科創(chuàng)板推出后，很大一部分IPO企業(yè)都是創(chuàng)新藥企業(yè)，比如君實(shí)生物、澤璟制藥－U等等。

在創(chuàng)新藥的淘金熱潮中，也有一部分企業(yè)專注為淘金者提供賣鏟子等服務(wù)。

新三板上的吉瑪基因就是如此。

吉瑪基因是 RNAi 研發(fā)服務(wù)平臺型公司，主營業(yè)務(wù)除為客戶提供科研試劑和服務(wù)外，同時提供 RNAi 藥物研發(fā)的全套技術(shù)服務(wù)。

RNA即Ribonucleic Acid，核糖核酸，存在于生物細(xì)胞以及部分病毒、類病毒中的遺傳信息載體。

RNA干擾 （RNA interference，簡稱RNAi） 技術(shù) 是指在進(jìn)化過程中高度保守的、由雙鏈 RNA （ double－ － strandedRNA ， dsRNA ）誘發(fā)的、同源 mRNA 高效特異性降解的現(xiàn)象 。由于使用 RNAi 技術(shù)可以特異性靜默特定基因的表達(dá)，已被廣泛應(yīng)用于探索基因功能，病毒性疾病、惡性腫瘤的基因治療領(lǐng)域。

RNAi 的 機(jī)制是 長鏈雙 RNA （ double－ － stranded RNA ， dsRNA ）被剪切為 siRNA （Small interfering RNA，簡稱siRNA，也叫短干擾RNA，short interfering RNA或沉默RNAsilencing RNA）后，與蛋白質(zhì)結(jié)合形成 siRNA 誘導(dǎo)干擾復(fù)合體 （siRNA induced interference complex ， RISC） ， RISC 再 與特定 m RNA（英文全稱 messenger RNA ，信使RNA ，由DNA的一條鏈作為模板轉(zhuǎn)錄而來的、攜帶遺傳信息的能指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成的一類單鏈核糖核酸） 結(jié)合，使 m RNA 降解 ， 最終 靜默 特定基因表達(dá) 。病毒核糖核酸由 A、G、C、T 四種基本元素構(gòu)成，RNAi 技術(shù)的核心點(diǎn)就是針對這樣的一條核糖核酸，復(fù)制一小段跟它正好互補(bǔ)的小核酸鏈，從而讓病毒基因沉默。

RNAi也叫小核酸，涵蓋了 siRNA（短干擾RNA） 、 miRNA （微小RNA）和反義核酸等。

2002 年，用于 HIV 研究的 RNAi 藥物被 Science 雜志評為 2002 年十大科學(xué)進(jìn)展之首。2006年，安德魯 法爾和克雷格 梅洛因發(fā)現(xiàn) RNAi 機(jī)制獲得了諾貝爾生理學(xué)獎。

2016 年底開始，百�。疘onis 治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的反義寡核苷酸 Nusinersen 被 FDA

批準(zhǔn)上市，2017 年即取得 8．82 億美元銷售。

2018 年，首個 siRNA 藥物獲批。

從治療領(lǐng)域來看，小核酸藥物研發(fā)的重點(diǎn)治療領(lǐng)域包括杜氏肌營養(yǎng)不良、腫瘤、囊性纖維化等各類疾病。由于小核酸藥物兼具基因修飾和傳統(tǒng)藥物的雙重特點(diǎn)，故未來將在多個領(lǐng)域大展身手，預(yù)計在基因遺傳性疾病和病毒感染性疾病領(lǐng)域中將有不俗表現(xiàn)。

2016年底 ，技術(shù)的突破，新產(chǎn)品的獲批掀起了 新一輪的投資合作熱潮 。

2016 年 5 月，圣諾制藥公司獲得 1000 萬美元的 B 輪融資。12 月，Ionis 與AstraZeneca 達(dá)成一項(xiàng)關(guān)于 IONIS－KRAS－2．5 Rx （AZD4785）癌癥新藥物的價值 2800 萬美元的合作協(xié)議。2017 年 1 月，諾華與 Ionis 旗下 Akcea 簽訂總額 16 億美元的戰(zhàn)略合作，宣布回歸 RNAi

藥物陣地。2 月，Ionis 公司從拜耳獲得了 7500 萬美元投資，用于推進(jìn) IONIS－FXI Rx 和 IONIS－FXI－L Rx 項(xiàng)目。3 月，蘇州瑞博順利完成 B 輪 2．7 億融資。10 月，Alnylam 與美國加州 Vir 生物技術(shù)公司達(dá)成 10 億美元協(xié)議，用于開發(fā)治療乙型肝炎病毒感染的新型 RNAi 療法 ALN－HBV－02。

