2019年1月，F(xiàn)DA藥品審批與研究中心（CDER）發(fā)布了年度報告《創(chuàng)新推進健康：2018年新藥審批報告》（以下簡稱《報告》）�！秷蟾妗分赋觯�2018年是創(chuàng)新、進步的又一個強勁的年份，在這一年中，F(xiàn)DA共批準了59種新藥，7種生物類似藥。這些藥物涵蓋了罕見疾病、傳染性疾病、神經(jīng)類疾病、心肺和循環(huán)系統(tǒng)類疾病、女性健康相關(guān)疾病以及癌癥和血液疾病。為有需求的患者帶來安全、有效的創(chuàng)新療法，這是FDA批準的宗旨。

2009－2018年FDA批準新藥數(shù)量（圖片來自FDA官網(wǎng)）

備受FDA關(guān)注的腫瘤藥物

腫瘤，由于其種類眾多、致病原因不一、復(fù)發(fā)率高，長久以來被認為是無法治愈的疾病。且腫瘤藥物大多副作用大，對不同個體的療效差異也大。近年來，F(xiàn)DA 對腫瘤藥物的批準呈穩(wěn)步上升趨勢。在2018年FDA發(fā)布的《報告》中，動脈新醫(yī)藥（微信號：biobeat1）發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)DA批準的腫瘤新藥有16種，占比27．12％；

此外，F(xiàn)DA批準了19個首創(chuàng)新藥，其中腫瘤新藥有4種，占比21％；批準罕見病藥物34種，其中腫瘤藥物有13種，占比38．2％；獲突破性療法認定藥物14種，其中腫瘤藥物有4種，占比28．5％；獲快速通道藥物24種，其中腫瘤藥物有6種，占比25％；獲優(yōu)先審評藥物43種，其中腫瘤藥物有13種，占比30．2％；獲加速審評藥物4種，其中腫瘤藥物3種，占比75％。

腫瘤藥物獲FDA相關(guān)認定占比圖

從這些數(shù)據(jù)我們看出，獲得眾多FDA相關(guān)認定的腫瘤藥物顯然是FDA關(guān)注的重點所在。且《報告》中還重點介紹了今年生物類似物的審批情況，隨著生物制品專利和專營權(quán)在美國到期，F(xiàn)DA將預(yù)期收到更多的生物類似藥申請。在2018年，F(xiàn)DA批準的腫瘤生物類似藥有3種，占比42．86％，這另一方面體現(xiàn)了FDA對腫瘤藥物的關(guān)注。因此，動脈新醫(yī)藥收集整理了這19種腫瘤藥物的信息特點，旨在從2018年FDA的審批中，探索上市腫瘤藥物的特點和規(guī)律。

在批準的16種腫瘤新藥中，我們發(fā)現(xiàn)了兩項值得注意的批準：

1、FDA批準了基于新型終點MFS（無轉(zhuǎn)移生存期終點）的第一個藥Erleada。

2、FDA批準了第二個基于腫瘤特征，而不是其體內(nèi)起源部位的“廣譜”腫瘤藥物Vitrakvi。

Erleada的獲批是使用新型終點加速重要治療藥物進入市場的一個例子。而繼Keytruda獲批之后，F(xiàn)DA再次批準了基于腫瘤特征，而不是其體內(nèi)起源位部位的腫瘤藥物Vitrakvi�；�于這兩項批準的新型終點或藥物特征是否能應(yīng)用于國內(nèi)的創(chuàng)新藥審評，還有待考察。

2018年FDA批準的腫瘤新藥

Asparlas（培戈卡門冬酶－MKNL），一種長效天冬酰胺特異性酶，L－天冬酰胺是某些腫瘤細胞（包括白血病細胞）賴以生存和繁殖的一種必需氨基酸，通過水解耗竭血漿中的L－天冬酰胺，最終使腫瘤細胞的生長和增殖受到抑制，從而選擇性地殺傷白血病細胞，導(dǎo)致細胞死亡。但正常組織細胞自身具有合成L－天冬酰胺的能力，因此不會受到藥物影響。

Braftovi（恩考芬尼），一種激酶抑制劑，抑制表達BRAFV600 E、D和K基因突變的腫瘤細胞系的體外生長。與Birimetinib聯(lián)合用于治療患有BRAFV600E或V600K基因突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑素瘤患者，該口服聯(lián)合療法已獲FDA批準。

Copiktra（度維禮司），該藥物是磷酸肌醇3－激酶（PI3K）的口服抑制劑，也是首個獲批的PI3K－delta和PI3K－gamma雙重抑制劑。FDA批準其用于治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者，還授權(quán)Copiktra（duvelisib）加速審批用于在經(jīng)過至少兩次治療后復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）的成人患者。

