近日，生物科技公司RootPath完成了由經(jīng)緯中國(guó)、元禾原點(diǎn)共同領(lǐng)投的1100萬(wàn)美元A輪融資。RootPath致力于利用其獨(dú)有的合成免疫學(xué)平臺(tái)（Synthetic Immunology Platform）打造下一代、腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞治療技術(shù)。公司將把本輪募集到的資金用于驗(yàn)證其腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞受體（TCR）發(fā)現(xiàn)流程，在動(dòng)物模型中展示其安全性和有效性，并為生產(chǎn)過(guò)程打下技術(shù)基礎(chǔ)。已有投資人紅杉中國(guó)、火山石資本、巢生資本、百度風(fēng)投也參與了本輪融資。

RootPath于2017年由巢生資本（Nest.Bio Ventures）孵化成立。其技術(shù)核心“合成免疫學(xué)平臺(tái)”包括一系列獨(dú)有技術(shù)，可用于快速、低成本地在體外功能性地重構(gòu)T細(xì)胞免疫組庫(kù)，并模擬其抗原指導(dǎo)的進(jìn)化過(guò)程。這一平臺(tái)是該公司正在推進(jìn)的下一代、個(gè)體化、腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞治療的基礎(chǔ)。

雖然以CAR-T為代表的細(xì)胞治療在血液性癌癥中已經(jīng)展現(xiàn)了重要的成功，這類治療在實(shí)體瘤中的成功還非常有限�！俺晒Φ钠款i在于為這些T細(xì)胞找到安全有效的、腫瘤反應(yīng)性的識(shí)別工具，無(wú)論這個(gè)識(shí)別工具是CAR還是TCR�！盧ootPath的共同創(chuàng)始人兼CEO陳曦說(shuō)�！耙�?yàn)門(mén)細(xì)胞識(shí)別腫瘤的特殊方式，我們可能需要為每一個(gè)腫瘤病人，或者每一個(gè)很小的腫瘤病人群體尋找專門(mén)為他們量身定做的識(shí)別工具。利用現(xiàn)有技術(shù)做到這一點(diǎn)從成本上說(shuō)是不現(xiàn)實(shí)的。因此我們用了2年時(shí)間開(kāi)發(fā)了合成免疫學(xué)平臺(tái)。這一平臺(tái)借力合成生物學(xué)領(lǐng)域的諸多前沿技術(shù)，克服了很多當(dāng)前在面向免疫學(xué)的研究、藥物研發(fā)過(guò)程中的固有挑戰(zhàn)�！�

“我們非常榮幸能獲得經(jīng)緯中國(guó)、元禾原點(diǎn)、以及各位已有投資人的支持，以繼續(xù)推進(jìn)合成免疫學(xué)平臺(tái)的臨床轉(zhuǎn)化�！标愱乩^續(xù)說(shuō)道。

“傳統(tǒng)的單一靶點(diǎn)CAR-T和TCR-T在治療實(shí)體瘤時(shí)的局限性已經(jīng)比較明顯。我們認(rèn)為多靶點(diǎn)、個(gè)體化且縮短制備周期將是今后癌癥細(xì)胞治療的方向。RootPath所采取的以單細(xì)胞分析為基礎(chǔ)的原創(chuàng)技術(shù)有效地實(shí)現(xiàn)了以上這三點(diǎn)。從免疫治療行業(yè)的整體認(rèn)知來(lái)看，這一路徑很有可能使細(xì)胞治療在治療實(shí)體瘤上取得實(shí)質(zhì)突破�！苯�(jīng)緯中國(guó)董事總經(jīng)理喻志云表示。

“實(shí)體瘤一直是狡猾多變、難以攻克的堡壘。RootPath的合成免疫學(xué)平臺(tái)提供了個(gè)性化、多靶點(diǎn)的T細(xì)胞療法，我們非�？春闷湔�在努力實(shí)現(xiàn)的工程化路徑，有希望成為一種強(qiáng)有力的解決實(shí)體瘤的療法。同時(shí)，我們也期望RootPath能和元禾原點(diǎn)所投資的其他腫瘤免疫公司產(chǎn)生更好的協(xié)同效應(yīng)�！痹�禾原點(diǎn)華南合伙人楊艾瑛表示。

