳染性的VARV和MPXV，通過呼吸／口腔吸入是常見的侵入途徑。然后，病毒感染口腔和呼吸道粘膜，上、中、下呼吸道上皮是原發(fā)性感染的主要目標(biāo)。這一感染階段通常無癥狀，病毒隨著附近組織駐留免疫細胞的感染而傳播，可能包括抗原呈遞細胞，如單核細胞、巨噬細胞、B細胞和樹突狀細胞。

在鄰近引流淋巴結(jié)感染后，病毒在淋巴組織中廣泛復(fù)制。對人類猴痘的臨床研究表明，頸部和喉嚨中的淋巴組織是MPXV的主要復(fù)制區(qū)。淋巴組織中猴痘病毒的嗜性與單核細胞／巨噬細胞、樹突狀細胞、B細胞和活化T細胞的感染有關(guān)，這些細胞也可能是MPXV的靶點。淋巴組織感染后，可能導(dǎo)致低度原發(fā)性病毒血癥，猴痘病毒可通過淋巴造血途徑傳播到遠處器官。在實驗小鼠模型中，脾和肝是原發(fā)性淋巴擴散后感染的主要靶點。

皮膚小血管中存在正痘病毒標(biāo)志著皮膚感染的開始。然而，病毒如何到達缺乏血管和淋巴管的上層皮膚尚不清楚�？赡苁歉腥镜倪w移性皮膚樹突狀細胞引起的，如Langerhans細胞。在感染性膿皰周圍可以觀察到巨噬細胞、樹突狀細胞和T細胞的浸潤。MPXV感染期間，口咽粘膜、舌頭、咽喉、喉嚨、氣管和食道也出現(xiàn)上皮損傷，最終演變?yōu)闈�瘍，將感染性病毒顆粒釋放到唾液中。

此外，感染也可能通過皮膚發(fā)生。據(jù)推測，皮膚角質(zhì)形成細胞、成纖維細胞和組織駐留抗原提呈細胞可能會感染，而抗原提呈的細胞的遷移可能有助于病毒通過淋巴管傳播。另外最近在意大利三名男性患者的精液中發(fā)現(xiàn)了MPXV，然而這并不表明猴痘已經(jīng)成為一種性傳播疾病，因為MPXV可以通過與傳染性膿皰的任何形式的密切接觸傳播。

猴痘的預(yù)防與治療

眾所周知，天花疫苗對猴痘具有交叉保護作用。美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了兩種疫苗用于預(yù)防包括猴痘在內(nèi)的正痘病毒：第二代VACV活疫苗ACAM2000和基于改良安卡拉痘苗（MVA）的減毒第三代疫苗JYNNEOS。

對于未接種疫苗的個人，暴露后接種疫苗可以有效預(yù)防疾病和降低疾病嚴(yán)重程度。如果在暴露后立即接種疫苗，保護作用最強，并且隨著暴露后時間的增加而減少，大多數(shù)研究都表明，暴露后3天內(nèi)接種疫苗可提供顯著的臨床益處。

與早期疫苗相比，第三代弱毒疫苗（如JYNNEOS）具有更好的安全性。然而，由于JYNNOOS分兩次注射，間隔28天，第二次注射可能太晚，無法在接觸后的情況下幫助預(yù)防疾病，目前尚不清楚第一次注射是否足以達到治療效果。

一些針對天花開發(fā)的治療藥物也可用于猴痘，但它們對猴痘的療效基于臨床前證據(jù)，而人類的臨床支持?jǐn)?shù)據(jù)很少。抗病毒藥物tecovirimat以MPXV的VP37膜蛋白為靶點，以阻止形成能夠傳出細胞的包膜病毒，從而阻斷病毒傳播。tecovirimat在NHP模型中有效地降低猴痘的嚴(yán)重程度。

另一種天花治療方法是經(jīng)FDA批準(zhǔn)的brincidofovir。brincidofovir抑制正痘病毒DNA聚合酶介導(dǎo)的DNA合成。它在草原犬和小鼠模型中顯示了對猴痘的療效。

小結(jié)

隨著世界各國猴痘病例的新增，許多民眾都表現(xiàn)出一定的擔(dān)憂，但其實猴痘是自限性疾病，絕大多數(shù)人感染后可以自己痊愈。此外，由于猴痘的傳播能力相對較低，很難造成大規(guī)模流行。即便發(fā)生社區(qū)傳播等情形，通過隔離也能有效阻斷傳播路徑，因此大家只需要平時做好防護，猴痘是完全可控的。

參考文獻：

1．Monkeypox： disease epidemiology， hostimmunity and clinical interventions． Nat Rev Immunol．2022 Sep 5 ： 1–17．

       原文標(biāo)題 : 關(guān)于猴痘，你了解多少？