本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議。

中國(guó)創(chuàng)新藥，門前兩條路：一條叫速度為王，一條叫全球市場(chǎng)。

之所以中國(guó)創(chuàng)新藥被很多投資者看衰，其本質(zhì)原因在于產(chǎn)業(yè)過于內(nèi)卷。內(nèi)卷因何而生？還是因?yàn)橹袊?guó)創(chuàng)新藥缺乏創(chuàng)造力，一味仿創(chuàng)的設(shè)計(jì)思路，最終導(dǎo)致很多藥物的最終效果趨于雷同，這就造成無法避免內(nèi)卷競(jìng)爭(zhēng)。正是這種“仿創(chuàng)”思維的局限，導(dǎo)致熱門賽道涌入了大量資本，而真正存在臨床空白的領(lǐng)域卻鮮有人研究。

創(chuàng)新藥的意義，其實(shí)就在于解決臨床空白領(lǐng)域，只有這樣才能立足于海外市場(chǎng)。所以我們始終認(rèn)為，布局全球市場(chǎng)才是中國(guó)創(chuàng)新藥企成功的必由之路。

縱觀一眾創(chuàng)新藥企，亞盛醫(yī)藥堪稱中國(guó)創(chuàng)新藥企發(fā)展的典型樣本。依靠源頭創(chuàng)新思維，亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼（耐立克），填補(bǔ)了武田泊那替尼“危及生命的血栓和血管重度狹窄”黑框警告的缺憾�；�于優(yōu)秀的療效，武田制藥在今年6月以93.6億元總交易額，拿下了耐立克的海外權(quán)益。

8月22日，亞盛醫(yī)藥發(fā)布了2024年中期業(yè)績(jī)，首次實(shí)現(xiàn)盈利，邁向全新發(fā)展階段。具體來看，亞盛醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)收入人民幣8.24億元，同比增長(zhǎng)477%，創(chuàng)歷史新高；公司首次實(shí)現(xiàn)扭虧為盈，凈利潤(rùn)達(dá)人民幣1.63億元。

亞盛醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)大額BD之后，其股價(jià)很快受到投資者追捧，幾近翻倍。從亞盛醫(yī)藥身上，投資者不難看出，優(yōu)秀的創(chuàng)新藥必須能夠站在全球舞臺(tái)之上，什么樣的藥物才能實(shí)現(xiàn)國(guó)際化呢？唯有源頭創(chuàng)新。

01源頭創(chuàng)新的價(jià)值

亞盛醫(yī)藥已經(jīng)獲得FDA授予的2項(xiàng)快速通道以及2項(xiàng)兒童罕見病資格認(rèn)證，同時(shí)還獲得16項(xiàng)美國(guó)FDA及1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。這背后，正是亞盛醫(yī)藥基于源頭創(chuàng)新的堅(jiān)持。

耐立克是亞盛醫(yī)藥第一款商業(yè)化的產(chǎn)品，亦是一款源頭創(chuàng)新產(chǎn)品。在耐立克上市之前，全球僅有一款三代BCR-ABL抑制劑上市，為武田制藥的泊那替尼（ponatinib），但是存在“危及生命的血栓和血管重度狹窄”風(fēng)險(xiǎn)的黑框警告，相較泊那替尼，耐立克安全性更佳，且療效初步顯示更優(yōu)。

對(duì)于國(guó)內(nèi)患者慢粒白血�。–ML）患者而言，耐立克的出現(xiàn)更是跨時(shí)代意義的。在該藥物上市前，一代、二代BCR-ABL抑制劑雖然能夠很好地控制CML，可一旦發(fā)生耐藥，患者就只能選擇從海外代購(gòu)存在風(fēng)險(xiǎn)的泊那替尼繼續(xù)治療。而耐立克的出現(xiàn)不僅解決了國(guó)內(nèi)CML耐藥患者無藥可醫(yī)的問題，而且更是進(jìn)一步提升了患者的療效和安全性。

