說(shuō)起一滴血檢測(cè)癌癥，很多人可能都會(huì)因?yàn)門(mén)heranos的驚天騙局而對(duì)此嗤之以鼻。雖然Theranos的90億估值泡沫破滅，但是一滴血測(cè)量疾病這項(xiàng)技術(shù)本身的價(jià)值不能被磨滅。

在硅谷，還有一家持續(xù)看好滴血測(cè)癌癥的公司：Adaptive Biotechnologies。不同于Theranos高調(diào)張揚(yáng)的作風(fēng)，Adaptive Biotechnologies更加務(wù)實(shí)低調(diào)。根據(jù)斯坦福大學(xué)的一篇統(tǒng)計(jì)調(diào)查顯示，在醫(yī)療領(lǐng)域的諸多獨(dú)角獸發(fā)表的論文中，23andMe和 Adaptive Biotechnologies發(fā)表論文最多，前者發(fā)表了 107 篇論文，后者則是 89 篇。兩家公司發(fā)表論文的數(shù)量之和，撐起了所有醫(yī)療領(lǐng)域獨(dú)角獸發(fā)文數(shù)量的半壁江山。

雖然發(fā)表了較多論文，但Adaptive不是一家科研機(jī)構(gòu)，Adaptive Biotechnologies是一家美國(guó)西雅圖的測(cè)序分析平臺(tái)研發(fā)商，該公司希望創(chuàng)建通用血液測(cè)試和開(kāi)發(fā)新的癌癥治療方法，以改善患者病情。

總體來(lái)看，Adaptive擁有三大產(chǎn)品線，分別是生命科學(xué)研究、臨床診斷、藥物發(fā)現(xiàn)，這三大管線中，clonoSEQ已經(jīng)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。這三大產(chǎn)品線還獲得包括微軟、羅氏旗下基因泰克、艾伯維等巨頭的認(rèn)可，達(dá)成了長(zhǎng)期合作。在今年6月，Adaptive已經(jīng)在納斯達(dá)克IPO。

Adaptive的CEO Chad Robin表示：“我們有兩種商業(yè)產(chǎn)品，以及強(qiáng)大的臨床渠道，可以診斷，監(jiān)測(cè)和治療癌癥，自身免疫性疾病和傳染病等疾病。我們的目標(biāo)是開(kāi)發(fā)和商業(yè)化針對(duì)每個(gè)患者的免疫驅(qū)動(dòng)臨床產(chǎn)品。”

Adaptive Biotechnologies融資歷史

成為一家開(kāi)發(fā)療法的體外診斷公司

Adaptive 成立于2009年，它的目標(biāo)是開(kāi)發(fā)和商業(yè)化針對(duì)每個(gè)患者的免疫驅(qū)動(dòng)臨床產(chǎn)品。Adaptive擁有專有的T細(xì)胞抗原受體（TCR）發(fā)現(xiàn)和免疫分析平臺(tái)TruTCR。

Apdptive的官網(wǎng)上寫(xiě)著這樣一段話：“我們認(rèn)為，適應(yīng)性免疫系統(tǒng)是自然界中對(duì)大多數(shù)疾病進(jìn)行最精細(xì)調(diào)整的診斷和治療方法，但無(wú)法對(duì)其進(jìn)行解碼使醫(yī)學(xué)界無(wú)法充分利用其功能。我們專有的免疫醫(yī)學(xué)平臺(tái)以前所未有的規(guī)模，精度和速度揭示并翻譯了適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的大量遺傳學(xué)信息，從而開(kāi)發(fā)出了生命科學(xué)研究，臨床診斷和藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的產(chǎn)品�！�

適應(yīng)性免疫應(yīng)答( adaptive immune response)是指體內(nèi)抗原特異性T/B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程。