Daurismo（格拉德吉），目前第一種、也是唯一獲得FDA批準治療AML（急性髓性白血病）患者的Hedgehog信號通路抑制劑。該藥物可與低劑量阿糖胞苷（LDAC）化療聯(lián)用，治療新確診的75歲及以上、或由于合并癥而無法使用高強度誘導(dǎo)化療的急性髓系白血�。ˋML）患者。

Elzonris，F(xiàn)DA已批準其用于治療BPDCN（漿細胞樣樹突狀細胞腫瘤患者），BPDCN是一種侵襲性強的罕見骨髓和血液疾病。Elzonris通過靶向IL－3Rα（CD123）——一種在BPDCN細胞和多種其它血癌細胞上高度表達的蛋白，抑制蛋白合成，從而引發(fā)靶標細胞的細胞凋亡。在此批準之前，沒有FDA批準的治療藥物。

Erleada（阿帕他胺），第二代高選擇性雄激素受體（AR）拮抗劑，與雄激素受體的親和力是第一代AR拮抗劑的5倍以上，用于非轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的治療。該藥物是首個憑借MFS（無轉(zhuǎn)移生存期）的臨床終點獲批上市的腫瘤新藥。所謂MFS，是指從非轉(zhuǎn)移性腫瘤患者從開始治療到腫瘤細胞轉(zhuǎn)移至身體其他器官或死亡的時間。

Libtayo，該藥物通過阻斷細胞通路PD－1（在人體免疫細胞及某些癌細胞發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)），幫助人體免疫系統(tǒng)識別、消除癌細胞。FDA已批準其用于治療轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）或局部晚期CSCC患者。這些患者不適合治愈性手術(shù)或治療性放射治療。這是FDA首次批準用于晚期CSCC的藥物。

Lorbrena（洛拉替尼），一種ALK酪氨酸激酶抑制劑（TKIs），用于治療患有ALK＋非小細胞肺癌（NSCLC）的肺癌患者，具體為：（1）接受第一代ALK抑制劑Xalkori（Crizotinib，克唑替尼）及至少一種其他ALK抑制劑治療轉(zhuǎn)移性疾病后病情有進展的患者；（2）接受第二代ALK抑制劑Alectinib（Alecensa，諾華制藥）或Certinib（Zykadia，羅氏制藥）一線治療轉(zhuǎn)移性疾病后病情有進展的患者。Lorlatinib為克服先前批準的TKI藥物的耐藥性提供了新選擇。

Lumoxiti （帕西妥莫單抗），一種靶向CD22的細胞毒素，也是用于毛細胞白血病患者的首個藥物，用于治療患有復(fù)發(fā)性或難治性毛細胞性白血�。℉CL）的成年患者。HCL是一種罕見的、生長緩慢的血液癌癥。FDA 為這款藥物的上市申請授予了快速通道審評、孤兒藥認定、優(yōu)先審評資格。

Lutathera（奧索瑞肽镥），一種Lu－177標記的生長抑素類似物，屬于新興的肽受體放射性核素療法（PRRT）的一種，通過與一種稱為生長激素抑制素受體的細胞結(jié)合而起作用。該生長抑素受體可能存在于某些腫瘤上，在與受體結(jié)合之后，藥物進入細胞，釋放輻射來損傷腫瘤細胞。該藥物用于治療一種稱為胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP－NETS） 的影響胰腺或胃腸道的癌癥。這是首次批準放射性藥物、或稱為放射藥物用于治療GEP－NETS。在美國和歐盟，Lutathera均被授予孤兒藥地位。

Mektovi（貝美替尼），該藥物是口服和選擇性的 MEK1／2 抑制劑，與Encorafenib聯(lián)合用于患有BRAFV600E或V600K突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者已獲FDA批準。

Talzenna（甲苯磺他拉唑帕利），該藥物是輝瑞公司研發(fā)的PARP抑制劑。這是迄今為止，F(xiàn)DA批準的第4款PARP抑制劑，通過阻斷PARP酶的活性，并將PARP酶束縛在DNA損傷位點，導(dǎo)致腫瘤細胞的死亡。FDA批準其用于治療攜帶生殖系BRCA突變、HER2陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

Tibsovo（艾伏尼布），該藥物是一款同類首創(chuàng)的、具有選擇性的、針對IDH1基因突變癌癥的強效口服靶向抑制劑，已獲FDA批準用于治療有特定“IDH1”基因突變的、患有復(fù)發(fā)或難治性急性髓性白血病（AML）的成人患者。

Xospata（富馬酸吉瑞替尼），F(xiàn)DA批準的針對“FLT3”突變的、用于復(fù)發(fā)性或難治性AML的首個也是唯一一個FLT3靶向制劑。此前，F(xiàn)DA已授予Xospata孤兒藥資格和快速通道資格。