跨過終點(diǎn)的臨門一腳，zolbetuximab暫時還不能落下。

1月9日，安斯泰來宣布，由于第三方生產(chǎn)工廠存在未解決缺陷，不能在1月12日的PDUFA日期前批準(zhǔn)zolbetuximab上市。

也就是說，還需要整改生產(chǎn)問題，zolbetuximab才能拿下FIC藥物的光環(huán)。

FDA未對zolbetuximab的臨床數(shù)據(jù)提出任何擔(dān)憂，也沒有要求進(jìn)行額外的臨床研究。但進(jìn)度的延緩，依然給zolbetuximab帶來更多壓力。

畢竟，在其之后，眾多中國實(shí)力藥企們，來勢洶洶。

/ 01 / FIC藥物的遇阻

在CLDN18.2靶點(diǎn)領(lǐng)域，zolbetuximab是當(dāng)之無愧的領(lǐng)頭羊。

2016年ASCO會議上，zolbetuximab胃癌II期臨床研究結(jié)果公布，使用zolbetuximab聯(lián)合化療的治療方式與只接受化療患者相比，死亡風(fēng)險(xiǎn)率下降49%。

這一數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)，證明了CLDN18.2靶點(diǎn)在胃癌領(lǐng)域的實(shí)力，使它成為繼HER2之后又一位明星靶點(diǎn)。

2022年年底以來，zolbetuximab兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)SPOTLIGHT和GLOW的相繼成功，也宣告了FIC藥物的面世進(jìn)入倒計(jì)時。

其中，SPOTLIGHT研究旨在評估zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性G/GEJ腺癌患者的療效和安全性。

結(jié)果顯示，Zolbetuximab治療組在無進(jìn)展生存期和總生存期方面，都實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著提升。

而GLOW研究，則是論證zolbetuximab在CLDN18.2高表達(dá)初治G/GEJ腺癌患者中的治療效果。結(jié)果顯示，相比于安慰劑+CAPOX治療組，Zolbetuximab+CAPOX治療組的患者，無進(jìn)展生存期和總生存期方面也都得到了提升。

去年6月9日，安斯泰來率先向日本厚生勞動省提交了zolbetuximab的新藥申請。

在隨后的7月份，安斯泰來又向FDA遞交了上市申請，并且獲FDA優(yōu)先審評資格。在沒有意外的情況下，F(xiàn)DA將在1月12日作出審議。然而，意外終究還是出現(xiàn)了。

/ 02 / 國內(nèi)藥企的機(jī)會越來越大

所謂CMC，全稱為Chemical Manufacturing and Control，包括生產(chǎn)工藝、雜質(zhì)研究、質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究等，即藥學(xué)研究部分。

也就是說，沒有倒在臨床環(huán)節(jié)的zolbetuximab，在產(chǎn)業(yè)化環(huán)節(jié)遇到了阻礙。當(dāng)然，相比于臨床環(huán)節(jié)，CMC問題更容易解決。

安斯泰來也表示，正在與FDA和第三方制造商密切合作，以制定時間表，快速解決反饋的問題。

但即便如此，對于zolbetuximab來說，這依然不算是好消息。由于CLDN18.2靶點(diǎn)在胃癌、胰腺癌等癌種領(lǐng)域的突出潛力，全球藥企均對此靶點(diǎn)虎視眈眈。

在zolbetuximab身后，中國競爭者更是摩拳擦掌、緊隨其后。當(dāng)前，國內(nèi)藥企包括創(chuàng)勝集團(tuán)、奧賽康等，CLDN18.2 單抗藥物均已進(jìn)入3期臨床。與此同時，雙抗、ADC、CAR-T多種技術(shù)路線也均有藥企布局。

而zolbetuximab由于自身分子實(shí)力有限，兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)SPOTLIGHT和 GLOW，雖然都達(dá)到了主要臨床終點(diǎn)，但與對照組相比效果相對有限，PFS獲益不超2個月，OS獲益不超3個月，這也給后來者留出了突圍機(jī)會。

如今，隨著其進(jìn)度的拉胯，勢必會讓后來者的機(jī)會進(jìn)一步凸顯。對于國內(nèi)藥企來說，沖刺的時候到了。

       原文標(biāo)題 : 未獲FDA批準(zhǔn)，胃癌明星靶點(diǎn)FIC藥物遭遇黑天鵝