一項新的研究發(fā)現(xiàn)，與被診斷為阿爾茨海默病的非 COVID－19 患者相比，因  COVID－19 住院的患者在短期內(nèi)具有更高的血液蛋白質(zhì)水平，這些蛋白質(zhì)已知會隨著神經(jīng)系統(tǒng)的損害而上升。

紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心1月13日消息

重要的是，目前的報告于近日發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer＇s ＆ Dementia）雜志上，是在大流行初期（2020 年 3 月至 2020 年 5 月）兩個多月內(nèi)進(jìn)行的。任何確定 COVID－19 患者未來患阿爾茨海默病的風(fēng)險是否增加，或者隨著時間的推移而恢復(fù)，都必須等待長期研究的結(jié)果。

研究于2022年1月13日發(fā)表在《Alzheimer＇s ＆ Dementia》（最新影響因子：21．566）雜志上

由紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院（NYU Grossman School of Medicine）的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的這項新研究發(fā)現(xiàn)，有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的 COVID－19 患者的七種腦損傷（神經(jīng)變性）標(biāo)志物的水平高于沒有癥狀的患者，在醫(yī)院里死亡的患者的水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于出院回家的患者。

第二項分析發(fā)現(xiàn)，在短期內(nèi)，因 COVID－19 住院的患者中的一部分損傷標(biāo)志物明顯高于被診斷患有阿爾茨海默病的患者，在一個病例中高出兩倍以上。

“我們的研究結(jié)果表明，因 COVID－19 住院的患者，尤其是那些在急性感染期間出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者，其腦損傷標(biāo)志物的水平可能與阿爾茨海默病患者的腦損傷標(biāo)志物水平一樣高，甚至更高，”第一作者、紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)系教授、醫(yī)學(xué)博士  Jennifer A． Frontera  說。

Jennifer A． Frontera 教授

研究結(jié)構(gòu)和細(xì)節(jié)

目前的研究確定了 251 名患者，盡管平均年齡為 71 歲，但在因 COVID－19 住院之前沒有認(rèn)知能力下降或失智的記錄或癥狀。然后將這些患者分為在急性 COVID－19 感染期間有和沒有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的組，當(dāng)時患者要么康復(fù)出院，要么死亡。

研究小組還盡可能將 COVID－19 組的標(biāo)志物水平與紐約大學(xué)阿爾茨海默病研究中心 （ADRC） 臨床核心隊列中的患者進(jìn)行比較，這是紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心（NYU Langone Health）正在進(jìn)行的一項長期研究。這 161 名對照患者（54 名認(rèn)知正常、54 名輕度認(rèn)知障礙和 53 名被診斷患有阿爾茨海默�。┚�未感染 COVID－19。腦損傷是使用單分子陣列 （SIMOA） 技術(shù)測量的，該技術(shù)可以追蹤每毫升血液中以皮克（一萬億分之一克）為單位的神經(jīng)變性標(biāo)志物的微小血液水平（pg／ml），而舊技術(shù)則不能。

研究中的三個標(biāo)志物－－泛素羧基末端水解酶L1（UCHL1）、總 tau 和磷酸化tau－181（ptau181）－－是已知的衡量神經(jīng)元死亡或喪失功能的指標(biāo)，神經(jīng)元是使神經(jīng)通路傳遞信息的細(xì)胞。神經(jīng)絲輕鏈（NfL）的水平隨著軸突的損害而增加，軸突是神經(jīng)元的延伸。膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）是對支持神經(jīng)元的膠質(zhì)細(xì)胞受損的一種測量。Aβ40 和 Aβ42 是已知在阿爾茨海默病患者中堆積的蛋白質(zhì)。過去的研究結(jié)果認(rèn)為，總 tau 和 ptau181 也是衡量阿爾茨海默病的具體指標(biāo)，但它們在該疾病中的作用仍有爭議。

COVID－19 患者組的血液標(biāo)志物是在血清（血液中已被制成凝固的液體部分）中測量的，而阿爾茨海默病研究中的標(biāo)志物是在血漿（防止凝固后留下的液體血液部分）中測量的。由于技術(shù)原因，這種差異意味著 NfL、GFAP 和 UCHL1 水平可以在 COVID－19 組和阿爾茨海默病研究中的患者之間進(jìn)行比較，但總 tau、ptau181 、 Aβ40 和 Aβ42 只能在 COVID－19 患者組內(nèi)進(jìn)行比較（神經(jīng)癥狀與否，死亡或出院）。

此外，衡量 COVID－19 患者神經(jīng)系統(tǒng)損害的主要指標(biāo)是中毒性代謝性腦病，即 TME ，其癥狀從混亂到昏迷不等，在嚴(yán)重感染期間由免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)（敗血癥）、腎臟衰竭（尿毒癥）和氧氣輸送受到影響（缺氧）而產(chǎn)生的毒素引起。具體來說，與沒有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的病人相比，患有 TME 的住院病人的 7 種標(biāo)志物水平的平均增加百分比為 60．5％ 。對于 COVID－19 組內(nèi)的相同標(biāo)志物，將那些成功出院回家的人與那些死在醫(yī)院的人相比，平均百分比增加了 124％ 。

第二組發(fā)現(xiàn)是將 COVID－19 患者血清中的NfL、GFAP 和 UCHL1 水平與非 COVID－19 阿爾茨海默病患者血漿中的相同標(biāo)記物水平進(jìn)行比較。在短期內(nèi)， COVID－19 患者的 NfL 比阿爾茨海默病患者高 179％ （73．2對26．2 pg／ml）。COVID－19患者的GFAP比阿爾茨海默病患者高65％（443．5對275．1 pg／ml），而 UCHL1 則高 13％（43對38．1 pg／ml）。

Thomas M． Wisniewski 教授

＂腦外傷也與這些生物標(biāo)志物的增加有關(guān)，它并不意味著病人以后會患上阿爾茨海默病或相關(guān)的失智癥，但確實會增加其風(fēng)險，＂資深作者、紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心（NYU Langone Health）認(rèn)知神經(jīng)病學(xué)中心主任和神經(jīng)病學(xué)系 Gerald J． and Dorothy R． Friedman 教授 Thomas M． Wisniewski 醫(yī)生說，＂這種關(guān)系是否存在于那些在嚴(yán)重的COVID－19中幸存下來的人身上，是我們迫切需要通過對這些病人的持續(xù)監(jiān)測來回答的一個問題＂。

參考文獻(xiàn)

Source：NYU Langone Health／NYU Grossman School of Medicine

Blood markers of brain cell damage higher over short term in COVID－19 patients than in Alzheimer＇s patients， study finds

Reference：

Jennifer A． Frontera， Allal Boutajangout， Arjun V． Masurkar， Rebecca A． Betensky， Yulin Ge， Alok Vedvyas， Ludovic Debure， Andre Moreira， Ariane Lewis， Joshua Huang， Sujata Thawani， Laura Balcer， Steven Galetta， Thomas Wisniewski． Comparison of serum neurodegenerative biomarkers among hospitalized COVID‐19 patients versus non‐COVID subjects with normal cognition， mild cognitive impairment， or Alzheimer＇s dementia． Alzheimer＇s ＆ Dementia， 2022； DOI： 10．1002／alz．12556

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