基于填補(bǔ)臨床空白的意義，耐立克在上市一年后就進(jìn)入醫(yī)保目錄，雖然進(jìn)入醫(yī)保后的年治療費(fèi)用由45萬元降至17.5萬元，降幅達(dá)61%，但考慮到進(jìn)入醫(yī)保之前的贈(zèng)藥方案，贈(zèng)藥后的實(shí)際費(fèi)用也就是18萬左右，藥品售價(jià)幾乎沒有太大降幅。這也從側(cè)面說明了源頭創(chuàng)新的意義，只有真正解決臨床空白問題的產(chǎn)品，才擁有更高的商業(yè)價(jià)值。

截至6月30日，耐立克在全國(guó)準(zhǔn)入醫(yī)院和DTP藥房共達(dá)到670家，其中準(zhǔn)入醫(yī)院數(shù)量較去年底增長(zhǎng)達(dá)79%。繼去年11月新適應(yīng)癥獲批至今年6月30日，耐立克已獲20個(gè)省83個(gè)城市114個(gè)項(xiàng)目的重特大疾病補(bǔ)充保險(xiǎn)或惠民保報(bào)銷，其中在河北省、海南省、內(nèi)蒙古自治區(qū)、無錫、湖州、深圳、煙臺(tái)等20個(gè)省級(jí)或者地市被納入惠民保特殊藥品目錄。

如此趨勢(shì)之下，耐立克今年上半年實(shí)現(xiàn)營(yíng)收人民幣1.13億元，較去年下半年環(huán)比增長(zhǎng)120%，較去年上半年同比增長(zhǎng)5%。這些數(shù)據(jù)足以表明，進(jìn)入醫(yī)保后的耐立克正在全速放量。且隨著去年11月新適應(yīng)癥的獲批，耐立克的銷售有望在未來進(jìn)一步放量。

商業(yè)化爆發(fā)的耐立克僅是亞盛醫(yī)藥源頭創(chuàng)新策略的縮影。鳥瞰亞盛在研管線，放眼望去全部都是聚焦臨床空白的源頭創(chuàng)新產(chǎn)品。

APG-2575（Lisaftoclax）是一款對(duì)標(biāo)艾伯維爆款藥物Venetoclax的Bcl-2抑制劑，2023年Venetoclax的營(yíng)收已經(jīng)達(dá)到22.88億美元。當(dāng)下全球僅有Venetoclax這一款Bcl-2抑制劑上市，但其卻存在腫瘤溶解綜合征（TLS）及血細(xì)胞減少的嚴(yán)重副作用。多項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)顯示，APG-2575具備best-in-class潛力，尤其是安全性方面更是優(yōu)勢(shì)明顯。

圖：艾伯維Venetoclax營(yíng)收，來源：錦緞研究院

報(bào)告期內(nèi)，APG-2575獲CDE臨床試驗(yàn)許可，開展一項(xiàng)該品種聯(lián)合阿扎胞苷（AZA）一線治療新診斷的中高危骨髓增生異常綜合征（MDS）患者的注冊(cè)III期臨床研究，這是APG-2575獲批開展的第四個(gè)注冊(cè)III期臨床研究。

APG-115是國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床的MDM2-p53抑制劑。目前全球尚未有MDM2-p53抑制劑上市，而APG-115已經(jīng)在黑色素瘤、脂肪肉瘤、胃癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、骨髓增生異常綜合征、急性髓性白血病等多種實(shí)體瘤和血液瘤中展現(xiàn)治療潛力，并獲得FDA頒發(fā)的多項(xiàng)孤兒藥、快速通道認(rèn)證，其潛在適應(yīng)癥的廣譜性有望在成藥后成為重磅炸彈。

APG-5918同樣也是中國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床的原研EED抑制劑，同時(shí)也是全球第三個(gè)進(jìn)入臨床的分子。這一分子在血液腫瘤、實(shí)體瘤和非腫瘤適應(yīng)癥上具有廣闊的臨床應(yīng)用前景；目前，亞盛醫(yī)藥已經(jīng)針對(duì)APG-5918開展了貧血相關(guān)疾病、晚期實(shí)體瘤或血液惡性腫瘤多項(xiàng)臨床。

