近日，諾華中國宣布，其乳腺癌治療創(chuàng)新藥凱麗隆（琥珀酸瑞波西利片）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準新增適應(yīng)癥，自此，凱麗隆成為國內(nèi)首個且目前唯一一款在晚期乳腺癌一線治療領(lǐng)域覆蓋絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后人群的CDK4/6抑制劑。這意味著，加上此前的弗隆、依維莫司等藥，諾華的乳腺癌藥物陣營再次壯大，對乳腺癌形成“圍剿”之勢，有望為諾華業(yè)績貢獻新的增量。

如今，乳腺癌已經(jīng)成為全球第一大惡性腫瘤，乳腺癌藥物市場規(guī)模也隨之壯大，國內(nèi)外新藥不斷涌現(xiàn)，諾華的競爭對手也在逐步增加中，凱麗隆新適應(yīng)癥的獲批不僅擴大了這款藥的使用人群，同時也增強了市場競爭力，而這對于正向完全專注于創(chuàng)新藥方向轉(zhuǎn)型的諾華來說也至關(guān)重要。

新增適應(yīng)癥獲批

據(jù)諾華中國官方介紹，凱麗隆適用于激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，與芳香化酶抑制劑聯(lián)合用藥作為女性患者的初始內(nèi)分泌治療。使用內(nèi)分泌療法治療絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期女性患者時應(yīng)聯(lián)用黃體生成素釋放激素（LHRH）激動劑。

凱麗隆絕經(jīng)后適應(yīng)癥的獲批基于全球臨床試驗MONALEESA-2和在中國進行的A2206研究共同提供的臨床證據(jù)。MONALEESA-2研究旨在評估瑞波西利+內(nèi)分泌作為一線治療在HR+/HER2-的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者中的療效和安全性，結(jié)果顯示中位總生存期（OS）達到了63.9個月，與安慰劑組相比，OS延長超過12個月，相對死亡風險降低24%。這意味著一直被作為臨床研究中衡量腫瘤治療療效金標準的總生存期，在HR+/HER2-晚期乳腺癌領(lǐng)域數(shù)據(jù)被不斷刷新。

其實在4個月之前，凱麗隆才獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準，與芳香化酶抑制劑聯(lián)合用藥，作為激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期女性患者的初始內(nèi)分泌治療，使用內(nèi)分泌療法治療時應(yīng)聯(lián)用黃體生成素釋放激素(LHRH)激動劑，并于今年2月在中國正式上市。

這也意味著，凱麗隆成為在晚期乳腺癌一線治療領(lǐng)域覆蓋絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后人群的CDK4/6抑制劑，據(jù)諾華中國介紹，目前凱麗隆是國內(nèi)首個且唯一一款。

諾華創(chuàng)新藥物中國總裁張穎表示：“短短幾個月，凱麗隆在中國連續(xù)獲批絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后兩個適應(yīng)癥，惠及HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，我感到非常欣喜。延長患者生存、改善患者生活質(zhì)量是我們的原動力，以此為指引，諾華不斷突破科學(xué)極限，在乳腺癌等極具挑戰(zhàn)性的疾病領(lǐng)域，為患者提供更有臨床價值的創(chuàng)新藥物，一同創(chuàng)造生命奇跡。”

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任醫(yī)師邵志敏則指出，晚期乳腺癌治療，特別是在一線的治療中，要實現(xiàn)OS的差異非常具有挑戰(zhàn)性。“現(xiàn)有的臨床試驗數(shù)據(jù)，都證實了瑞波西利（凱麗隆）是目前唯一在絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后均顯示出OS統(tǒng)計學(xué)改善的CDK4/6抑制劑。此次新適應(yīng)癥獲批，為CDK4/6抑制劑治療晚期乳腺癌提供了新的治療選擇”。

市場規(guī)模加速增長

目前，凱麗隆/Kisqali已在全球99個國家和地區(qū)獲批。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）均已批準該品與芳香化酶抑制劑聯(lián)合治療HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者的初始內(nèi)分泌治療。

據(jù)了解，凱麗隆是全球迄今唯一一種被證實與不同內(nèi)分泌藥物聯(lián)合，在HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌中具有明確的、有統(tǒng)計學(xué)意義的總生存期獲益的CDK4/6抑制劑。

乳腺癌研究一直是諾華的重中之重，在此之前，諾華已經(jīng)成功研發(fā)多款藥物用于治療乳腺癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌，包括弗隆(來曲唑)、擇泰(唑來膦酸)、Aredia(帕米膦酸二鈉)、Afinitor(依維莫司)、Kisqali（ribociclib，即LEE011）等。

