藍(lán)鯨新聞6月24日訊（記者 屠�。�近日，百利天恒發(fā)布公告稱，董事會審議通過了《關(guān)于公司發(fā)行H股股票并在香港聯(lián)合交易所有限公司上市的議案》，公司擬在境外發(fā)行股份（H股）并在香港聯(lián)交所主板上市，公司將在股東大會決議有效期內(nèi)選擇適當(dāng)?shù)臅r機(jī)和發(fā)行窗口完成本次發(fā)行H股并上市。

從其目前的在研管線來看，ADC、雙抗/多抗為其主要在研方向，此外，HER3更是其重金押注的靶點。以其管線中最為重要也是被業(yè)內(nèi)頗為關(guān)注的EGFR×HER3雙靶ADC藥物BL-B01D1為例，百時美施貴寶（BMS）在去年12月以首付款高達(dá)8億美元、超80億美元的全球戰(zhàn)略合作協(xié)議重金投注。

不過，HER3雖然有業(yè)內(nèi)普遍看好的商業(yè)價值，但該靶點發(fā)現(xiàn)超過30年并未有的成藥出現(xiàn)，百利天恒是否能打破這個成藥黑洞，無疑是創(chuàng)造傳奇的關(guān)鍵。

BL-B01D1研發(fā)成敗關(guān)鍵，HER3全球研發(fā)屢遭失敗

公開資料顯示，百利天恒成立于1996年，發(fā)展經(jīng)歷了仿制藥階段和創(chuàng)新轉(zhuǎn)型階段，2010年布局創(chuàng)新藥研發(fā)，從其目前的在研管線來看，ADC、雙抗/多抗為其主要在研方向，此外，HER3更是其重金押注的靶點。

其中ADC方面的進(jìn)展，無疑是影響其估值的主要方面。而其ADC管線中，BL-B01D1進(jìn)展最快且最為業(yè)界關(guān)注。2023年12月，百利天恒與百時美施貴寶（BMS）達(dá)成了一項超80億美元的全球戰(zhàn)略合作協(xié)議，首付款高達(dá)8億美元，共同在全球推進(jìn)BL-B01D1的臨床開發(fā)。

BLB01D1是一款EGFR×HER3雙靶ADC藥物。HER3與明星靶點EGFR、HER2同屬HER家族，EGFR和HER2兩個靶點都已經(jīng)成藥，在肺癌、 結(jié)直腸癌、乳腺癌等領(lǐng)域中產(chǎn)生巨大的臨床和商業(yè)價值。

不過雖然，自1989年以來HER3已被發(fā)現(xiàn)超過30年，自2008年開始首款靶向HER3的療法進(jìn)入臨床，但HER3由于結(jié)合力低、內(nèi)在激酶活性極低等問題，至今仍無靶向HER3的藥物獲批上市。HER3的研發(fā)也已經(jīng)遭遇多項臨床失敗。

近年來，雙特異抗體及抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在靶向HER3治療中帶來曙光。

根據(jù)華創(chuàng)證券研發(fā)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，目前共有兩款HER3ADC藥物處于臨床階段，進(jìn)度最快的是第一三共研發(fā)的布patritumab deruxtecan（U3-1042）；另一款就是百利天恒研發(fā)的EGFR×HER3雙抗ADC BL-B01D1。

這或許是百利天恒受到百時美施貴寶（BMS）青睞，砸下重金參與研發(fā)的主要原因。

去年12月，默沙東、第一三共宣布patritumab deruxtecan的BLA獲FDA受理并予以優(yōu)先審評，適應(yīng)癥為NSCLC，PDUFA日期為2024年6月26日。

不過Patritumab也在多個腫瘤的多項臨床試驗中遭遇了失敗。例如，頭頸鱗癌II期臨床試驗對比patritumab+西妥昔單抗+含鉑化療與安慰劑+西 妥昔單抗+含鉑化療，試驗入組87例患者(43例patritumab，44例安慰劑)。

結(jié)果顯示，patritumab組和安慰劑組取得了相似的中位PFS (5.6月 vs 5.5月) ，patritumab組中位OS略短于安慰劑組 (10.0月 vs 12.7月)。Patritumab組三級副作用高于西妥昔組 (84.1% versus 60.5%)。

研發(fā)進(jìn)展方面，在國內(nèi)，百利天恒啟動三項Ⅲ期臨床、多項II期臨床，Ⅰ/Ⅱ期探索性臨床正在驗證十余個潛在適應(yīng)癥；在海外，BL-B01D1目前正在開展全球多中心I期臨床研究（BL-B01D1-LUNG101），BMS及百利天恒將陸續(xù)啟動在肺癌、乳腺癌領(lǐng)域的全球注冊臨床。

值得注意的是，近日，德國生物技術(shù)公司BioNTech SE（下稱“BioNTech”）披露的一份SEC公告文件顯示，其從合作伙伴宜聯(lián)生物處獲悉，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已部分暫停了其在研產(chǎn)品HER3 ADC藥物BNT326/YL202的多中心、開放標(biāo)簽、首次人體I期臨床（NCT05653752）。

由于試驗過程中已有三位患者因藥物副作用死亡，F(xiàn)DA擔(dān)心受試者面臨不合理且顯著的患病、受傷風(fēng)險。而這無疑給該靶點的研發(fā)帶去一些陰影。