關(guān)于Adaptive，它的核心定義是體外診斷公司，但它的業(yè)務(wù)已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)打破了傳統(tǒng)體外診斷企業(yè)的局限。在診斷方面，Adaptive希望通過(guò)基因測(cè)序的方式實(shí)現(xiàn)早期的癌癥發(fā)現(xiàn)，同時(shí)，adaptive還希望利用診斷測(cè)序平臺(tái)開(kāi)發(fā)更多免疫腫瘤治療方法。如今，adaptive每年與超過(guò)125個(gè)生物制藥合作伙伴合作。

本質(zhì)上，Adaptive Biotechnologies是將把人體免疫系統(tǒng)本身變成診斷的數(shù)據(jù)源。因?yàn)槊看蚊庖呦到y(tǒng)對(duì)疾病做出反應(yīng)時(shí)，T細(xì)胞受體(TCR)蛋白就會(huì)被表達(dá)出來(lái)以識(shí)別抗原。根據(jù)微軟和Adaptive postulate的方法，通過(guò)簡(jiǎn)單的血檢來(lái)繪制TCRs圖譜，對(duì)一系列疾病的早期診斷大有幫助。

我們的免疫系統(tǒng)知道的所有信息都被編碼成免疫細(xì)胞的基因，如T細(xì)胞和B細(xì)胞，它們漂浮在我們的血液中。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，T細(xì)胞是人體里的特種兵，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒的精準(zhǔn)打擊。B細(xì)胞就像人體里的導(dǎo)彈庫(kù)，在病毒入侵身體不久，B細(xì)胞和T細(xì)胞跟他進(jìn)行信息的交換后，B細(xì)胞就會(huì)趕緊分解自己，在短時(shí)間內(nèi)復(fù)制出大量的B細(xì)胞，裝了一肚子導(dǎo)彈的B細(xì)胞，那下一步就是發(fā)射了，在一秒鐘內(nèi)一個(gè)B細(xì)胞大約可以發(fā)射2000發(fā)導(dǎo)彈，發(fā)射的這些導(dǎo)彈，被我們稱為抗體。

Adaptive Biotechnologies公司使用稱為下一代測(cè)序的技術(shù)來(lái)讀取這些細(xì)胞的基因，并創(chuàng)建了一個(gè)由數(shù)十億數(shù)據(jù)點(diǎn)組成的免疫譜。

Adaptive Biotechnologies已經(jīng)找到對(duì)T細(xì)胞和B細(xì)胞進(jìn)行測(cè)序的方法。對(duì)這些受體進(jìn)行基因組測(cè)序是困難的，因?yàn)樗鼈兊幕�因�?huì)隨著時(shí)間重新排列。但Adaptive已經(jīng)找到了一種方法，利用其強(qiáng)大的ImmunoSEQ平臺(tái)，利用計(jì)算生物學(xué)來(lái)對(duì)受體進(jìn)行測(cè)序。

Adaptive戰(zhàn)略與合作伙伴

Adaptive如何實(shí)現(xiàn)廣泛用途

那么問(wèn)題來(lái)了，Adaptive的TruTCR和ImmunoSEQ主要用于哪些方面？有哪些成功應(yīng)用的案例呢？

首先是疾病的早期診斷和個(gè)體化的治療。

Adaptive已與Microsoft Healthcare NExT計(jì)劃合作，以繪制和解碼人類免疫系統(tǒng)。雙方將一起通過(guò)免疫測(cè)序、專有計(jì)算模型和機(jī)器學(xué)習(xí)將TCR序列映射到它們結(jié)合的抗原。利用這些數(shù)據(jù)構(gòu)建一張地圖，將數(shù)百萬(wàn)個(gè)T細(xì)胞與數(shù)百萬(wàn)個(gè)專門(mén)針對(duì)其攻擊的病原體聯(lián)系起來(lái)，從而使疾病的診斷更加有效和準(zhǔn)確。最終實(shí)現(xiàn)為所有疾�。◤陌┌Y到自身免疫性疾病再到傳染性疾病）提供更好的診斷的目的。