其中，弗隆早在2002年就進入中國市場。2022年，弗隆晚期乳腺癌適應(yīng)癥獲批，2005年后續(xù)強化輔助治療適應(yīng)癥在中國獲批，2008年輔助治療適應(yīng)癥在中國獲批，2010年全面列入全國醫(yī)保目錄。

乳腺癌是威脅中國乃至全球女性健康的第一大惡性腫瘤。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球癌癥負擔數(shù)據(jù)顯示，全球乳腺癌新發(fā)病例高達226萬例，超過了肺癌的220萬例，乳腺癌取代肺癌，成為全球第一大癌。另據(jù)國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2020年中國新發(fā)乳腺癌病例約41.6萬，死亡病例約11.7萬，約占全球乳腺癌死亡病例的17.1%。

乳腺癌藥物市場也水漲船高。有數(shù)據(jù)顯示，全球乳腺癌藥物市場將從2022年315億美元增長到2023年的339.6億美元，復(fù)合年增長率（CAGR）為7.8%，其中HER2靶向藥物和CDK4/6抑制劑占比最多。乳腺癌藥物市場預(yù)計在2027年達到441.1億美元。

因此，乳腺癌領(lǐng)域不斷涌現(xiàn)出新藥，諾華的競爭對手也越來越多。最近，科倫藥業(yè)控股子公司四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司關(guān)于注射用A166(HER2-ADC)上市申請獲NMPA受理，該產(chǎn)品擬定適應(yīng)癥為既往經(jīng)二線及以上抗HER2治療失敗的HER2陽性不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌；嘉和生物旗下Lerociclib（GB491）聯(lián)合氟維司群用于既往內(nèi)分泌治療進展的HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的III期隨機研究LEONARDA-1的結(jié)果將于下月舉辦的2023 ASCO上首次公布。

聚焦創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)

事實上，諾華已有近100款創(chuàng)新藥及新適應(yīng)癥在中國獲批，預(yù)計五年內(nèi)在中國實現(xiàn)近40款新藥及新適應(yīng)癥獲批，凱麗隆的上市和新增適應(yīng)癥的加持，有望為諾華業(yè)績貢獻新的增量。

2022年，諾華集團凈銷售額為505億美元，同比增長4%，其中，創(chuàng)新藥物凈銷售額就達到413億美元，同樣增長4%，創(chuàng)新藥物貢獻了約82%的收入；2023年一季度，諾華集團凈銷售額為130億美元，同比增長8%，創(chuàng)新藥物凈銷售額達到106億美元，同比增長7%。

由于創(chuàng)新藥物貢獻了諾華集團大部分業(yè)績，該公司正在加快轉(zhuǎn)型的步伐。諾華集團首席執(zhí)行官萬思瀚在2022年財報發(fā)布時曾表示，依托全球規(guī)模以及研發(fā)平臺方面的獨特優(yōu)勢，諾華正在轉(zhuǎn)型成為一家完全專注創(chuàng)新藥的公司。

而從去年開始，諾華就開始調(diào)整組織架構(gòu)，以更加聚焦于創(chuàng)新藥領(lǐng)域。2022年4月，諾華宣布將原諾華制藥與諾華腫瘤整合為諾華創(chuàng)新藥物，進一步聚焦心血管、免疫、神經(jīng)科學(xué)、實體瘤、血液病等核心治療領(lǐng)域，為全球患者提供突破性的創(chuàng)新藥物；2022年8月，諾華宣布，計劃100%剝離其仿制藥和生物類似藥部門Sandoz（山德士）為一家新上市的獨立運營公司，預(yù)計于今年下半年完成拆分進程，獨立后的Sandoz總部設(shè)在瑞士，將在瑞士交易所SIX Swiss Exchange上市，并在美國實施美國預(yù)托證券 (ADR) 計劃。

2022年，山德士凈銷售額為92億美元，同比增長4%；2023年一季度，山德士凈銷售額為24億美元，同比增長8%。

CIC灼識咨詢合伙人王文華認為，剝離資產(chǎn)或業(yè)務(wù)是公司的一種戰(zhàn)略運作，藥企剝離仿制藥業(yè)務(wù)也是對其業(yè)務(wù)發(fā)展的重新審視，通過剝離仿制藥業(yè)務(wù)，公司可以更加聚焦到長期的戰(zhàn)略發(fā)展重心，提升公司的運營效率，重塑公司的估值邏輯，創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)成為未來主要的業(yè)務(wù)驅(qū)動，可持續(xù)的創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)可以提升投資者對公司的價值定位。（圖片來源：企業(yè)官網(wǎng)、企業(yè)官方公眾號、企業(yè)公告）

       原文標題 : 諾華“圍剿”乳腺癌