本文系基于公開(kāi)資料撰寫(xiě)，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議

如今火爆的ADC，像極了曾經(jīng)的PD-1。

那時(shí)候，O藥與K藥異軍突起，讓藥企們看到了PD-1的無(wú)窮潛力。恰逢國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)興起，一眾藥企幾乎都將目光投放到了PD-1這個(gè)潛力賽道中，甚至有投資者直呼，得PD-1者的天下。

其實(shí)這么想的并非只有國(guó)內(nèi)藥企，那些沒(méi)有布局的跨國(guó)藥企（MNC）也對(duì)PD-1賽道垂涎三尺。你有管線我有錢(qián)，兩者一拍即合，促使PD-1成為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企批量license-out的第一種平臺(tái)技術(shù)。

中國(guó)PD-1第一波出海熱潮，錦緞研究院

經(jīng)過(guò)時(shí)間檢驗(yàn)，PD-1這項(xiàng)平臺(tái)技術(shù)并未達(dá)到最初預(yù)期。最終登陸美國(guó)市場(chǎng)的PD-1管線唯有君實(shí)生物一家，而被MNC放棄則成為大多PD-1管線的歸宿。

PD-1熱潮剛剛褪去，第一三共的“大魔王”DS8201就強(qiáng)勢(shì)襲來(lái)，再次掀起了一股ADC布局熱潮。與PD-1時(shí)如出一轍，MNC又全面開(kāi)啟掃貨模式，ADC已然成為PD-1之后的又一項(xiàng)平臺(tái)技術(shù)。

01

百時(shí)美施貴寶（BMS）：ADC即未來(lái)

2023年的最后一個(gè)月，BMS突然“放大招”，與國(guó)內(nèi)藥企百利天恒達(dá)成了84億美元總額的BD交易，而交易的核心標(biāo)的正是百利天恒的核心管線，EGFR/HER3雙靶點(diǎn)ADC藥物BL-B01D1。這筆交易不僅創(chuàng)下國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥License-out交易的首付款紀(jì)錄，也一舉刷新了全球ADC單藥交易總價(jià)紀(jì)錄。

值得注意的是，BL-B01D1僅是一款處于臨床I期的在研管線，尚存極大的不確定性。可即使如此，BMS依然甘愿為風(fēng)險(xiǎn)買(mǎi)單，8億美元的預(yù)付款顯得誠(chéng)意十足。除BL-B01D1臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異外，更突出了MNC藥企對(duì)ADC平臺(tái)的重視。

現(xiàn)階段，BMS充滿焦慮。核心爆款藥物來(lái)那度胺已經(jīng)迎來(lái)專利懸崖，另一款核心藥物Eliquis也將在2026年專利到期，O藥又在與K藥的交鋒中逐漸掉隊(duì)。而Pomalyst、Orencia、Spryce、lYervoy等第二梯隊(duì)藥物雖然處于增長(zhǎng)趨勢(shì)，但卻并無(wú)一款營(yíng)收特別突出。

BMS核心藥物營(yíng)收趨勢(shì)，錦緞研究院

BMS的當(dāng)務(wù)之急就是找到下一個(gè)爆款藥物，否則就會(huì)遭遇營(yíng)收退坡的風(fēng)險(xiǎn)，這也是為何BMS如此重視ADC平臺(tái)的原因。

實(shí)際上，與百利天恒的合作并非BMS第一次布局ADC平臺(tái)，在此之前其已經(jīng)小規(guī)模的引進(jìn)了多款A(yù)DC產(chǎn)品。今年4月，BMS以超10億美元總價(jià)與Tubulis達(dá)成合作協(xié)議，利用后者的P5偶聯(lián)ADC技術(shù)平臺(tái)，共同開(kāi)發(fā)新一代ADC藥物；11月，BMS又從Orum公司License-in一款在研潛在“first-in-class”抗體偶聯(lián)蛋白質(zhì)降解劑項(xiàng)目ORM-6151，總交易價(jià)值約1.8億美元。

一頓掃貨過(guò)后，BMS已經(jīng)將明天押在了ADC平臺(tái)之上。

02

艾伯維：摔倒的地方爬起來(lái)

與BMS處境相同的還有艾伯維，其也即將面臨核心產(chǎn)品斷層的風(fēng)險(xiǎn)。

核心產(chǎn)品修美樂(lè)遭遇專利懸崖，另一款拳頭產(chǎn)品伊布替尼有遭遇百濟(jì)神州澤布替尼的挑戰(zhàn)，兩款產(chǎn)品營(yíng)收拐點(diǎn)都已經(jīng)出現(xiàn)。盡管艾伯維希望通過(guò)Skyrizi和Rinvoq延續(xù)自免領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)力，但顯然是無(wú)法完全填補(bǔ)兩款核心產(chǎn)品所留下的營(yíng)收空白。

