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ADC最慘玩家,選擇再賭一次

誰是全球ADC領(lǐng)域的最慘玩家?艾伯維當仁不讓。

艾伯維在ADC領(lǐng)域的花費的時間、金錢和努力,絕不遜色于阿斯利康、第一三共等藥企。

早在12年前,艾伯維就開始押注ADC,投入超百億元,研發(fā)管線超過10款。但無一例外,這些管線最終都失敗了,損失慘重。

這讓我們感受到了創(chuàng)新藥世界的殘酷。在這里,沒有先來后到,也不存在論功行賞,最終能被世人所銘記的,只有最成功的那一家藥企。始終與失敗為伍的艾伯維,在ADC世界沒有“地位”。

但即便經(jīng)歷數(shù)次辜負與失敗,艾伯維的ADC夢也并未停止過。11月30日,艾伯維以101億美元的價格,大手筆并購ADC元老公司ImmunoGen。

在ImmunoGen的助力之下,艾伯維能否完成對ADC賽道的卡位不得而知。但這種屢戰(zhàn)屢敗、屢敗屢戰(zhàn)的精神,無疑值得所有國內(nèi)藥企借鑒。

/ 01 / ADC最慘玩家

雖然在ADC領(lǐng)域并不成功,但艾伯維戰(zhàn)略眼光絕對獨到。早在十幾年前,ADC發(fā)展還不火熱,艾伯維就篤定了ADC的光明未來。

艾伯維對ADC的布局可以追溯到2011年,當時公司以800萬美元與Seagen達成合作,以布局ADC管線。

隨后幾年,艾伯維不斷加碼押注ADC。到2014年時,艾伯維與Seagen的合作金額,已經(jīng)增加到了2.55億美元。

2016年,艾伯維甚至以高達58億美元首付款,收購了Stemcentrx,獲得了后者治療小細胞肺癌(SCLC)的ADC藥物Rova-T。

艾伯維的心思在于,搶占SCLC市場。自上世紀80年代起至今,SCLC的治療暫未取得突破性進展,仍以化療、放療和姑息治療為主,存在較大的臨床未滿足需求。而Rova-T靶向的DLL3,在80%的SCLC患者腫瘤組織陽性表達,被市場寄予厚望。

原本,艾伯維預(yù)計Rova-T將在2018年上市,給公司帶來數(shù)十億美元的峰值收入。遺憾的是,計劃趕不上變化,Rova-T研發(fā)并不順利,最終療效不及化療藥物。

這讓艾伯維不得不停止Rova-T的開發(fā)。此次打眼,也讓艾伯維付出慘痛代價,光2019年無形資產(chǎn)減值損失就達到40億美元。

艾伯維在ADC上的敗績不止于此。2019年,艾伯維從Seattle Genetics引進的ADC管線Depatux-M三期臨床同樣以失敗告終。在2019年最失敗的15項臨床試驗中,艾伯維的這兩款A(yù)DC藥物紛紛上榜。

今年,厄運仍然相伴左右。上半年,艾伯維在2023年第一季度業(yè)績電話會議中曾表示,將終止TNF ADC ABBV-154項目的開發(fā)計劃;下半年,艾伯維在更新其產(chǎn)品線網(wǎng)頁時,又刪除了2條ADC管線,包括ABBV-011和與輝瑞合作的ABBV-647。

ADC最慘玩家的頭銜,艾伯維名副其實。

/ 02 / 艾伯維的第二次豪賭

在ADC領(lǐng)域飽嘗失敗的苦果之后,艾伯維似乎對于引進ADC路徑絕望了。

就在不久前召開的三季度電話會議上,艾伯維首席執(zhí)行官表示:“內(nèi)部自研的ABV-400已經(jīng)滿足我們的需求,我們相信這個平臺,擁有這個ADC平臺將為我們在該領(lǐng)域提供所需要的一切”。

言外之意,像阿斯利康和默沙東那樣成功的ADC資產(chǎn)引進模式,不在艾伯維的考慮之中。

不過,ADC的魅力還是太過于吸引人,艾伯維還是就陷入了“真香定律”,不僅選擇了從外部引進ADC,而且一出手就是一筆大交易。

11月30日,艾伯維宣布,將以31.26美元/股的價格收購ImmunoGen,根據(jù)次計算這筆交易的總金額高達101億美元。從數(shù)額上來看,這是今年醫(yī)藥領(lǐng)域的第三大并購案。

