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前言

隨著三胎政策的推出，高齡產(chǎn)婦比例的增加，未來新生兒的數(shù)量將持續(xù)攀升，這對出生缺陷防控提出了新的挑戰(zhàn)。目前基因檢測技術(shù)已應用于孕前、產(chǎn)前和出生后各階段，形成了以無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（No－Invasive－Prenatal－Testing，NIPT）為代表的相關產(chǎn)品和服務。隨著檢測技術(shù)的成熟，成本降低，監(jiān)管環(huán)境的嚴格以及龍頭企業(yè)的先發(fā)優(yōu)勢，NIPT行業(yè)紅海格局已定。本文認為，提高市場滲透率，加快技術(shù)突破是未來擴大NIPT市場規(guī)模的主要途徑。

無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（No－Invasive－Prenatal－Testing，NIPT）是一種利用高通量測序技術(shù)對母體血液中游離的胎兒DNA片段（cffDNA）進行測序，并解讀胎兒遺傳信息以進行相關疾病篩查的產(chǎn)前檢測手段。通常用于鑒定胎兒是否存在21（唐氏綜合征）、18（愛德華氏綜合征）和13（帕陶氏綜合征）三體異常。相較于傳統(tǒng)檢測技術(shù)如穿刺、超聲、血清學唐氏篩查等，NIPT具有無創(chuàng)、檢出率高、流產(chǎn)風險低等諸多優(yōu)勢，不僅擴大了檢測時間窗口，安全性、特異性、敏感性也得到了大幅度提升。

圖1：NIPT診斷原理

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料

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無創(chuàng)產(chǎn)前檢測發(fā)展現(xiàn)狀

作為中國高通量測序（Next－generation sequencing technology，NGS）臨床應用的第一站，NIPT的誕生和發(fā)展離不開NGS技術(shù)的不斷成熟。NGS技術(shù)又稱二代測序技術(shù)，可實現(xiàn)邊合成邊測序，適合大規(guī)模DNA樣本。

自2005年以來NGS技術(shù)發(fā)展迅速，憑借高通量、低成本、測序時間短等優(yōu)勢成為了市場商用主流測序手段。目前NGS技術(shù)已應用于多個領域包括傳染病診斷、孕產(chǎn)前檢查及遺傳病檢測、腫瘤早篩和伴隨診斷等。隨著技術(shù)的持續(xù)更新和迭代，測序成本不斷下降，遠超摩爾定律速度。預計2022年成本將降低至300美金／每人，2024年有望實現(xiàn)100美金／每人全基因組目標。加上NIPT產(chǎn)品具有特殊性，涉及倫理、隱私和人類遺傳資源保護、價格、質(zhì)量等問題，整體監(jiān)管環(huán)境跨越了自由發(fā)展、監(jiān)管嚴格、試點準入、分業(yè)監(jiān)管等階段。

2014年2月，國家食品藥品監(jiān)管總局（CFDA）和國家衛(wèi)生計生委聯(lián)合發(fā)布《關于加強臨床使用基因測序相關產(chǎn)品和技術(shù)管理的通知》叫�；�因測序相關產(chǎn)品的臨床應用，行業(yè)暫時進入了停滯期。而同年7月CFDA批準了BGISEQ－1000基因測序儀、BGISEQ－100基因測序儀和胎兒染色體非整倍體（T21、T18、T13）檢測試劑盒（聯(lián)合探針錨定連接測序法）、胎兒染色體非整倍體（T21、T18、T13）檢測試劑盒（半導體測序法）的醫(yī)療器械注冊，NIPT正式成為二代基因測序產(chǎn)品的新領地。

隨著CFDA批準華大基因、貝瑞基因、達安基因、博奧生物等多家公司的NIPT產(chǎn)品，積極開展臨床試點，行業(yè)監(jiān)管逐步規(guī)范化。目前部分省份已經(jīng)發(fā)文明確NIPT檢測價格并積極將其納入醫(yī)保報銷范疇，價格約在800－2400元之間，NIPT已進入大眾價時代。