2018 年 4 月，Biogen 與 Ionis 達(dá)成十年 10 億美元大合作，進(jìn)軍神經(jīng)疾病。4 月，阿斯利康購買了 Ionis 的實(shí)驗(yàn)性反義療法，交易價值超過 3 億美元

可見，小核酸藥物與單抗藥物類似，都為突破性、技術(shù)驅(qū)動型行業(yè)，是獲得諾貝爾獎的劃時代技術(shù)，隨著高壁壘技術(shù)的逐個攻破，行業(yè)發(fā)展的障礙被掃清，將呈現(xiàn)快速增長的態(tài)勢。

小核酸藥物有望在 2025 年前創(chuàng)造 100 億美金市場，并在未來 二十 年內(nèi)保持持續(xù)高速發(fā)展。目前已經(jīng)小核酸藥物已有多款藥物獲批，并且在商業(yè)上取得了一定的成功。成功的代表藥物是 ASO 藥物 Nusinersen，用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA），截至 2019 年底，其累計銷售額為 47 億美元；另外，目前批準(zhǔn)的兩種 siRNA 藥物Patisiran 和 Givosiran 也都取得了極好的銷售額，Patisiran 在 2019 年上市的第一年銷售額已超過 1．5 億美元。

所以，吉瑪基因占了一個很好的坑位。

吉瑪基因過去5年也一直保持著兩位數(shù)的營收增長。

吉瑪基因是國內(nèi)最大 siRNA 相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)商，擁有年產(chǎn) 15 萬條 siRNA 的生產(chǎn)能力和 150kg 關(guān)鍵原料 RNA 單體的合成能力，基礎(chǔ)設(shè)施達(dá)到了年產(chǎn) 500kg 的能力，并出口歐美、日本、臺灣、新加坡、韓國等國家和地區(qū)，同時為跨國試劑公司提供 OEM 生產(chǎn)。

目前公司擁有 siRNA 化學(xué)合成的全部核心技術(shù) ， 致力于 RNAi 產(chǎn)品生產(chǎn) 、科研服務(wù) ， 涵蓋了 RNAi 領(lǐng)域完整的產(chǎn)業(yè)鏈 ，包括上游 RNA 合成單體、中游小核酸及相關(guān)基因產(chǎn)品、下游新藥研發(fā)等。同時公司還提供 RNAi 藥物的 CRO 服務(wù)，擁有從藥物發(fā)現(xiàn)到毒理、藥代 CRO 的經(jīng)驗(yàn)。

可以預(yù)見，隨著RNAi藥物未來的快速增長，吉瑪基因也會跟著受益。

不過，吉瑪基因存在不少隱憂，讓其投資價值大打折扣。

2016年以來，RNAi相關(guān)創(chuàng)業(yè)公司增多，照理說吉瑪基因的業(yè)績應(yīng)該增長更快，但實(shí)際是增速越來越低。

另外，吉瑪基因的毛利率一路下滑，凈利率更是降到不足1％，ROE也從33％大幅滑落到1．78％。

一方面是研發(fā)費(fèi)用支出很多，另一方面是營銷費(fèi)用增長迅猛，銷售費(fèi)用占比高達(dá)14％。

銷售費(fèi)用大幅增長，有點(diǎn)不可思議。因?yàn)榧�瑪基因是為科院院所、高校、制藥企業(yè)等提供RNA研究服務(wù)的，并不需要銷售藥品。

對比A股醫(yī)藥研發(fā)外包的CRO企業(yè)，凱萊英銷售費(fèi)用占比3％，泰格醫(yī)藥是2．89％。

當(dāng)然，這些是大企業(yè)，不一定代表行業(yè)。我們再看新三板的CRO企業(yè)百諾醫(yī)藥，一年銷售額是8000多萬，銷售費(fèi)用占比6．3％ ，比凱萊英這些高，但也比吉瑪基因低很多。