艾伯維核心藥物營(yíng)收趨勢(shì)，錦緞研究院

如何打破瓶頸？艾伯維選擇了與BMS相同的路徑，那就是聚焦ADC平臺(tái)。

實(shí)際上，艾伯維是最早關(guān)注ADC技術(shù)的MNC。早在2016年，艾伯維就曾耗資102億美元收購(gòu)了ADC研發(fā)公司Stemcentrx，獲得了其核心管線Rova-T。在那個(gè)DS8201還沒(méi)有出現(xiàn)的年代，Rova-T憑借初期的臨床試驗(yàn)中對(duì)小細(xì)胞肺癌起到顯著的療效，讓艾伯維按耐不住心中的激動(dòng)。

當(dāng)時(shí)Rova-T已經(jīng)進(jìn)入臨床III期階段，聚焦的還是小細(xì)胞肺癌這一空白適應(yīng)癥，如果一切進(jìn)展順利，那么其極有希望在2018年獲批，并成為一款重磅產(chǎn)品。

但人算不如天算，Rova-T作為三線治療，二線治療，一線維持治療的臨床試驗(yàn)全部宣告失敗。艾伯維無(wú)奈付出了慘重代價(jià)，僅無(wú)形資產(chǎn)減值損失就在2019年計(jì)提了40億美元，被稱之為“ADC最慘玩家”。

這次失敗曾讓艾伯維管理層對(duì)ADC平臺(tái)的前景產(chǎn)生質(zhì)疑，在研的ADC管線僅剩下4條，先后放棄了多個(gè)ADC項(xiàng)目，包括ABBV-414（靶向EGFR）、ABBV-221（靶向EGFR）、ABBV-321（靶向EGFR）、ABBV-154（靶向TNFα）、ABBV-647（靶向PTK7）、ABBV-011（靶向SEZ6）、ABBV-3373（靶向TNFα）、CX-2029（靶向CD71）等。

但在大趨勢(shì)面前，艾伯維還是選擇了妥協(xié)。今年12月，艾伯維再次耗資101億美元收購(gòu)ImmunoGen公司，并獲得了核心產(chǎn)品Elahere。這一次，艾伯維沒(méi)有冒險(xiǎn)，Elahere不僅是一款已經(jīng)獲批上市的藥物，而且還是全球唯一一個(gè)靶向FRα的ADC藥物，上市的前三季度銷售額達(dá)2.12億美元，展現(xiàn)了極強(qiáng)的營(yíng)收潛力。

除Elahere外，ImmunoGen還布局有包括CD123、ADAM等差異化靶點(diǎn)ADC藥物。艾伯維是一家極其擅長(zhǎng)并購(gòu)的公司，搶下ImmunoGen后，它也成為全球最受關(guān)注的ADC公司之一。

03

輝瑞：疫苗賺來(lái)的ADC

得益于對(duì)新冠疫苗與新冠藥物的精準(zhǔn)布局，輝瑞成為最近兩年的全球最大贏家，喜提“宇宙大藥廠”的贊譽(yù)。

但在光環(huán)背后，輝瑞實(shí)則已經(jīng)很久沒(méi)有新的爆款藥物出現(xiàn)了。無(wú)論是13價(jià)肺炎疫苗，還是CDK4/6抑制劑lbrance，都是上市很久的藥物，競(jìng)爭(zhēng)局面已經(jīng)逐漸白熱化。更尷尬的是，輝瑞幾乎完整地錯(cuò)過(guò)了單抗類腫瘤藥的時(shí)代，手上還拿得出手的只有三大單抗生物類似藥。這些情況足以表明，輝瑞需要新的爆款藥物已經(jīng)很久了。

輝瑞核心藥物營(yíng)收趨勢(shì)，錦緞研究院

通過(guò)新冠疫苗和新冠藥物，輝瑞賺了大幾百億美金，而這筆橫財(cái)最終讓其以430以美元的天價(jià)收購(gòu)了ADC龍頭Seagen。

Seagen是全球當(dāng)之無(wú)愧的ADC龍頭，擁有700種關(guān)于ADC藥物的專利申請(qǐng)數(shù)量，并且這些專利覆蓋全面，包括抗體、連接子、小分子毒素等整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈條，可謂是ADC領(lǐng)域積累最深的公司，甚至就連第一三共也無(wú)法規(guī)避Seagen的專利屏障。