圖2：人類全基因組測序的成本變化

來源：美國國家衛(wèi)生院

表1：NIPT監(jiān)管環(huán)境變化

來源：國家衛(wèi)生計生委、國家食品藥品監(jiān)管總局

圖3：2011－2021全國各地關于NIPT的指導政策情況

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

NIPT產(chǎn)業(yè)鏈上游涉及測序設備和相關配套試劑，壁壘極高。尤其是測序設備，國內(nèi)目前只有華大智造一家具備獨立自主研發(fā)并實現(xiàn)量產(chǎn)的能力，其他企業(yè)主要通過貼牌或與國際巨頭如Illumina合作開發(fā)。另外藥監(jiān)局要求NIPT產(chǎn)品上市后仍需提交至少10家臨床機構(gòu)、總數(shù)不少于10萬例臨床使用數(shù)據(jù)作為臨床補充資料在產(chǎn)品下一次延續(xù)注冊時提交。

截至2019年底，華大基因和貝瑞基因NIPT累計檢測樣本量分別達到600萬例和350＋萬例，領先于其他廠商。同時貝瑞基因也成為了國內(nèi)首例通過NMPA延續(xù)注冊申請的廠家。設備的壟斷加上臨床數(shù)據(jù)的限制使得我國NIPT市場呈現(xiàn)寡頭競爭。目前提供NIPT檢測服務的企業(yè)主要有華大基因、貝瑞基因、博奧生物、安諾優(yōu)達、達安基因等9家。其中華大基因和貝瑞基因憑借先發(fā)優(yōu)勢、豐富的臨床數(shù)據(jù)積累以及自身技術(shù)和平臺優(yōu)勢占據(jù)了絕大部分市場份額，市占率合計約為68％。這對有意布局該領域的企業(yè)而言進入難度較大，行業(yè)兩強競爭格局已形成。

圖4：國內(nèi)孕產(chǎn)前檢查市場以波特五力模型分析

 來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

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無創(chuàng)產(chǎn)前檢測發(fā)展趨勢

隨著測序成本的降低，國內(nèi)監(jiān)管環(huán)境趨嚴，競爭格局逐漸穩(wěn)定，我國NIPT市場已走向成熟。加之我國每年新生兒數(shù)量的持續(xù)下跌，市場增量空間較小。預計未來NIPT市場規(guī)模增長不明顯，但滲透率仍有較大提升空間。根據(jù)智研智庫和觀研天下調(diào)查結(jié)果顯示，2015年我國NIPT滲透率只有4．75％，2021年則上升至約50％，據(jù)國元證券測算2025年高齡產(chǎn)婦NIPT滲透率有望達到90％，非高齡產(chǎn)婦NIPT滲透率達至50％。因此市場未來的發(fā)力點在于存量的滲透率提升和增量的技術(shù)突破。

圖5：2014－2021年中國出生人口數(shù)量統(tǒng)計

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

表2：2019－2025E國內(nèi)NIPT市場滲透率預測

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

在滲透率方面，增加檢測需求，擴大應用領域是主要驅(qū)動因素。我國已逐步放開二胎政策，鼓勵三胎政策，這直接引起高齡產(chǎn)婦占比上升，預計2025年我國高齡產(chǎn)婦占比將達到26％，高齡產(chǎn)婦NIPT市場規(guī)模將擴大至38．61億元。另外隨著大眾健康意識和風險意識的增強，非高齡孕婦NIPT滲透率進一步增加，預計2025年我國非高齡產(chǎn)婦市場規(guī)模將達到61．05億元。因此未來NIPT應用領域呈現(xiàn)由高風險人群向普篩發(fā)展的趨勢，非高齡產(chǎn)婦群體將成為NIPT市場增長的主要著力點。同時自2013年深圳率先將NIPT檢測納入醫(yī)保后，2021年9月NIPT檢測也正式納入北京醫(yī)保，醫(yī)保支付政策的進一步鼓勵和支持使得NIPT的醫(yī)保覆蓋將深入更多地區(qū)，未來三四五線城市將成為各家競爭的焦點。