2019年銷售費(fèi)用中，大頭是銷售員工的薪酬，然后是不知道具體內(nèi)容的服務(wù)費(fèi)用，其次是快遞和運(yùn)輸費(fèi)用。

2019年銷售人員43人，技術(shù)人員62人，相差不多；生產(chǎn)人員116人，占比40％。

所以，吉瑪基因雖然從事的行業(yè)是生物醫(yī)藥前沿黑科技，但是做的業(yè)務(wù)卻是偏低端的RNA合成。處于價值鏈的底端，技術(shù)含量不高，主要合成儀器均從國外進(jìn)口，壁壘不高，需要大量的銷售人員和銷售費(fèi)用來賣出產(chǎn)品。

所以，做RNA藥物研發(fā)的企業(yè)估值可以很高，比如蘇州博瑞、圣諾制藥、歌禮生物等。

但是，做RNA科研服務(wù)的吉瑪基因就得不到投資機(jī)構(gòu)的青睞，估值也起不來。

管理上，吉瑪基因盲目多元化，介入根本沒有競爭優(yōu)勢的其他領(lǐng)域。

2016年，定增募集資金324萬元，投資成立天津子公司，設(shè)立醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所，開展基因檢測等精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)業(yè)務(wù)。

基因檢測和主營業(yè)務(wù)RNA技術(shù)上有關(guān)聯(lián)，但是處于不同的行業(yè)；門檻不高，買來測序儀就可以做，因此競爭激烈。結(jié)果天津公司沒運(yùn)營幾年，在2020年8月注銷掉了。

這說明公司管理層不專注，沒有沉下心去打造核心競爭力，對相關(guān)行業(yè)沒有了解清楚就盲目進(jìn)入。

同時，吉瑪基因還面臨激烈的市場競爭。

廣州銳博生物科技有限公司，創(chuàng)始人是張必良博士、諾貝爾生理／醫(yī)學(xué)獎獲得者克雷格·梅洛（2006年，克雷格·梅洛和安德魯·法爾因發(fā)現(xiàn) RNAi 機(jī)制獲得了諾貝爾生理學(xué)獎），中國首家且唯一獲得 CFDA 藥品生產(chǎn)許可證的 cGMP 寡核酸生產(chǎn)基地， 國內(nèi)第一家做寡核酸藥物的 CMO／CRO 公司。公司目前擁有核酸藥物生產(chǎn)、核酸分析檢測平、高通量測序、核酸新藥研發(fā)等八大平臺，提供包括 RNAi、miRNA、lncRNA、細(xì)胞組織分析、生物芯片、高內(nèi)涵篩選、生物信息學(xué)等十大類、40 多種產(chǎn)品及 50 多種服務(wù)。

還有吉凱基因、賽默飛（Thermo Fisher）、 Life Tech、、Sigma、Qiagen、IDT 等國內(nèi)外公司。

在公司治理方面，吉瑪基因是典型的夫妻店。

不知道會不會有一天也上演當(dāng)當(dāng)網(wǎng)那樣的故事。

實(shí)控人張佩琢、段春曉、楊麗減持公司股份：

蘇州吉瑪基因股份有限公司（以下簡稱“公司”）股東張佩琢先生于 2020 年7 月 7 日通過大宗交易方式減持公司股份 761，000 股，占公司股份總數(shù)的 2．10％。

很多核心員工不斷離職 ，也減持股份。

公司于2020年9月11 日確認(rèn)核心員工安可屾遞交的辭職報告生效。安可屾持有公司股份 15，000 股（其中 7，500 股為無限售條件流通股，7，500 股為有限售條件流通股），占公司股本的 0．0413％。

公司于2019年4月15日確認(rèn)核心員工陸陽遞交的辭職報告生效。陸陽持有公司股份 15，000 股（其中 3，750 股為無限售條件流通股，11，250 股為有限售條件流通股），占公司股本的 0．0413％。

本公司于2019年3月29日確認(rèn)核心員工黃春曉遞交的辭職報告生效。黃春曉持有公司股份 6，000 股（其中 1，500 股為無限售條件流通股，4，500 股為有限售條件流通股），占公司股本的 0．0165％。

2018 年 9 月 6 日收到核心員工張志宇先生遞交的辭職報告。張志宇持有公司股份 6，000 股（均為有限售條件流通股），占公司股本的 0．02％。

公司于 2018 年 8 月 24 日確認(rèn)核心員工王敏、盛潔遞交的辭職報告生效。王敏持有公司股份 6，000 股（均為有限售條件流通股），占公司股本的 0．02％。盛潔持有公司股份 6，000 股（均為有限售條件流通股），占公司股本的 0．02％。

所以，RNAi行業(yè)前景很好，做RNAi科研服務(wù)的吉瑪基因，不一定很好。

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