對(duì)于源頭創(chuàng)新的堅(jiān)持，既是耐立克商業(yè)化放量的成功之匙，同時(shí)也是亞盛醫(yī)藥的立根之本。

02角逐國(guó)際舞臺(tái)

與武田制藥進(jìn)行的BD交易，將耐立克商業(yè)價(jià)值拉滿。

在三代BCR-ABL抑制劑賽道中，武田制藥是亞盛醫(yī)藥的主要對(duì)手。從2012年泊那替尼上市至今，武田制藥已經(jīng)有了12年的三代BCR-ABL抑制劑商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)。雖然泊那替尼存在副作用問題，但其依然是武田制藥的一款招牌。

圖：全球BCR-ABL抑制劑上市一覽，來源：錦緞研究院

2021年10月，武田制藥迎來了最大的對(duì)手諾華制藥的阿思尼布（Asciminib）。阿思尼布并不屬于三代BCR-ABL抑制劑，而是一款變構(gòu)BCR-ABL 抑制劑，傳統(tǒng)BCR-ABL抑制劑主要與ATP結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，而阿思尼布則通過作用于STAMP發(fā)揮作用。

在阿思尼布的沖擊下，武田制藥感受到了壓力。為了應(yīng)對(duì)阿思尼布的沖擊，武田制藥只得選擇與亞盛醫(yī)藥合作共贏，利用自身三代BCR-ABL抑制劑的商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，幫助療效及安全性更好的耐立克開拓全球市場(chǎng)。

武田制藥之所以選擇耐立克，正是看中了其卓凡的臨床潛力。在既往接受過深度治療/難治性CML和費(fèi)城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病（Ph+ALL）患者的臨床研究中，耐立克在經(jīng)過多個(gè)TKI治療（包括對(duì)泊那替尼和阿思尼布耐藥），伴有或不伴有T315I突變的患者中，都表現(xiàn)出優(yōu)異持續(xù)的臨床療效，且長(zhǎng)期藥物耐受性良好，顯示出強(qiáng)有力的臨床競(jìng)爭(zhēng)力。

今年1月，耐立克獲納入美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）CML治療指南；同時(shí)，耐立克在報(bào)告期內(nèi)獲2024 CSCO惡性血液病診療指南升級(jí)推薦，涉及CML、Ph+ ALL領(lǐng)域的治療，并新增多項(xiàng)I級(jí)推薦。

此外，耐立克在今年2月獲FDA許可開展一項(xiàng)全球注冊(cè)III期臨床研究，用于治療既往接受過治療的CML-CP成年患者。這是耐立克獲美國(guó)FDA許可的首個(gè)注冊(cè)III期臨床研究，標(biāo)志著亞盛醫(yī)藥全球血液腫瘤布局又邁出了里程碑式的一步。

為了將耐立克納入囊中，武田制藥給亞盛醫(yī)藥開出了一份極為誘人的BD合作：該合作總交易額達(dá)93.6億元，包含7.2億元的選擇權(quán)付款，和共計(jì)86.4億元的選擇權(quán)行使費(fèi)及額外的潛在里程碑付款。同時(shí)，公司還將獲得基于年度銷售額雙位數(shù)的遞增銷售分成。此外，亞盛醫(yī)藥還獲得武田的股權(quán)投資。截至6月30日，亞盛醫(yī)藥已收到選擇權(quán)付款7.2億元和股權(quán)投資款項(xiàng)5.4億元。

耐立克的產(chǎn)品力疊加武田制藥的渠道力，極有可能助推其成為一款藥王級(jí)產(chǎn)品。如果一切進(jìn)展順利，亞盛醫(yī)藥無需耗資籌建海外商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，即可讓耐立克活躍于世界舞臺(tái)。通過與武田制藥的BD交易，亞盛醫(yī)藥將獲得持續(xù)正向現(xiàn)金流。