來(lái)自哈佛與MIT的青年科學(xué)家團(tuán)隊(duì)

陳曦博士本科畢業(yè)于上海交通大學(xué)并在得克薩斯大學(xué)奧斯汀分校獲得博士學(xué)位，隨后在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院尹鵬實(shí)驗(yàn)室從事博士后工作，專注核酸的生物物理和生物化學(xué)研究。2016年，陳曦博士作為早期成員加入到巢生資本，試圖尋找一條通過(guò)分子層面的技術(shù)創(chuàng)新解決免疫治療、細(xì)胞治療領(lǐng)域中未滿足醫(yī)療需求的產(chǎn)業(yè)化道路�！皩�單細(xì)胞技術(shù)應(yīng)用于免疫治療，或能成為腫瘤創(chuàng)新療法的新方向，” 陳曦博士表示。2017年，巢生資本孵化創(chuàng)立了RootPath。陳曦博士與另外一位共同創(chuàng)始人Ely Porter博士全職加入公司，開(kāi)始了合成免疫學(xué)平臺(tái)的開(kāi)發(fā)。2018年，RootPath完成了由紅杉中國(guó)領(lǐng)投的700萬(wàn)美元的種子輪融資。

Ely Porter博士是RNA生物化學(xué)、工程和分析領(lǐng)域的專家，他是科羅拉多大學(xué)的生物化學(xué)博士，并在MIT從事博士后研究，師從合成生物學(xué)專家Ron Weiss博士和免疫工程專家Darrell J. Irvine博士。博士和博士后研究期間，他曾經(jīng)主導(dǎo)開(kāi)發(fā)多項(xiàng)生物技術(shù)專利，并授權(quán)轉(zhuǎn)讓給多家納斯達(dá)克上市公司。他目前擔(dān)任RootPath的研發(fā)副總裁。此外，公司核心團(tuán)隊(duì)還包括多位來(lái)自哈佛和麻省理工學(xué)院的科學(xué)共同創(chuàng)始人。另一位全職核心成員趙悅博士為Vanderbilt大學(xué)博士后，加入RootPath之前曾任基準(zhǔn)醫(yī)療研發(fā)總監(jiān)。

合成免疫學(xué)平臺(tái)——打造個(gè)性化的TCR-T技術(shù)平臺(tái)

現(xiàn)有的腫瘤創(chuàng)新療法中，CAR-T、TCR-T細(xì)胞療法備受關(guān)注。從小分子、大分子到細(xì)胞治療的腫瘤治療藥物發(fā)展路徑來(lái)看，細(xì)胞治療可以實(shí)現(xiàn)其他藥物治療所不能實(shí)現(xiàn)的一些特征。以CAR-T為例，經(jīng)過(guò)基因改造后回輸進(jìn)入體內(nèi)的CAR-T細(xì)胞可以在體內(nèi)形成長(zhǎng)期的記憶，在癌細(xì)胞卷土重來(lái)的時(shí)候再次分裂、擴(kuò)增，并攻擊癌細(xì)胞，并不會(huì)隨著藥物代謝消失。

但現(xiàn)有CAR-T療法應(yīng)用于實(shí)體瘤的難點(diǎn)之一在于CAR-T只能識(shí)別細(xì)胞膜表面蛋白。而有可能作為治療靶點(diǎn)胞外蛋白僅有數(shù)百個(gè)，在這其中人們很難找到僅存在腫瘤組織中、不在正常細(xì)胞表達(dá)的蛋白作為靶點(diǎn)。因此從靶點(diǎn)選擇的角度，CAR-T療法用于實(shí)體瘤治療的阻力很大。

