自2019年12月以來(lái)，我國(guó)發(fā)生多起新型冠狀病毒引發(fā)的肺炎。本次冠狀病毒性肺炎在很多方面，都令人不由聯(lián)想到17年前肆虐一時(shí)、同樣由冠狀病毒引起的“非典”嚴(yán)重急性呼吸綜合征（Severe Acute Respiratory Syndrome，SARS）。

什么是冠狀病毒？

冠狀病毒是一個(gè)大型病毒家族，因該病毒形態(tài)在電鏡下觀察類(lèi)似王冠而得名。目前為止發(fā)現(xiàn)，冠狀病毒僅感染脊椎動(dòng)物，可引起人和動(dòng)物呼吸道、消化道和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如感冒以及中東呼吸綜合征（MERS）和嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）等較嚴(yán)重疾病。新型冠狀病毒是以前從未在人體中發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒新毒株。除本次發(fā)現(xiàn)的新型冠狀病毒外，已知感染人的冠狀病毒還有6種。其中4種在人群中較為常見(jiàn)，致病性較低，一般僅引起類(lèi)似普通感冒的輕微呼吸道癥狀；另外2種是我們熟知的SARS冠狀病毒和MERS冠狀病毒。

益生菌在SARS相關(guān)冠狀病毒防治中有何研究發(fā)現(xiàn)？

2006年，韓國(guó)生物科學(xué)與技術(shù)研究所（KRIBB）Jong－Soo Lee等人在Journal of Virology（IF4．324，病毒學(xué)2區(qū)）發(fā)表了題為“Mucosal Immunization with Surface－Displayed Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Spike Protein on Lactobacillus casei Induces Neutralizing Antibodies in Mice”的論文，論文主要內(nèi)容簡(jiǎn)介如下：

冠狀病毒的刺突蛋白（spike，S蛋白）屬于第一類(lèi)膜融合蛋白（Class I viral fusion protein），同類(lèi)的病毒膜融合蛋白還包括HIV的Env蛋白，流感的HA蛋白，以及埃博拉病毒的Gp蛋白等。S蛋白決定了病毒的宿主范圍和特異性，也是宿主中和抗體的重要作用位點(diǎn)及疫苗設(shè)計(jì)的關(guān)鍵靶點(diǎn)。

誘導(dǎo)粘膜免疫對(duì)于預(yù)防SARS冠狀病毒感染可能具有重要作用。為了將病毒抗原安全有效地傳遞到粘膜免疫系統(tǒng)，本研究開(kāi)發(fā)了一種新型的乳酸菌表面抗原展示系統(tǒng)，使用枯草芽孢桿菌的聚γ－谷氨酸合成酶A蛋白（PgsA）作為錨定基質(zhì)，在干酪乳桿菌中穩(wěn)定表達(dá)了由PgsA和SARS冠狀病毒S蛋白片段SA（殘基2至114）和SB（殘基264至596）組成的重組融合蛋白。通過(guò)細(xì)胞分級(jí)分析、免疫熒光顯微鏡和流式細(xì)胞儀對(duì)融合蛋白的表面定位情況進(jìn)行了分析驗(yàn)證。使用S蛋白肽的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)證實(shí)：將該重組干酪乳桿菌經(jīng)口和鼻接種到小鼠體內(nèi)，可導(dǎo)致高水平的血清免疫球蛋白G（IgG）和粘膜IgA。更重要的是，這些抗體對(duì)SARS假病毒（pseudoviruses）顯示出有效的中和活性。口服免疫的小鼠比經(jīng)鼻內(nèi)免疫的小鼠具有更高的中和抗體應(yīng)答。此外，研究還使用肽中和干擾測(cè)定法在S蛋白上鑒定了三個(gè)新的中和抗原表位（殘基291－308、520－529和564－581）。這些結(jié)果表明：利用表面展示表達(dá)SARS相關(guān)冠狀病毒S蛋白的重組干酪乳桿菌進(jìn)行粘膜免疫，可以作為一種引發(fā)針對(duì)該病毒的保護(hù)性免疫應(yīng)答的有效手段。

       原文標(biāo)題 : 利用表面展示技術(shù)，基因工程益生菌可產(chǎn)生對(duì)抗SARS的保護(hù)性免疫應(yīng)答