在一篇傘狀綜述中，調(diào)查人員發(fā)現(xiàn)，到目前為止，用于診斷阿爾茨海默病的眼部生物標(biāo)志物研究有很大的局限性。研究人員表示，使用人工智能的縱向研究或許可以識別眼部生物標(biāo)志物。

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12月5日消息

根據(jù)最近發(fā)表在《眼科學(xué)紀(jì)要》（JAMA Ophthalmology）的一篇傘狀綜述，用于診斷阿爾茨海默病的眼部生物標(biāo)志物的研究通常報(bào)道較少，臨床意義有限。傘狀綜述（umbrella review）是對綜述研究的綜述。

研究于2022年11月17日發(fā)表在《JAMA Ophthalmology》（最新影響因子：8．253）雜志上

視網(wǎng)膜是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一部分，與大腦區(qū)域直接相連，研究人員認(rèn)為，目前在眼科使用的測量方法可能有助于評估失智癥。

阿爾茨海默病可導(dǎo)致眼睛發(fā)生變化，包括瞳孔反應(yīng)異常、對比敏感度下降、視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層缺失、視乳頭周圍萎縮、視網(wǎng)膜變薄和視網(wǎng)膜中的 β－淀粉樣蛋白。

在一篇相關(guān)的評論中，Ashleigh Barrett－Young 博士說，通過為基于人群的篩查提供非侵入性成像技術(shù)，眼部生物標(biāo)志物可能會減少阿爾茨海默病診斷中的健康差異。Barrett－Young 是新西蘭奧塔哥大學(xué)（University of Otago）的研究員。

但是 Barrett－Young 警告說，從這個(gè)傘狀綜述分析中得出的結(jié)論是，視網(wǎng)膜參數(shù)的測量可能無法有效區(qū)分輕度認(rèn)知疾病或阿爾茨海默病患者。她寫道：“需要對時(shí)間變化進(jìn)行更多的縱向研究，以了解動態(tài)過程（如視網(wǎng)膜變�。┦欠癖褥o態(tài)測量（如視網(wǎng)膜厚度）更能預(yù)測臨床前 AD。跨研究的診斷標(biāo)準(zhǔn)的更大一致性將增加薈萃分析的有效性，為早期 AD 篩查的眼部生物標(biāo)志物的潛在臨床重要性提供更有力的證據(jù)�！�

Ashleigh Barrett－Young 博士

由羅馬 IRCCS－Fondazione Bietti 醫(yī)學(xué)博士 Eliana Costanzo 領(lǐng)導(dǎo)的傘狀綜述的調(diào)查人員搜索了 2000 年 1 月至 2021 年 11 月的 MEDLINE、Embase 和 PsycINFO。還包括了如果他們調(diào)查了眼部生物標(biāo)志物診斷阿爾茨海默病的準(zhǔn)確性。效果的主要衡量標(biāo)準(zhǔn)是敏感性、特異性和曲線下面積（AUC），這將指示與數(shù)據(jù)相關(guān)的數(shù)字。在此分析中，研究人員將 0．70 視為差和可接受的診斷準(zhǔn)確性之間的閾值，將 0．80 視為可接受和出色準(zhǔn)確性之間的閾值。

醫(yī)學(xué)博士Eliana Costanzo領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)關(guān)于阿爾茨海默病眼部生物標(biāo)志物研究的傘狀綜述

調(diào)查人員納入了 14 篇系統(tǒng)綜述，這些綜述發(fā)表于 2016 年至 2021 年之間，包括 5 至 126 項(xiàng)研究。評估的生物標(biāo)志物包括用于評估視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層的光學(xué)相干斷層掃描（OCT）、用于評估中央凹無血管區(qū)面積的光學(xué)相干斷層掃描血管造影（OCTA）、眼底成像和掃視眼球運(yùn)動。

光學(xué)相干斷層掃描（OCT）是用于視網(wǎng)膜測量的技術(shù)。視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度的變化會影響阿爾茨海默病患者的視力。OCTA 評估中心凹無血管區(qū)域，這是視網(wǎng)膜內(nèi)沒有血管的區(qū)域。阿爾茨海默病患者的中央凹無血管區(qū)周圍區(qū)域發(fā)生變化。眼跳是快速的眼球運(yùn)動，一些研究將它們與阿爾茨海默病聯(lián)系起來。

這篇綜述的研究人員發(fā)現(xiàn)，在三項(xiàng)系統(tǒng)綜述中，平均視盤周圍視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度在最多的研究中被報(bào)告，在最廣泛的綜述（38 項(xiàng)研究）中，曲線下面積為 0．70。五篇評論報(bào)告了OCTA，以評估中心凹無血管區(qū)域，這是視網(wǎng)膜內(nèi)沒有血管的區(qū)域。調(diào)查人員確定了 0．73 的曲線下面積。在兩項(xiàng)系統(tǒng)評價(jià)中探索了眼球掃視運(yùn)動，并通過薈萃分析報(bào)告了阿爾茨海默病患者的顯著變化，曲線下面積為 0．79。

上圖非本綜述中圖片

研究人員說，OCT 和 OCTA 的適度診斷性能并不意味著它們在失智癥調(diào)查中沒有用處。

“與橫斷面檢測相比，對 AD（阿爾茨海默�。┖� MCI（輕度認(rèn)知障礙）發(fā)展的縱向研究可能會導(dǎo)致更好的診斷準(zhǔn)確性，”他們寫道，“即使是診斷性能較弱的生物標(biāo)志物也可以用于基于人工智能的算法中進(jìn)行病例發(fā)現(xiàn)或預(yù)測，前提是它們的貢獻(xiàn)獨(dú)立于其他變量�！�

他們的綜述的局限性在于它沒有評估系統(tǒng)綜述之間的研究重疊，也沒有嘗試對原始研究進(jìn)行薈萃分析。研究人員建議，未來的縱向研究應(yīng)該調(diào)查 OCT 和 OCTA 測量隨時(shí)間的變化是否可以準(zhǔn)確預(yù)測阿爾茨海默病的發(fā)病。

創(chuàng)立于1869年的新西蘭奧塔哥大學(xué)（圖片為大學(xué)鐘樓）

參考文獻(xiàn)

Source：University of Otago

Can Ocular Biomarkers Be Used to Diagnose Alzheimer’s Disease？

Reference：

Costanzo E， Lengyel I， Parravano M， Biagini I， Veldsman M， Badhwar A， Betts M， Cherubini A， Llewellyn DJ， Lourida I， MacGillivray T， Rittman T， Tamburin S， Tai XY， Virgili G． Ocular Biomarkers for Alzheimer Disease Dementia： An Umbrella Review of Systematic Reviews and Meta－analyses． JAMA Ophthalmol． 2022 Nov 17． doi： 10．1001／jamaophthalmol．2022．4845． Epub ahead of print． PMID： 36394831．

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       原文標(biāo)題 : 眼部生物標(biāo)志物可以用于診斷阿爾茨海默病嗎？