TCR-T可以識(shí)別細(xì)胞內(nèi)的抗原，在靶點(diǎn)的選擇上有更多的空間。但TCR-T療法的痛點(diǎn)是，TCR識(shí)別的抗原需要由MHC呈遞，而人體中的MHC種類繁多，不同個(gè)體的抗原表達(dá)也有差異。傳統(tǒng)TCR-T研發(fā)企業(yè)往往會(huì)選擇用單一TCR識(shí)別固定的單一靶點(diǎn)。但這種方法的弊端是，腫瘤細(xì)胞可能會(huì)通過(guò)下調(diào)抗原或MHC的表達(dá)，來(lái)逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。因此TCR-T若要獲得成功需要建立一個(gè)龐大的TCR庫(kù)或者針對(duì)不同的病人個(gè)體篩選特異性的TCR。利用現(xiàn)有技術(shù)，這兩種方案都會(huì)耗費(fèi)極大的人力、時(shí)間和成本，而且有很高的研發(fā)、審批的難度。

TIL（腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞）細(xì)胞療法是另一種高度差異化、定制化和靶向性的免疫療法，最初由細(xì)胞治療先驅(qū)Steven A. Rosenberg博士研發(fā)�！癟IL是不經(jīng)過(guò)基因改造的細(xì)胞療法。通過(guò)手術(shù)獲得的腫瘤組織可以經(jīng)過(guò)酶消化成單細(xì)胞。這些單細(xì)胞中既包括腫瘤細(xì)胞，也包括少量T細(xì)胞等免疫細(xì)胞。TIL療法的核心假設(shè)是，存在于腫瘤組織的T細(xì)胞群體中一定有一部分是可以識(shí)別腫瘤細(xì)胞的。所以腫瘤組織中的T細(xì)胞被擴(kuò)增并回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)之后，可能會(huì)有效地攻擊腫瘤�！标愱夭┦拷忉尩�。

2011年，美國(guó)生物科技公司Iovance與NCI（美國(guó)國(guó)家癌癥研究所）達(dá)成協(xié)議，Iovance將從Rosenberg團(tuán)隊(duì)引進(jìn)TIL技術(shù)。通過(guò)對(duì)TIL的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了簡(jiǎn)化、規(guī)�；�，2019年5月，Iovance研發(fā)的TIL細(xì)胞治療藥物L(fēng)N-145突破性療法認(rèn)定（BTD），用于治療在接受化療后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性或持久性宮頸癌患者。在2019年6月的ASCO（美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)）上，Iovance展示了其TIL細(xì)胞療法在治療實(shí)體腫瘤的的研發(fā)成果，其中，LN-145治療宮頸癌ORR（客觀緩解率）為44%。而在此之前，人們對(duì)晚期轉(zhuǎn)移性、化療難治性宮頸癌幾乎無(wú)計(jì)可施，毫無(wú)疑問(wèn)，LN-145的出現(xiàn)為這類患者帶來(lái)了新的希望。

TIL療法同樣存在許多瓶頸，目前TIL療法的成功僅僅局限于黑色素瘤、宮頸癌等具有高免疫原性的腫瘤中。TIL治療在肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌等免疫原性中等或較低的腫瘤中響應(yīng)率極低�！艾F(xiàn)在行業(yè)的共識(shí)是：在這些免疫原性較低的腫瘤中，TIL中里能夠特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞占比很小，可能只有千分之一至百分之一。因此，即使將TIL擴(kuò)增，所得到的T細(xì)胞中能夠識(shí)別腫瘤的比例也很低，所以不能獲得很好的療效�！标愱夭┦勘硎�。

