中國(guó)GLP-2元年開(kāi)啟。

2月23日，武田中國(guó)宣布，GLP-2（胰高血糖素樣肽-2）類似物替度格魯肽，正式獲得NMPA批準(zhǔn)，適用于治療短腸綜合征（SBS）成人和1歲及以上兒童患者。

武田表示，替度格魯肽由此成為中國(guó)首個(gè)治療短腸綜合征的GLP-2類似物。當(dāng)前，GLP-1火的不可開(kāi)交，GLP-2又會(huì)走向何方呢？

/ 01 / 截然相反的作用

GLP-1可以促進(jìn)人體胰島素的分泌，起到降低血糖的功效；而GLP-2的核心作用，則是調(diào)節(jié)胃腸道細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖。

顯而易見(jiàn)，二者對(duì)血糖濃度的影響完全相反。GLP-1可以抑制胰高血糖素分泌，降低血糖；而GLP-2能夠增加血糖，并且促進(jìn)腸道生長(zhǎng)。

醫(yī)學(xué)研究人員甚至將GLP-1和GLP-2稱之為是腸道脂蛋白產(chǎn)生的“陰陽(yáng)”分子，兩者起到互補(bǔ)作用。

機(jī)制的不同，兩者的治療領(lǐng)域也截然相反。GLP-1將用于治療二型糖尿病和減肥，GLP-2當(dāng)前唯一明確的適應(yīng)癥，是用于治療短腸綜合癥，幫助患者吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。

短腸綜合癥主要病因是大規(guī)模小腸切除手術(shù)導(dǎo)致的腸道面積減少，從而引發(fā)營(yíng)養(yǎng)吸收不良，造成其他綜合癥狀。

目前，已有的治療方式是通過(guò)腸外營(yíng)養(yǎng)技術(shù)，為患者直接提高營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)；或通過(guò)腸道修復(fù)增加對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。

GLP-2藥物恰好能夠達(dá)成這一目標(biāo)，其能夠增加腸道上皮細(xì)胞，擴(kuò)大接觸面積，同時(shí)抑制腸胃蠕動(dòng)，延長(zhǎng)胃排空時(shí)間，從而增加腸道吸收。

從臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，替度格魯肽也的確給患者帶來(lái)了新希望。

此次替度格魯肽的獲批，是基于針對(duì)成人和兒童短腸綜合征患者的全球及日本3期臨床研究結(jié)果。

其中，針對(duì)成人短腸綜合征患者的關(guān)鍵3期研究STEPS研究顯示，替度格魯肽治療24周后，63%的患者PN需求量下降≥20%，應(yīng)答率相比安慰劑組（30%的患者）顯著增高。

針對(duì)兒童短腸綜合征患者的關(guān)鍵3期研究TED-C14-006顯示：替度格魯肽治療24周后，69%的兒童患者PN需求量下降≥20%，12%的兒童患者完全脫離PN。

很顯然，在治療短腸綜合癥方面，GLP-2確實(shí)有一手。

/ 02 / 有待繼續(xù)深入的研究

當(dāng)前來(lái)看，GLP-2的前景并不大。核心原因在于，短腸綜合征是一個(gè)極小的適應(yīng)癥。

根據(jù)VectivBio財(cái)報(bào)，全球創(chuàng)新藥支付環(huán)境最發(fā)達(dá)的國(guó)家地區(qū)中，美國(guó)短腸綜合癥患者年新增數(shù)量只有約9000人，歐洲為7500人左右，日本只有1000人左右。

根據(jù)估算，中國(guó)成人患病率約為0.73/100萬(wàn)。新藥的開(kāi)發(fā)與研究總是離不開(kāi)巨大的市場(chǎng)需求，不同適應(yīng)癥患者數(shù)量規(guī)模造成的市場(chǎng)需求差異，使得GLP-2必然無(wú)法超過(guò)它的同源姐妹GLP-1。

由于唯一應(yīng)用場(chǎng)景為罕見(jiàn)病，市場(chǎng)空間有限，患者招募都是個(gè)難題，因此全球在研藥物數(shù)量不足20款，可以說(shuō)相當(dāng)冷門(mén)。

當(dāng)然，這并不意味著，GLP-2未來(lái)不能翻身。當(dāng)前，GLP-2應(yīng)用極為狹窄，核心在于醫(yī)學(xué)界對(duì)其認(rèn)知不夠，并不能夠完全闡述其作用機(jī)制。

未來(lái)，這一切有可能得到改變。就現(xiàn)有研究來(lái)看，GLP-2雖然主要由腸道粘膜腸內(nèi)分泌L細(xì)胞釋放，主要存在于胃腸道中；但在大腦中也有合成，可以通過(guò)神經(jīng)元影響分泌系統(tǒng)，從而實(shí)現(xiàn)在不同環(huán)境中的作用。

也就是說(shuō)，GLP-2的研究有兩大方向。其一是在胃腸道領(lǐng)域，例如VectivBio將其應(yīng)用在預(yù)防和治療嚴(yán)重胃腸道急性移植物抗宿主病（GvHD）疾病，目前來(lái)看進(jìn)展不錯(cuò)。未來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)界對(duì)GLP-2的機(jī)制認(rèn)識(shí)更加清晰，其在胃腸道疾病領(lǐng)域，必然能夠發(fā)揮更大的作用。

其二則是分泌系統(tǒng)導(dǎo)致的不同疾病。因?yàn)镚LP-2能夠影響分泌系統(tǒng)，因此具有治療諸多該類疾病的潛力，例如熱門(mén)賽道NASH（非酒精性脂肪性肝炎）。

NASH被認(rèn)為與腸肝軸功能障礙密切相關(guān)，而諸多研究顯示，GLP-2似乎能夠通過(guò)多種機(jī)制，達(dá)到治療效果。

阿爾茲海默癥海默癥甚至也有可能被GLP-2治療。一些研究顯示，在海馬體中，GLP-2能促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞增殖，被認(rèn)為可以用于阿爾茲海默癥的治療。

另外，在骨質(zhì)疏松癥領(lǐng)域，GLP-2似乎也是潛力選手。一些研究顯示，GLP-2可以抑制破骨細(xì)胞，使得骨密度增加。

當(dāng)然，這些研究都處于極早期階段。GLP-2究竟能否滿足市場(chǎng)期待，還需要醫(yī)學(xué)界努力探索。

       原文標(biāo)題 : 武田替度格魯肽獲批，開(kāi)啟中國(guó)GLP-2元年