表3：2019－2025年國內(nèi)NIPT市場規(guī)模預測

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

在技術(shù)突破上，部分企業(yè)積極布局上游測序設備的開發(fā)，有望打破上游市場的壟斷局面。博奧生物、安諾優(yōu)達和達安基因生產(chǎn)的測序儀器和配套試劑的相繼獲批，為其NIPT及其他測序業(yè)務保駕護航。龍頭企業(yè)則憑借技術(shù)和平臺的先發(fā)優(yōu)勢以及豐富的臨床數(shù)據(jù)積累繼續(xù)占領一二線城市的主流醫(yī)院，同時不斷升級產(chǎn)品，拓寬檢測領域。目前NIPT已從基礎版升級，NIPT Plus可將檢測范圍拓展至染色體微缺失／微重復綜合征、性染色體異常、其他常染色體異常等。

國內(nèi)華大基因和貝瑞基因均已開發(fā)出NIPT Plus系列產(chǎn)品，其中貝瑞基因的貝比安Plus?將篩查疾病種類由3種擴展至百余種，檢出率提高1倍。華大基因則在今年5月推出了NIFTY?全因4．0產(chǎn)品，用于評估胎兒常見染色體異常風險的同時還可檢測孕婦常染色體隱性單基因病及X連鎖遺傳病的攜帶情況，從而輔助評估胎兒罹患此類單基因病的風險。自2018年，華大基因率先發(fā)布全國首個針對顯性單基因病的NIPT產(chǎn)品后已拓展至檢測數(shù)十種常見顯性單基因病。單基因遺傳病種類繁多，總體發(fā)病率高，測序難度大，目前國內(nèi)外少有企業(yè)具備該項技術(shù)，未來單基因疾病檢測將成為NIPT產(chǎn)品新的發(fā)展方向。

表4：NMPA批準可用于NIPT的測序儀

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

圖6：貝瑞基因貝比安Plus?檢測范圍

來源：貝瑞基因官網(wǎng)

圖7：NIFTY?全因4．0檢測范圍

來源：華大基因官網(wǎng)

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無創(chuàng)產(chǎn)前檢測發(fā)展策略

目前看來NIPT在國內(nèi)市場發(fā)展趨向穩(wěn)定，增速較緩，但隨著檢測需求擴大，醫(yī)保覆蓋下沉，孕婦認知提升，市場滲透率有望進一步增加。而產(chǎn)品技術(shù)的持續(xù)性突破帶來的檢測范圍的拓展又將創(chuàng)造新的市場空間。因此NIPT行業(yè)在未來仍具備強大潛力，臨床應用前景廣闊。有意布局該領域的企業(yè)應立足于市場空白點、市場機會點，結(jié)合自身優(yōu)勢，提出既符合NIPT發(fā)展趨勢又獨具特色的戰(zhàn)略計劃。不僅要從上游測序設備尋求突破，還可思考中游數(shù)據(jù)儲存和分析、個性化定制等衍生行業(yè)的市場競爭情況。而對于已布局該領域的企業(yè)，未來則需緊抓產(chǎn)品和服務兩大線。在技術(shù)上，一方面加緊打破上游儀器的壟斷局面，另一方面拓展產(chǎn)品的檢測范圍，尤其是單基因疾病的篩查。在服務上，加強與IT行業(yè)的合作，布局大數(shù)據(jù)與云平臺等Bio－IT產(chǎn)業(yè)化服務，同時積極推進已有生產(chǎn)線的智能化和自動化件建設。

政府在未來仍需出臺政策規(guī)范監(jiān)管環(huán)境，限制并引導NIPT乃至整個基因測序產(chǎn)品行業(yè)的健康向上發(fā)展。鼓勵各省市將NIPT產(chǎn)品納入醫(yī)保，擴大NIPT檢測在三四五線城市的覆蓋率。同時做好孕產(chǎn)前篩查和胎兒遺傳病檢測的宣傳工作，提升公民的自我保護意識和健康意識。另外，鼓勵相關衍生行業(yè)的崛起，加大對基因數(shù)據(jù)建設、DNA儲存等新興領域和交叉領域的扶持力度，加快其商業(yè)化進程，促進全產(chǎn)業(yè)鏈的橫縱向拓展。

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 作者 ｜ 火石創(chuàng)造 蔣睿  審核 ｜ 火石創(chuàng)造 馮雷 殷莉

       原文標題 : 洞察 | 無創(chuàng)產(chǎn)前檢測已現(xiàn)天花板？市場滲透是關鍵