RootPath通過(guò)其核心合成免疫學(xué)平臺(tái)，致力解決TIL、TCR-T細(xì)胞療法的難點(diǎn)，該平臺(tái)結(jié)合了基因編輯、單細(xì)胞測(cè)序、T細(xì)胞工業(yè)化生產(chǎn)等技術(shù)，功能性地重構(gòu)T細(xì)胞免疫組庫(kù)，讓常規(guī)的，僅僅針對(duì)單個(gè)靶點(diǎn)的TCR療法成為個(gè)性化的、腫瘤特異性或者新抗原特異性的多靶點(diǎn)TCR-T療法。從TCR-T的角度來(lái)看，這種新型的TCR-T療法從多個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)攻腫瘤細(xì)胞，比常規(guī)的單靶點(diǎn)TCR-T更具有效性。同時(shí)，腫瘤特異性或者新抗原特異性的TCR序列是內(nèi)源性的，在安全性上更具優(yōu)勢(shì)。從TIL細(xì)胞療法的角度來(lái)看，對(duì)T細(xì)胞免疫組庫(kù)功能性的重構(gòu)可以用于富集腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞，有望改善TIL療法僅僅針對(duì)高免疫原性腫瘤的局限性，從而讓TIL療法能夠拓展到更為廣泛的實(shí)體瘤領(lǐng)域。

目前，RootPath正與中國(guó)、美國(guó)、歐洲的多家科研院所合作，共同開(kāi)發(fā)下一代、個(gè)性化的TCR-T療法。公司的在研管線適應(yīng)癥均針對(duì)實(shí)體瘤領(lǐng)域，正處于臨床前研究階段，并預(yù)計(jì)2021年進(jìn)入臨床。

關(guān)于RootPath

RootPath是一家臨床前階段生物技術(shù)公司，致力于利用其獨(dú)有的合成免疫學(xué)平臺(tái)（Synthetic Immunology Platform）打造下一代、個(gè)體化的，可用于治療實(shí)體瘤的T細(xì)胞治療技術(shù)。RootPath于2017年由巢生資本（Nest.Bio Ventures）孵化成立，并獲得了來(lái)自紅杉中國(guó)、經(jīng)緯中國(guó)、元禾原點(diǎn)、火山石資本、百度風(fēng)投、巢生資本等投資機(jī)構(gòu)的種子輪和A輪融資，融資總額1800萬(wàn)美元。目前RootPath在美國(guó)馬薩諸塞州劍橋市、中國(guó)廣州、杭州都已設(shè)立了研發(fā)基地。

關(guān)于經(jīng)緯中國(guó)

經(jīng)緯中國(guó)成立于2008年，專注于新興產(chǎn)業(yè)的投資公司，11年以來(lái)傾力扎根中國(guó)市場(chǎng)。迄今經(jīng)緯中國(guó)在人工智能、產(chǎn)業(yè)互聯(lián)網(wǎng)、醫(yī)療健康、企業(yè)服務(wù)、金融科技、消費(fèi)互聯(lián)網(wǎng)以及教育等領(lǐng)域投資超過(guò)了600家公司。經(jīng)緯定位為“積極主動(dòng)、最懂創(chuàng)業(yè)者，幫忙但不添亂”的投資人，圍繞著被投公司痛點(diǎn)搭建投后增值服務(wù)團(tuán)隊(duì)，致力于通過(guò)積極的投資后管理和增值服務(wù)來(lái)創(chuàng)造價(jià)值。

關(guān)于元禾原點(diǎn)

元禾原點(diǎn)是蘇州元禾控股股份有限公司成員企業(yè)，成立于2013年，是一家市場(chǎng)化運(yùn)作的專業(yè)化早中期股權(quán)投資平臺(tái)，重點(diǎn)關(guān)注Healthcare和TMT兩大領(lǐng)域內(nèi)初創(chuàng)期和成長(zhǎng)期創(chuàng)業(yè)企業(yè)的投資機(jī)會(huì)。元禾原點(diǎn)投資風(fēng)格專注早期、偏好技術(shù)，在醫(yī)療健康領(lǐng)域擁有專業(yè)的投資團(tuán)隊(duì)、豐富的投資經(jīng)驗(yàn)和資源積累，并致力于為被投資企業(yè)提供多樣化的增值服務(wù)以實(shí)現(xiàn)共贏。投資過(guò)的公司包括亞盛醫(yī)藥、基石藥業(yè)、岸邁生物、藥明巨諾、新格元、瑞派醫(yī)療等。