自2011年靶向CD30的Adcetris成功獲批上市，Seagen至今已擁有4款已獲批的ADC藥物。另外，Seagen研發(fā)管線中，還有2款處于臨床II期，10款處于臨床I期的ADC藥物。

成功并購(gòu)Seagen后，輝瑞在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的實(shí)力得到顯著增強(qiáng)，ADC藥物更是成為了輝瑞未來(lái)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。新冠疫情過(guò)后，輝瑞賺到了轉(zhuǎn)型成為ADC龍頭的機(jī)會(huì)。

04

默沙東：被金錢(qián)擊敗的無(wú)奈

最早于Seagen傳出緋聞的，其實(shí)并不是輝瑞，而是默沙東，只不過(guò)輝瑞給的實(shí)在太多了。

對(duì)于轉(zhuǎn)型ADC，默沙東并沒(méi)有前幾家公司那樣的急迫，畢竟它還擁有K藥這棵搖錢(qián)樹(shù)。這些年，默沙東始終圍繞K藥適應(yīng)癥布局，讓其已經(jīng)成為“藥王”級(jí)產(chǎn)品。

默沙東核心藥物營(yíng)收趨勢(shì)，錦緞研究院

盡管默沙東風(fēng)頭正勁，但其依然對(duì)于ADC充滿興趣。“錯(cuò)失”收購(gòu)Seagen后，默沙東并沒(méi)有因此沉默，而是轉(zhuǎn)頭選擇與中國(guó)公司科倫博泰展開(kāi)全面合作。科倫博泰將多達(dá)9款A(yù)DC授予默沙東，而默沙東也給出了百億美金的總價(jià)。

不過(guò)，默沙東百億美金的總里程碑金似乎只是一個(gè)大餅，首付款僅2.5億美金。而今年10月，默沙東還與第一三共達(dá)成一項(xiàng)40億美元首付款，總金額高達(dá)220億美元的BD交易，交易的核心正是3款A(yù)DC藥物（HER3靶點(diǎn)、B7-H3靶點(diǎn)、CDH6靶點(diǎn)）。

兩相對(duì)比，顯然默沙東并未將ADC的未來(lái)堵在科倫博泰身上，巨大的首付款差異也給了科倫博泰極大的壓力，如果不努力，隨時(shí)會(huì)被放棄。

此外，默沙東還曾在2020年9月與Seagen達(dá)成共同開(kāi)發(fā)LIV-1-ADC藥物，并對(duì)Seagen進(jìn)行10億美元的股權(quán)投資；2020年11月以27.5億美元收購(gòu)VelosBio，獲得其在研的ROR1 ADC藥物VLS-101。

過(guò)往的這些布局表明，雖然默沙東沒(méi)有拿下Seagen，但卻并不妨礙其成為ADC龍頭的野心。

05

吉利德：已經(jīng)嘗到甜頭

吉利德布局ADC平臺(tái)時(shí)間更早，并且已經(jīng)嘗到了甜頭。

2020年9月，吉利德斥資210億美元收購(gòu)ADC先驅(qū)Immunomedics，加速了在癌癥領(lǐng)域的布局。在這項(xiàng)收購(gòu)達(dá)成的5個(gè)月之前，Immunomedics的核心管線Trodelvy剛獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)，用于治療已接受過(guò)至少2種療法治療轉(zhuǎn)移性疾病的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）成人患者，也是第一個(gè)靶向Trop-2的ADC藥物。

當(dāng)初的布局已經(jīng)換來(lái)收獲，Trodelvy依然成為全球差異化做的最好的ADC管線。2023年上半年，Trodelvy賣(mài)出4.82億美元，全年有望突破10億美元。

06

阿斯利康：化身大魔王

依靠“大魔王”DS8201，阿斯利康成為現(xiàn)階段最強(qiáng)的ADC爆款產(chǎn)品，可以說(shuō)正是DS8201開(kāi)啟了ADC的投資熱潮。

2023年上半年，DS8201已經(jīng)貢獻(xiàn)了11.65億美的營(yíng)收，幾乎與去年全年12.6億美元營(yíng)收持平。毫無(wú)疑問(wèn)，它又將是今年全球最暢銷的ADC藥物，甚至有成為“藥王”級(jí)產(chǎn)品的潛力。這樣一款現(xiàn)象級(jí)產(chǎn)品，阿斯利康才花費(fèi)了69億美元的交易總額，印證了知識(shí)就是力量。

鮮有人知的是，在阿斯利康找到DS8201之前，其實(shí)早已在ADC領(lǐng)域布局多年。先是4.4億美元收購(gòu)了Spirogen，該公司是比傳統(tǒng)細(xì)胞毒性藥物效力更高的PBD二聚體技術(shù)早期研發(fā)者；后來(lái)參與ADC Therapeutics的多輪融資，2021年，該公司成功推出ADC產(chǎn)品Zynlonta。

