CAR-T療法在制備過程中需要用到慢病毒將質粒轉染入T細胞,由于慢病毒以及質粒會隨CAR-T細胞進入病人體內,因此用于CAR-T療法的質粒必須滿足GMP級別標準。

質粒是細菌、酵母菌和放線菌等生物中染色體(或擬核)以外的DNA分子,存在于細胞質中(但酵母除外,酵母的2 μm質粒存在于細胞核中),具有自主復制能力,使其在子代細胞中也能保持恒定的拷貝數(shù),并表達所攜帶的遺傳信息,是閉合環(huán)狀的雙鏈DNA分子。游離型質粒隨著宿主菌染色體復制而復制,并隨細胞分裂分離到子代細胞中。

新思界產(chǎn)業(yè)研究中心整理發(fā)布的《2021-2025年中國質粒DNA市場可行性研究報告》顯示,根據(jù)質粒能否通過細菌的接合作用,可分為接合性質粒和非接合性質粒。接合性質粒帶有與接合傳遞有關的基因。非接合質粒在一定條件下通過與其共存的接合質粒的誘動或轉導而傳遞。根據(jù)質粒在細菌內的復制類型可分為嚴緊控制型和松弛控制型。

質粒是小型環(huán)狀DNA分子,在基因工程中作為最常用,最簡單的載體,必須包括三部分:遺傳標記基因,復制區(qū),目的基因。質粒可以直接被應用于人體,例如質粒DNA疫苗、基因治療、免疫增強劑、CAR-T,也可以用于對細胞的基因工程改造生產(chǎn)重組蛋白等生物醫(yī)藥產(chǎn)品。質粒DNA的生產(chǎn)過程主要由質粒DNA的構建、細胞庫的建立、發(fā)酵生產(chǎn)、細胞溶解、離心收集、過濾提純和分裝出產(chǎn)構成。

質粒DNA可以分為GMP級質粒和非GMP級質粒,其中非GMP級質粒占質粒市場的90%。當質粒被直接用于人體時(包括在CAR-T技術中的應用),為了對人體的危害降到最低,要采用GMP級別的生產(chǎn)規(guī)范;當質粒僅用于體外轉染細胞時,質粒DNA的生產(chǎn)可以是HQ級別的生產(chǎn)規(guī)范。GMP級別質粒可應用于在CAR-T療法。CAR-T療法在制備過程中需要用到慢病毒將質粒轉染入T細胞,由于慢病毒以及質粒會隨CAR-T細胞進入病人體內,因此用于CAR-T療法的質粒必須滿足GMP級別標準。

新思界行業(yè)分析人士表示,目前,國內的質粒DNA主要包括進口和國產(chǎn)兩大類,其中進口品牌主要為賽默飛世爾、思拓凡、德國賽多利斯、默克等幾大全球生命科學巨頭,國內企業(yè)這主要為南京金斯瑞科技有限公司。南京金斯瑞科技有限公司于2018年11月在國內建成按照美國歐洲中國cGMP要求設計建設的質粒GMP車間,用于臨床前和臨床I-II期質粒樣品生產(chǎn),擁有5L-100L不銹鋼發(fā)酵罐生產(chǎn)線,和10L-50L一次性生物反應器生產(chǎn)線。基于工藝流程的車間管理系統(tǒng)與嚴格的質量管理體系,保證了質粒產(chǎn)品的安全性與穩(wěn)定性。  

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