和微軟合作主要是獲取微軟的云計(jì)算及機(jī)器學(xué)習(xí)相關(guān)業(yè)務(wù)。從機(jī)學(xué)習(xí)算法的角度來(lái)看，Adaptive Biotechnologies與微軟合作的機(jī)器學(xué)習(xí)算法，不同于IBM Waston的自然語(yǔ)言處理和機(jī)器學(xué)習(xí)，也并非是圖像識(shí)別相關(guān)算法。微軟正在和合作伙伴開(kāi)發(fā)一種應(yīng)用于醫(yī)療保健的獨(dú)特方法。

除了用于精準(zhǔn)診斷，Adaptive的產(chǎn)品還可以用于細(xì)胞療法開(kāi)發(fā)。

2019年1月，Adaptive與羅氏旗下的Genentech達(dá)成合作。Adaptive將使用其研究性TCR發(fā)現(xiàn)平臺(tái)來(lái)確定患者體內(nèi)最佳的T細(xì)胞抗原受體，以便能夠最有效針對(duì)每位患者的個(gè)性化抗原進(jìn)行治療。而Genentech則將根據(jù)Adaptive提供的信息設(shè)計(jì)和制造個(gè)性化的細(xì)胞藥物，以便為每位患者提供更好的治療服務(wù)。

憑借在TCR平臺(tái)的實(shí)力，Adaptive Biotechnologies也是TCR-T療法領(lǐng)域的明星公司。其擁有的TruTCR T細(xì)胞受體(TCR)篩查平臺(tái)可通過(guò)免疫測(cè)序和其他技術(shù)來(lái)鑒定和表征有效結(jié)合靶抗原的TCR。

TCR-T療法是一種過(guò)繼免疫細(xì)胞治療（Adoptive Cell Transfer Therapy，ACT）。過(guò)繼免疫細(xì)胞治療是指從腫瘤患者體內(nèi)分離免疫活性細(xì)胞，在體外進(jìn)行擴(kuò)增和功能鑒定，然后向患者回輸，從而達(dá)到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。

TCR-T療法的基本步驟是：首先鑒定出一種或多種腫瘤抗原作為治療靶點(diǎn)，再獲得特異識(shí)別腫瘤抗原的的TCR序列；然后采用基因工程技術(shù)，將編碼抗原特異的TCR基因序列導(dǎo)入患者自身T細(xì)胞中，從而獲得特異識(shí)別腫瘤抗原的TCR-T細(xì)胞。這些TCR-T細(xì)胞通過(guò)體外培養(yǎng)進(jìn)行大量擴(kuò)增之后，被回輸?shù)交颊唧w內(nèi)以殺死腫瘤細(xì)胞。

Adaptive目前的管線

值得一提的是，Adaptive的野心并不是空談，它已經(jīng)有多個(gè)產(chǎn)品獲得FDA批準(zhǔn)。FDA通過(guò)de novo 審批通道授予clonoSEQ Assay檢測(cè)和商業(yè)化許可，clonoSEQ Assay可使用骨髓樣本中的DNA檢測(cè)和監(jiān)測(cè)多發(fā)性骨髓瘤（MM）和B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞性白血�。ˋLL）患者的最小殘留疾病（MRD）。其旗下ClonoSEQ MRD平臺(tái)，對(duì)血液中的MRD（微小殘留白血病）極敏感，可以檢測(cè)到低至1個(gè)細(xì)胞的水平。

clonoSEQ是第一個(gè)也是唯一一個(gè)FDA授權(quán)的用于MRD測(cè)試的體外診斷測(cè)定法。同時(shí)也是第一個(gè)通過(guò)免疫測(cè)序技術(shù)獲得FDA批準(zhǔn)的臨床診斷工具。