眼下，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正經(jīng)歷前所未有的寒冬，但有一類公司卻能夠在寒冬中逆勢(shì)崛起，那就是如亞盛醫(yī)藥、百利天恒、科倫博泰這樣實(shí)現(xiàn)大額BD交易的藥企。不少投資者認(rèn)為，這些藥企是幸運(yùn)的，但實(shí)際上幸運(yùn)背后實(shí)則是對(duì)于源頭創(chuàng)新的長(zhǎng)期堅(jiān)持。

只有跳脫出仿創(chuàng)思維，以臨床空白需求出發(fā)的創(chuàng)新，才能夠在全球市場(chǎng)立足。

03萬里征途始于創(chuàng)新

萬里醫(yī)海征途，始于源頭創(chuàng)新。

無論是耐立克的國(guó)內(nèi)放量，還是與武田制藥達(dá)成的BD交易，其本質(zhì)都是亞盛醫(yī)藥長(zhǎng)期聚焦源頭創(chuàng)新戰(zhàn)略的勝利。不去爭(zhēng)奪國(guó)產(chǎn)替代市場(chǎng)的短期紅利，而是從臨床未滿足需求出發(fā)，尋求源頭創(chuàng)新更大的價(jià)值。

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是一個(gè)全球化的市場(chǎng)，從始至終其都不應(yīng)該被框定地域標(biāo)簽。對(duì)于中國(guó)創(chuàng)新藥企而言，它們錨定的參考坐標(biāo)系，不應(yīng)該是國(guó)內(nèi)玩家，而應(yīng)該是全球未滿足的臨床需求，只有這樣中國(guó)創(chuàng)新藥才能在全球創(chuàng)新藥舞臺(tái)上綻放。

耐立克價(jià)值的兌現(xiàn)，僅是亞盛醫(yī)藥全部?jī)r(jià)值的很小一部分。隨著APG-2575、APG-115、APG-5918等后續(xù)管線的推進(jìn)，聚焦于源頭創(chuàng)新的亞盛醫(yī)藥有能力將耐立克的成功經(jīng)驗(yàn)復(fù)制到更多賽道。

也正是基于持續(xù)聚焦于源頭創(chuàng)新的定力，亞盛醫(yī)藥才能活躍于國(guó)際舞臺(tái)之上，才具備了更多融資的潛力。目前，亞盛醫(yī)藥正在啟動(dòng)赴美上市計(jì)劃，已向美國(guó)證券交易委員會(huì)保密提交了一份關(guān)于建議首次公開發(fā)售的F-1表格登記聲明草案。

在中國(guó)醫(yī)藥投資市場(chǎng)低迷的當(dāng)下，赴美上市不失為一種另類的“反內(nèi)卷”。但美股市場(chǎng)歷來重視創(chuàng)新，這些年來能夠在美股市場(chǎng)綻放價(jià)值的也不過百濟(jì)神州、和黃生物、傳奇生物等區(qū)區(qū)幾家，這些企業(yè)無一不是用驚艷的產(chǎn)品征服了全球投資者。對(duì)于亞盛醫(yī)藥來說，耐立克國(guó)際化BD的成功已經(jīng)向市場(chǎng)證明了自身的價(jià)值，同樣有機(jī)會(huì)逐鹿美股市場(chǎng)。

當(dāng)下，中國(guó)資本市場(chǎng)中的創(chuàng)新藥公司固然低迷，但市場(chǎng)不會(huì)永遠(yuǎn)單邊下行，當(dāng)市場(chǎng)情緒回暖，那些能夠在全球市場(chǎng)綻放的藥企無疑會(huì)成為投資者追捧的標(biāo)的。

立足于源頭創(chuàng)新的長(zhǎng)期布局策略，不僅給亞盛醫(yī)藥帶來了布局全球市場(chǎng)的機(jī)會(huì)，更是中國(guó)創(chuàng)新藥企應(yīng)該學(xué)習(xí)的方向。

       原文標(biāo)題 : 中國(guó)創(chuàng)新藥的出路