有業(yè)內(nèi)人士向藍(lán)鯨財經(jīng)表示，對標(biāo)第一三共的成長歷程，2005-2017年，其市值還長期在100億-200億美元徘徊，此后其DS-8201數(shù)據(jù)優(yōu)異，與國際醫(yī)藥巨頭阿斯利康達(dá)成授權(quán)合作，才真正讓其憑借DS-8201聲名大噪，2019—2022年，第一三共市值上漲近300%，超過武田一躍成為日本第一大藥企。

“百利天恒是否能夠?qū)��?biāo)第一三共，憑借BL-B01D1復(fù)刻傳奇值得關(guān)注。不過， BL-B01D1的研發(fā)無論是否成功還是失敗，都將成為業(yè)內(nèi)重磅新聞。”上述人士指出。

對外授權(quán)到賬2024年1季度扭虧

財務(wù)數(shù)據(jù)方面，從百利天恒歷年的財務(wù)數(shù)據(jù)來看，其虧損正在持續(xù)放大中，2019-2023年，百利天恒的收入分別為12.07億元、10.13億元、7.97億元、7.033億和5.619億；扣非后凈利潤分別為-3812萬元、-2504萬元、-1.54億元、-3.366億元和-8.127億元。

對于2023年的虧損，百利天恒在財報中指出，主要因為報告期內(nèi)臨床三期開展，繼續(xù)投入臨床前研究及臨床試驗研究，公司研發(fā)費用持續(xù)增長。

2023年底，其經(jīng)營活動現(xiàn)金流為6.15億，比上年同期減少3.56億；研發(fā)投入合計為7.46億，比上年同期增加了98.98%；研發(fā)投入占經(jīng)營收入比例為132.81%，比上年同期還增加了79.49個百分點。

從賬面資金來看，研發(fā)費用對于其現(xiàn)金流還是形成一定壓力。

百利天恒在財報中指出，研發(fā)費用高企主要系報告期內(nèi)新藥研發(fā)項目持續(xù)推進(jìn)，試驗檢測費、知識產(chǎn)權(quán)使用費增幅較大，以及研發(fā)人員增加導(dǎo)致薪酬增長所致。

不過，在業(yè)內(nèi)看來百利天恒還是非常會“搞錢”的一家企業(yè)。除了推進(jìn)IPO上市，其BD業(yè)務(wù)的推進(jìn)也在大幅度緩解其日益增長的研發(fā)投入。

財報數(shù)據(jù)顯示，2024年一季度，百利天恒營收達(dá)54.62億元，同比激增4325%；凈利潤高達(dá)50.05億元，同比增長3100%。此外，Q1百利天恒現(xiàn)金流量凈額為53.79億元，截至2023年年底為-6.15億元。

營收、凈利雙雙大增，現(xiàn)金流充盈的原因，即在報告期內(nèi)收到了BMS首付款。

2023年1月，百利天恒以發(fā)行價為24.7元/股在上交所科創(chuàng)板上市，上市時市值僅99億元。上市之后，公司股價持續(xù)上漲，在近期創(chuàng)出215.71元的高點，較發(fā)行價飆升近8倍，在近期市場環(huán)境下不失為一匹黑馬。

“生物醫(yī)藥行業(yè)是典型的技術(shù)驅(qū)動型行業(yè)。新的技術(shù)突破往往在短期引發(fā)投資者過于樂觀的情緒，甚至引發(fā)熱炒和投機(jī)行為。但隨著時間推移，如商業(yè)化概率降低、明星藥物的臨床不及預(yù)期等風(fēng)險出現(xiàn)，投資者信心將大幅降低，甚至出現(xiàn)群體性悲觀，也因此導(dǎo)致很多優(yōu)良企業(yè)走向下坡路。”頭豹研究院醫(yī)療行業(yè)高級分析師何婉怡向藍(lán)鯨財經(jīng)表示。

“因此，在中國做創(chuàng)新藥，需要不斷提升自身能力，推出更加多元化的服務(wù)來匹配產(chǎn)業(yè)的差異化發(fā)展；應(yīng)該鼓勵創(chuàng)新和發(fā)展各自的創(chuàng)新點，可不應(yīng)僅僅局限于me-too或fast-follow的藥物。”何婉怡說。

政策方面，2024年4月19日，中國證券監(jiān)督管理委員會（以下簡稱“中國證監(jiān)會”）發(fā)布5項措施，進(jìn)一步拓展優(yōu)化滬深港通機(jī)制、助力香港鞏固提升國際金融中心地位，共同促進(jìn)兩地資本市場協(xié)同發(fā)展。此次在措施中專門提出：支持符合條件的內(nèi)地行業(yè)龍頭企業(yè)赴香港上市。

值得注意的是，近期，IPO有回溫趨勢。三大交易所IPO受理、上會已全部恢復(fù)。

6月21日晚間，北交所受理了3家企業(yè)的IPO申請，這是北交所時隔3個月之后恢復(fù)IPO受理。6月20日晚間，滬深交易所各受理了1家IPO申請，這是滬深交易所時隔半年后再次受理IPO。這也意味著，三大交易所IPO受理全部恢復(fù)。

與此同時，三大交易所IPO上市委會議也已經(jīng)全部重啟。滬深交易所在5月重啟，北交所在6月重啟。有的上市委會議已經(jīng)通過了IPO的首發(fā)申請。

       原文標(biāo)題 : 百利天恒擬港交所上市，HER3雙靶ADC研發(fā)能否打破“成藥黑洞”是關(guān)鍵