新研究表明，血液中的表觀遺傳標(biāo)志物有助于了解失智癥風(fēng)險。

埃克塞特大學(xué)

8月28日

英國�？巳�特大學(xué)（University of Exeter）和荷蘭馬斯特里赫特大學(xué)（Maastricht University）聯(lián)合發(fā)表的兩篇相關(guān)論文共同推動了研究進(jìn)展，展示了 DNA 甲基化（一種表觀遺傳標(biāo)志物）在理解遺傳和生活方式因素如何影響失智癥風(fēng)險方面的潛力。研究結(jié)果發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer's & Dementia）雜志上。第一篇論文的標(biāo)題是“ EMIF-AD 研究中與阿爾茨海默病腦脊液生物標(biāo)志物相關(guān)的血液 DNA 甲基化特征”（Blood DNA methylomic signatures associated with CSF biomarkers of Alzheimer’s disease in the EMIF-AD study）[1]，第二篇論文的標(biāo)題是“認(rèn)知障礙和失智癥的基于血液的多變量甲基化風(fēng)險評分”（Blood-based multivariate methylation risk score for cognitive impairment and dementia）[2]。

研究于2024年8月28日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影響因子：13.0）雜志上

研究于2024年8月28日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影響因子：13.0）雜志上

DNA 甲基化是一種添加到 DNA 上的化學(xué)標(biāo)簽，可以開啟或關(guān)閉基因。遺傳和生活方式因素可以改變基因上 DNA 甲基化標(biāo)簽的水平，其中一些因素已知會增加患失智癥的風(fēng)險。通過評估 DNA 甲基化，這有助于科學(xué)家了解這些不同因素對失智癥風(fēng)險的影響程度以及它們引發(fā)疾病的機制。

在同類研究中規(guī)模最大的一項研究中，研究人員評估了來自歐洲醫(yī)學(xué)信息框架阿爾茨海默病多模式生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)（European Medical Information Framework for Alzheimer’s disease Multimodal Biomarker Discovery ，EMIF-AD MBD）研究的 900 名參與者的血液樣本中基因組 80 萬個位點的 DNA 甲基化情況。

EMIF-AD 研究包含了參與者的廣泛臨床信息，所有人都提供了腦脊液樣本，這些樣本已被用于阿爾茨海默病的診斷和監(jiān)測，因為它們與大腦直接相關(guān)。然而，收集腦脊液是一個侵入性過程，因此研究團(tuán)隊調(diào)查了他們是否可以通過分析與阿爾茨海默病生物標(biāo)志物相關(guān)的血液表觀遺傳特征來替代使用腦脊液樣本，因為這在實際操作中會更便宜且更容易收集。

在第一篇論文中，由�？巳�特大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Katie Lunnon 教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊表明，血液中的 DNA 甲基化特征可以反映用于評估失智癥的腦脊液樣本中的某些蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物水平。研究團(tuán)隊結(jié)合 15 種不同的用于診斷失智癥的腦脊液生物標(biāo)志物，探索了這些特征，并顯示了這些生物標(biāo)志物中多個關(guān)鍵基因的甲基化狀態(tài)的變化。

在同一雜志上發(fā)表的第二篇相關(guān)論文中，由荷蘭馬斯特里赫特大學(xué)的 Ehsan Pishva 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊利用血液 DNA 甲基化特征作為 14 種已知失智癥風(fēng)險因素的替代指標(biāo)，生成了表觀遺傳風(fēng)險評分。其中一些是可改變的生活方式風(fēng)險因素，包括身體活動和飲食，而另一些則是不可改變的，如年齡和心臟病。

他們表明，他們的表觀遺傳風(fēng)險評分可以改善對認(rèn)知能力下降和失智癥發(fā)病風(fēng)險的預(yù)測，即使在早期階段也是如此。早期檢測對于更好的生活方式管理和獲取潛在的新治療方法至關(guān)重要。該論文強調(diào)了遺傳、生活方式和環(huán)境因素如何通過表觀遺傳機制促進(jìn)了失智癥的發(fā)病和進(jìn)展。

�？巳�特大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Katie Lunnon 教授是其中一項研究的主要作者，并領(lǐng)導(dǎo)了失智癥基因組學(xué)團(tuán)隊，該團(tuán)隊之前已發(fā)表多篇開創(chuàng)性論文，探討不同失智癥中大腦和血液的表觀遺傳學(xué)變化。她表示：“我們知道，許多遺傳和生活方式因素都會增加罹患阿爾茨海默病和其他失智癥的風(fēng)險。表觀遺傳學(xué)是一個特別令人興奮的研究領(lǐng)域，因為它可以調(diào)節(jié)我們的基因組成（在受孕時就確定了）和環(huán)境風(fēng)險（我們可以潛在地改變）之間的相互作用。”

馬斯特里赫特大學(xué)的 Ehsan Pishva 博士是另一篇論文的主要作者，并領(lǐng)導(dǎo)失智癥系統(tǒng)生物學(xué)團(tuán)隊。他表示：“我們的表觀遺傳風(fēng)險評分可以改善不同人群中認(rèn)知障礙風(fēng)險的預(yù)測，標(biāo)志著失智癥研究的重大進(jìn)展。該研究對來自多個獨立失智癥隊列的大規(guī)模表觀遺傳數(shù)據(jù)集進(jìn)行了高級分析，發(fā)現(xiàn)表觀遺傳風(fēng)險評分是阿爾茨海默病和帕金森病隊列中未來認(rèn)知能力下降的預(yù)測指標(biāo)。”

“我們的發(fā)現(xiàn)強調(diào)了使用血液衍生的表觀遺傳測量作為評估失智癥風(fēng)險的非侵入性方法的潛力，為未來的研究探索更個性化和預(yù)防性的醫(yī)療保健策略以應(yīng)對認(rèn)知障礙鋪平了道路。”

EMIF-AD MBD 項目獲得了創(chuàng)新藥物計劃聯(lián)合企業(yè)的支持，而這兩篇論文中的工作還得到了英國阿爾茨海默病協(xié)會、英國醫(yī)學(xué)研究理事會、美國國立衛(wèi)生研究院國家老齡化研究所和 ZonMw Memorabel/阿爾茨海默病荷蘭研究會的資金資助。此外，NIHR �？巳�特生物醫(yī)學(xué)研究中心也提供了進(jìn)一步的支持。

創(chuàng)立于1851年的英國�？巳�特大學(xué)

創(chuàng)立于1976年的荷蘭馬斯特里赫特大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：University of Exeter

Epigenetics blood markers can help understand dementia risk

References：

[1]. Smith RG, Pishva E, Kouhsar M, et al. Blood DNA methylomic signatures associated with CSF biomarkers of Alzheimer's disease in the EMIF-AD study. Alzheimer's Dement. 2024; 1-18. https://doi.org/10.1002/alz.14098

[2]. Koetsier J, Cavill R, Reijnders R, et al. Blood-based multivariate methylation risk score for cognitive impairment and dementia. Alzheimer's Dement. 2024; 1-17. https://doi.org/10.1002/alz.14061

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       原文標(biāo)題 : 表觀遺傳血液標(biāo)志物有助于了解失智癥風(fēng)險