近期因披露與真實生物簽署生產(chǎn)經(jīng)銷協(xié)議，新華制藥（000756．SZ）股價20天錄得14板，沖天成妖。伴隨著國內(nèi)疫情持續(xù)反復(fù)，資本市場利用民眾急盼心理而爆炒國產(chǎn)新冠口服藥概念股可見一斑。

投研電訊資本市場研究員梳理發(fā)現(xiàn)，根據(jù)公開數(shù)據(jù)，國產(chǎn)小分子新冠口服藥研發(fā)如火如荼，現(xiàn)有10余款在緊急研發(fā)中，多款已進入三期臨床試驗。開拓藥業(yè)（09939．HK）的普克魯胺、真實生物的阿茲夫定和君實生物（688180．SH）的VV116以及都已進入III期臨床，身處第一梯隊，被認為是有望競速沖刺首款國產(chǎn)新冠口服藥的“三劍客”。其中，在臨床進度上，普克魯胺快于阿茲夫定和VV116，最有可能成為首款獲批的國產(chǎn)新冠口服藥。

業(yè)界公認口服藥具有自行居家服用，社會成本較低，靶點報收，不懼病毒變異，常溫存儲運輸，快速實現(xiàn)全球分發(fā)，成本遠低于抗體等優(yōu)勢，相較于疫苗防護，新冠藥物治療是一個及時有效、能快速發(fā)揮抗病毒能力的治療手段，既是終結(jié)新冠疫情恐懼的“殺手級”應(yīng)用，也是今后疫情防控的關(guān)鍵用藥。

目前國內(nèi)僅有輝瑞的Paxlovid一款獲批的進口新冠口服藥，2300元／盒，一盒一療程。國產(chǎn)新冠口服藥雖尚屬空白，但在疫情防控進入常態(tài)化的大背景下，國產(chǎn)新冠口服特效藥作為新冠患者高效且低成本的治療方案，無疑將形成一個“千億級”市場。

如果說新冠口服藥研發(fā)是一場比拼綜合實力的競速賽，開拓藥業(yè)的普克魯胺則是實至名歸的領(lǐng)跑者。開拓藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長兼CEO童友之日前在《風(fēng)起生物經(jīng)濟》的訪談直播中，回答投資者關(guān)于國產(chǎn)新冠口服藥研發(fā)機理、路徑和上市審批等提問時說，回顧普克魯胺用于新冠治療的臨床試驗過程，可以說是跌宕起伏，柳暗花明。

普克魯胺是雄激素受體拮抗劑，原用于前列腺癌、乳腺癌的臨床研究。新冠疫情爆發(fā)后，研究發(fā)現(xiàn)新冠重癥率男性明顯高于女性，初步判斷，這與人體雄激素的分布可能有關(guān)聯(lián)。普克魯胺能降解ACE2（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2）和TMPRSS2（跨膜蛋白酶絲氨酸2），可阻止新冠病毒入侵宿主細胞，具有免疫調(diào)節(jié)的作用，對于新冠輕中癥、重癥均有很好的效果。這個獨特的機理發(fā)現(xiàn)一經(jīng)發(fā)表，就讓普克魯胺備受關(guān)注。

在巴西由研究者發(fā)起（IIT）的臨床試驗中，普克魯胺對于輕中癥新冠患者的保護率達90％以上，并將重癥新冠患者的死亡風(fēng)險降低78％。2021年7月，頂級學(xué)術(shù)期刊《Science》曾點評這一數(shù)據(jù)為“好得難以置信”。普克魯胺臨床的亮眼表現(xiàn)讓全世界科學(xué)家為之一振。

2021年4月25日，開拓藥業(yè)宣布，獲得FDA批準(zhǔn)的普克魯胺治療輕中癥新冠患者的III期全球多中心臨床試驗已在美國的臨床中心完成首例受試者入組及給藥，開拓藥業(yè)主導(dǎo)的注冊性III期臨床試驗正式拉開帷幕。

2021年12月27日，開拓藥業(yè)發(fā)布公告稱，普克魯胺由于因新冠患者住院或死亡的事件數(shù)較少，前述臨床試驗中期分析結(jié)果未達到預(yù)期。當(dāng)時臨床試驗仍處于盲態(tài)，公司除了知道事件數(shù)太少，其他未知。這一消息傳出，市場嘩然，股價狂跌，當(dāng)日總市值最多時蒸發(fā)了85％。

