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免疫腫瘤學臨床試驗的新變化

2023-04-24 16:21
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十多年來,免疫腫瘤學(IO)臨床試驗的全球格局一直被PD-1和PD-L1抑制劑所主導,無論是單藥治療還是聯(lián)合治療。然而,在2022年,這種趨勢開始發(fā)生改變。

與前幾年新試驗數(shù)量增加的趨勢相比,2022年新的IO試驗數(shù)量有所減少,盡管這種降低的變化很。-2.86%)。2022年I期和III期臨床試驗都繼續(xù)增加(分別增加8.8%和6.6%),而II期試驗的數(shù)量減少(減少了6.4%)。這一趨勢可能表明,制藥公司在將產(chǎn)品從第一階段推進到第二階段時更加謹慎。

從適應癥、模式和靶點的角度分析顯示,2022年針對頭頸癌(-31.0%)、呼吸道和胸部惡性腫瘤(-24.7%)、皮膚癌(-9.8%)以及消化道癌癥(-8.3%)的臨床試驗數(shù)量有所減少。與2021相比,2022年其他惡性腫瘤的IO臨床試驗繼續(xù)增加,例如混合型實體腫瘤(20.2%)、血液腫瘤(4.7%)、婦科腫瘤(3.7%)和泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤(1.7%)。

2022年使用T細胞靶向免疫調(diào)節(jié)劑(TIMs)的臨床試驗數(shù)量減少了6.0%,而TIM是一種主要由抗PD-1/PD-L1單克隆抗體主導的模式。

與2021相比,2022年使用PD-1/PD-L1靶向單克隆抗體的試驗數(shù)量減少了10.3%。同樣,使用抗TIGIT單克隆抗體的試驗數(shù)量減少了5.6%。相比之下,使用靶向CTLA-4和LAG-3單克隆抗體的試驗分別增加了17.9%和36.8%。

另一方面,在TIM中,自2018年以來,雙特異性/多特異性抗體的使用量每年都在增長,2022年增長了9%;另外,T細胞接合器2022年增長了13.3%。

血液學癌癥靶點,如CD20和CD19,仍然是T細胞結合器中最受歡迎的靶點。在過去的幾年里,CD20非常接近CD19,并最終在2022年開始的臨床試驗中超過它,成為最常見的T細胞接合器靶點。

相比于TIM療法,自2018年以來,細胞療法逐年穩(wěn)步增長;非TIM免疫調(diào)節(jié)劑(OIM)和癌癥疫苗的使用也在增加。

在細胞治療中,使用嵌合抗原受體(CAR)-T細胞的試驗占據(jù)了主導地位,占2018年至2022年間細胞治療IO試驗中的一半以上。相比2021年, 2022年CAR-T細胞治療的試驗增長了5.6%;在同一時間內(nèi),其他細胞療法的試驗增長更加明顯,如其他T細胞(24.2%)、NK細胞(7.7%)和細菌療法(28.6%)。

2021和2022年,OIM在IO臨床試驗中的使用也有所增加。值得注意的是,盡管單克隆抗體在過去一年中的使用有所減少,但其他OIM模式的使用有所增加,包括重組或融合蛋白(增加了8%)以及小分子,核苷酸和與T細胞以外的免疫細胞結合的雙特異性/多特異性抗體。在這種模式的靶標中,白細胞介素,特別是IL-2或它們的受體,以及其他靶標,如CD47和不同的toll樣受體如TLR3,占主導地位。

通過對全球IO臨床試驗的分析表明,與前幾年相比,該領域在2022年發(fā)生了明顯轉(zhuǎn)變。在經(jīng)歷了十多年的上升軌跡后,新的臨床試驗數(shù)量有所下降,這一轉(zhuǎn)變主要是由于使用PD-1/PD-L1抑制劑的II期研究減少。這可能表明制藥公司在考慮臨床管線開發(fā)時更加挑剔,也可能在一定程度上是由于許多抗PD-1/PD-L1抑制劑在未來幾年將達到專利有效期。

伴隨著這些下降趨勢,I期臨床試驗的數(shù)量增加,新的治療模式的數(shù)量增加,IO開發(fā)的靶點數(shù)量持續(xù)增長,所有這些都是IO領域創(chuàng)新的健康跡象。該領域正在越來越多地探索PD-1/PD-L1抑制劑之外的免疫刺激或重編程的新藥物模式和作用機制。

參考文獻:

1.The role of the tumor microbemicroenvironment in the tumor immune microenvironment: bystander, activator, orinhibitor? J Exp Clin Cancer Res. 2021; 40: 327.

       原文標題 : 免疫腫瘤學臨床試驗的新變化

聲明: 本文由入駐維科號的作者撰寫,觀點僅代表作者本人,不代表OFweek立場。如有侵權或其他問題,請聯(lián)系舉報。

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