即便ADC虐艾伯維千百遍,艾伯維卻始終待ADC如初戀。

當然了,回歸理性來說,艾伯維對ADC的再次下注,主要是因為ADC市場如此誘人,而艾伯維又是如此需要ADC藥物。

如今ADC市場規(guī)模正在快速增長,今年上半年已經(jīng)突破50億美元,全年有望突破100億美元。

對于艾伯維來說,無比需要在這樣高增長的市場中占據(jù)一席之地,因為當下艾伯維所面臨的環(huán)境仍然艱巨。曾經(jīng)的支柱產(chǎn)品修美樂專利到期,走下神壇,給艾伯維留下了一個200多億美元的巨坑。另一款重磅炸彈產(chǎn)品伊布替尼,在百濟神州和阿斯利康的擠壓之下,銷售額也出現(xiàn)了大幅下跌。

雖然,艾伯維管線中的Skyrizi和Rinvoq兩種自免產(chǎn)品銷售額增速迅猛,總收入有望在2027年超過修美樂的銷售峰值。但對于修美樂來說,想要重回巔峰,靠著兩款藥物還不足夠。所以,艾伯維希望進一步深入ADC領(lǐng)域獲得更多的確定性。

但是在ADC領(lǐng)域,艾伯維的大部分自研產(chǎn)品仍處于早期臨床階段,距離上市仍然還有較長的時間。并且,過去多款A(yù)DC研發(fā)失敗,多少讓艾伯維仍舊心有余悸。而收購ImmunoGen ,看起來或許能夠解決這些問題。

一方面,作為一家有著四十多年歷史的ADC企業(yè),ImmunoGen能夠為艾伯維提供強大的ADC專業(yè)知識,輔助艾伯維ADC研發(fā)更為順利。

另一方面,ImmunoGen的ADC產(chǎn)品能夠為艾伯維進軍實體瘤領(lǐng)域開路。

目前,ImmunoGen的FRαADC藥物Elahere已經(jīng)獲批用于二線治療卵巢癌患者,并且Elahere未來的想象空間也值得期待。

上市僅半年時間,Elahere銷售額達到1.07億美元。據(jù)華爾街分析師平均預(yù)計,到十年后Elahere銷售額峰值約為 20 億美元,而借助艾伯維的強大銷售渠道,這款藥物或許還能夠獲得更大的想象空間。

在權(quán)衡利弊之下,艾伯維選擇食言,也就不難理解了。

/ 03 / 藥企需要再出發(fā)的勇氣

只是,誰也無法保證,在又一次押下重注之后,艾伯維能不能在ADC領(lǐng)域大獲全勝。但或許,對艾伯維來說最重要的是,永遠不缺乏再出發(fā)的勇氣。

因為,在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的探索,并不是認準一個方向高舉長期主義的口號堅持研發(fā),最終就能取得累累碩果。

相反,這更像是一場目的地未知的大航海,面對著面前眾多的選擇,藥企要經(jīng)過反復(fù)的權(quán)衡、試錯乃至一次次的失敗,最終才能僥幸站在成功的方向。

艾伯維在ADC上一次次押注、失敗、再押注、再失敗的歷程,也向我們展示了這一點。

回到國內(nèi)來說,在ADC領(lǐng)域面對著第一三共與阿斯利康的ADC研發(fā)成功,不少國內(nèi)玩家藥企似乎忽略了ADC研發(fā)的真實難度,紛紛涌入ADC藥物的研發(fā)。

但實際上,那些能夠被我們看到的成功ADC玩家只是少數(shù),在ADC領(lǐng)域失敗過的藥企,除了艾伯維還有很多。

2017 年,拜耳ADC藥物anetumab ravtansine的一項關(guān)鍵試驗失敗,沒能改善間皮瘤患者的無進展生存期;2018年,ADC Therapeutics 放棄了HER2 ADC藥物 ADCT-502的研發(fā),因為在一期臨床試驗中,因為耐受問題,患者無法服用足夠高劑量的藥物以產(chǎn)生治療效果。

在幾款A(yù)DC藥物的成功背后,這樣的失敗案例不勝其數(shù)。當然了,不僅僅是在ADC領(lǐng)域,在整個生物制藥領(lǐng)域,每一項新技術(shù)新藥物的成功背后,都有著一個長長的的失敗者名單。

但很多時候,恰恰是多個失敗的組合案例,才讓正確的路線逐漸清晰。

所以,無論何時,面對前沿技術(shù)領(lǐng)域的重重迷霧,創(chuàng)新藥的研發(fā)也不應(yīng)該缺乏再出發(fā)的勇氣。

正如,在二戰(zhàn)最黑暗的時刻,丘吉爾所說的那樣:“沒有最終的成功,也沒有致命的失敗,最可貴的是繼續(xù)前進的勇氣。”

       原文標題 : ADC最慘玩家,選擇再賭一次

聲明: 本文由入駐維科號的作者撰寫,觀點僅代表作者本人,不代表OFweek立場。如有侵權(quán)或其他問題,請聯(lián)系舉報。

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