不調(diào)整方案繼續(xù)完成臨床試驗，還是修改臨床方案拓展納入高風(fēng)險人群尋求監(jiān)管機構(gòu)同意后再繼續(xù)開展臨床試驗？面對這道難題，開拓藥業(yè)艱難地選擇了前者－－－按原方案繼續(xù)完成臨床試驗。

2022年4月6日，開拓藥業(yè)公布了普克魯胺治療輕中癥的III期全球多中心臨床試驗最終關(guān)鍵結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，普克魯胺有效降低新冠患者（主要受德爾塔和奧密克戎變異株感染）的住院／死亡率，特別是對于服藥超過7天的全部患者，以及伴有高風(fēng)險因素的中高年齡新冠患者達到100％保護率。普克魯胺有效降低新冠患者（主要受Delta和Omicron變異株感染）的住院／死亡率，特別是對于服藥超過7天的全部患者，以及伴有高風(fēng)險因素的中高年齡新冠患者達到100％保護率，具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。

從中期失利到最終保護率高達100％，而且是在臨床試驗方案沒有進行調(diào)整的情況下實現(xiàn)的，這期間究竟發(fā)生了什么？獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）建議公司招募高風(fēng)險患者，在此人群可以獲得更多事件數(shù)，做出統(tǒng)計差異可能性更高，這從側(cè)面說明普克魯胺是有效的。中期分析數(shù)據(jù)揭盲后，開拓藥業(yè)掌握了從一個臨床的現(xiàn)象到基礎(chǔ)科研，從治療輕癥到發(fā)現(xiàn)普克魯胺的抗炎癥抗病毒作用，整個臨床試驗全貌。雖是一波三折，終歸柳暗花明。

童友之表示，新冠疫苗、檢測到治療是三位一體，這是構(gòu)建整個預(yù)防或者說控制新冠的重要體系。中國實行“動態(tài)清零”的防疫政策，急需有自主知識產(chǎn)權(quán)、有成本和價格優(yōu)勢、兼具安全性跟有效性的新冠口服藥上市。

開拓藥業(yè)（www．kintor．com．cn）投資者關(guān)系部門向投研電訊證實，除了積極推動在中國、美國等國家和地區(qū)的EUA（緊急用藥許可）申請工作，也在加快布局普克魯胺在歐、美、亞洲（包括中國）市場的授權(quán)許可。

開拓藥業(yè)本周在回應(yīng)投資者關(guān)于普克魯胺審批進展的郵件中稱，（1）開拓藥業(yè)向國內(nèi)監(jiān)管部門的數(shù)據(jù)遞交是滾動的，一直保持著高頻溝通。本月將與美國FDA進行申報溝通。（2）中國是ICH成員國，國家局接受國際MRCT的III期臨床數(shù)據(jù)申請在中國獲批。（3）普克魯胺針對住院病人的全球III期臨床試驗，已按計劃在美國、中國、南美洲、歐洲、印度入組了幾十例病人。

投研電訊資本市場研究員注意到，早在2021年7月和8月，開拓藥業(yè)就與復(fù)星醫(yī)藥、Etana達成合作，就普克魯胺在印度和非洲、印尼的商業(yè)化達成合作。從產(chǎn)能上來看，開拓藥業(yè)已經(jīng)具備了在商業(yè)化后大規(guī)模生產(chǎn)的條件，可以應(yīng)對潛在的需求。目前公司已經(jīng)具備普克魯胺100萬人份／月產(chǎn)能，2022年底達到5000萬人份／年產(chǎn)能。

受近期市場持續(xù)關(guān)注國產(chǎn)新冠藥臨床及獲批上市進度偏暖信息疊加刺激，國產(chǎn)小分子口服藥研發(fā)領(lǐng)先者港股開拓藥業(yè)股價逐級走高。截止5月20日收盤，近五個交易日開拓藥業(yè)漲幅將近30％，總市值超過89．5億港元，增加了20．23億港元。

       原文標(biāo)題 : 三劍客沖刺首款國產(chǎn)新冠口服藥 開拓藥業(yè)童友之解碼普克魯胺