clonoSEQ利用Adaptive的專有免疫測(cè)序平臺(tái)來(lái)鑒定和定量惡性細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的特定DNA序列，使臨床醫(yī)生可以在治療期間和治療之后評(píng)估和監(jiān)測(cè)MRD。該檢測(cè)方法可對(duì)MRD進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，準(zhǔn)確和靈敏的測(cè)量，從而使醫(yī)生能夠預(yù)測(cè)患者的預(yù)后，評(píng)估隨時(shí)間推移對(duì)治療的反應(yīng)，在緩解期間監(jiān)視患者并檢測(cè)潛在的復(fù)發(fā)。血液惡性腫瘤的臨床實(shí)踐指南認(rèn)識(shí)到，MRD狀態(tài)是臨床結(jié)果和對(duì)治療反應(yīng)的可靠指標(biāo)，并且臨床結(jié)果與診斷為ALL和MM的患者的clonoSEQ Assay測(cè)量的MRD水平密切相關(guān)。

Adaptive的clonoSEQ還獲得了藥企AbbVie的青睞，將clonoSEQ用于藥物研發(fā)中，clonoSEQ作為一種準(zhǔn)確可靠的方法來(lái)評(píng)估對(duì)新療法對(duì)于患者生活水平的改善。在2019年12月雙方達(dá)成了一項(xiàng)多年期合作。雙方的合作是以支持AbbVie的藥物venetoclax在多發(fā)性骨髓瘤這一疾病中的臨床試驗(yàn)。

眾所周知，精準(zhǔn)診斷和個(gè)性化醫(yī)療是疾病治療的未來(lái)趨勢(shì)。但繪制一個(gè)人的基因圖譜，并考慮他們的表觀遺傳學(xué)和他們的生活方式等已經(jīng)足夠復(fù)雜，而這對(duì)于疾病診斷和治療還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。如果TCRs可以被繪制出來(lái)，從而可以更快地診斷。但目前還不清楚的是，映射的TCRs是否真的能夠?yàn)楦�多種類的疾病提供必要的診斷線索。然而，它可能與遺傳學(xué)、表觀遺傳學(xué)和其他健康數(shù)據(jù)來(lái)源一起，補(bǔ)充診斷工作。

兄弟創(chuàng)業(yè)，希望打造免疫診斷領(lǐng)域MRI

Adaptive Biotechnologies由Harlan和 Chad Robin兩兄弟共同創(chuàng)立。2009年9月，Robin和他的兄弟創(chuàng)立了這家公司。 Chad負(fù)責(zé)公司管理，尋找商業(yè)伙伴。ChadRobin擁有賓夕法尼亞大學(xué)沃頓商學(xué)院的MBA學(xué)位和康奈爾大學(xué)的管理經(jīng)濟(jì)學(xué)學(xué)士學(xué)位。

而哈蘭是首席科學(xué)官，他在弗雷德·哈欽森（Fred Hutch）癌癥研究中心擔(dān)任計(jì)算生物學(xué)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人長(zhǎng)達(dá)13年。(哈蘭曾在Adaptive和Fred Hutch擔(dān)任雙重職位，直到Adaptive申請(qǐng)IPO時(shí)離開(kāi)Fred Hutch)。

除了兩兄弟，Adaptive的總裁Julie Rubinstein曾在輝瑞公司（Pfizer Inc.）的腫瘤學(xué)部門(mén)擔(dān)任全球商業(yè)發(fā)展職務(wù)，主要致力于癌癥免疫療法。

有趣的是， Chad Robin曾在采訪中表示，公司的成功歸功于他母親，因?yàn)槟赣H常常會(huì)耐心地傾聽(tīng)，同時(shí)調(diào)停兩人之間的矛盾。

Adaptive的CEO Chad Robins一次采訪中表示:“最終，這將成為‘免疫檢查’或年度體檢的其中一部分，它將對(duì)人們的生物系統(tǒng)進(jìn)行檢查。就像用進(jìn)行核磁共振或x射線對(duì)我們的免疫系統(tǒng)進(jìn)行檢查一樣普遍�！彼�認(rèn)為第一次基于免疫系統(tǒng)的檢測(cè)將在未來(lái)兩年內(nèi)進(jìn)行。