不過(guò)隨著DS-8201大獲成功，阿斯利康的關(guān)注度已經(jīng)全面聚焦于第一三共。2020年7月，阿斯利康豪擲60億美元引進(jìn)第一三共的另一核心管線Trop-2 ADC候選藥物DS-1062的非日本區(qū)權(quán)益。

此外，在中國(guó)ADC賽道不斷成熟之后，阿斯利康開(kāi)始把目光投向國(guó)內(nèi)，2023年2月，阿斯利康以11億美元引進(jìn)樂(lè)普生物Claudin18.2-ADC藥物CMG901的全球獨(dú)家權(quán)益；5月，阿斯利康與禮新醫(yī)藥達(dá)成有GPRC5D-ADC藥物L(fēng)M-305的交易，交易總額近6億美元。

無(wú)論這些后續(xù)管線表現(xiàn)如何，DS-8201都讓阿斯利康成為現(xiàn)階段ADC領(lǐng)域最成功的藥企。

07

羅氏：落寞的舊王

長(zhǎng)江后浪推前浪，前浪拍在沙灘上。

在DS-8201異軍突起之前，羅氏的Kadcyla才是ADC賽道的王者。2013年2月，Kadcyla獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，成為全球第三款上市的ADC，同時(shí)也是首款HER2-ADC。作為HER2陽(yáng)性乳腺癌二線治療的新選擇，Kadcyla在2018年的全球銷售額就已超過(guò)10億美元，成功擠進(jìn)重磅單品行列，2022年收入高達(dá)21.8億美元。

但是先發(fā)優(yōu)勢(shì)并沒(méi)讓Kadcyla轉(zhuǎn)化為勝勢(shì)，隨著療效更好的DS-8201的出現(xiàn)，Kadcyla已經(jīng)開(kāi)始出現(xiàn)增長(zhǎng)疲態(tài)。面對(duì)DS-8201的競(jìng)爭(zhēng)，Kadcyla只得選擇降價(jià)，如今曾經(jīng)年費(fèi)60萬(wàn)元的Kadcyla為了進(jìn)入醫(yī)保，已經(jīng)降至11萬(wàn)元。

面對(duì)DS8201的競(jìng)爭(zhēng)，羅氏又何嘗不想奮力反擊，但單抗領(lǐng)域面臨的滑坡壓力實(shí)則更大，似乎羅氏已經(jīng)開(kāi)始分身乏術(shù)。如何填補(bǔ)“單抗三劍客”的空白，這是羅氏目前急需解決的問(wèn)題。

羅氏核心藥物營(yíng)收趨勢(shì)，錦緞研究院

2019年6月，羅氏推出一款靶向CD79b的三代ADC Polivy，用于復(fù)發(fā)難治大B細(xì)胞淋巴瘤，但最終的表現(xiàn)似乎并不能讓人滿意。當(dāng)其他MNC開(kāi)始在ADC領(lǐng)域一擲千金，如果羅氏再不努力的話，恐怕只會(huì)愈發(fā)落寞。

08

這一次平臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)誰(shuí)會(huì)勝出？

通過(guò)梳理MNC的ADC賽道布局，投資者不難發(fā)現(xiàn)，ADC領(lǐng)域已經(jīng)得到了幾乎全球制藥巨頭的重磅布局。雖然這一領(lǐng)域還未出現(xiàn)絕對(duì)藥王級(jí)的產(chǎn)品，但在利潤(rùn)與未來(lái)之間，所有MNC的選擇都出奇的一致，那便是投身可以改變未來(lái)的事業(yè)中。

過(guò)去一年，國(guó)內(nèi)ADC管線license-out頻率明顯增加，表明國(guó)內(nèi)藥企也已經(jīng)跟上了這波ADC浪潮。尤其是科倫博泰、百利天恒這樣的初創(chuàng)藥企，迅速獲得了巨頭的認(rèn)可，似乎正在復(fù)制當(dāng)年P(guān)D-1的路徑。

國(guó)內(nèi)ADC藥物license-out一覽，錦緞研究院

上一次PD-1平臺(tái)之爭(zhēng)中，國(guó)內(nèi)藥企還是輸在了速度上，這一次布局ADC平臺(tái)的企業(yè)更加廣泛，路徑摸索更加成熟，或許其中就會(huì)出現(xiàn)如傳奇生物一樣的頂尖企業(yè)。

       原文標(biāo)題 : ADC即未來(lái)？