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長期COVID-19患者“腦霧”的潛在新療法

長期 COVID-19 患者在急性病毒感染后,癥狀可能持續(xù)數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年。雖然癥狀差異很大,但患者的常見主訴是“腦霧”,這是一個(gè)俗稱,指顯著的、持續(xù)性認(rèn)知缺陷,伴有執(zhí)行功能和工作記憶的持續(xù)損害。長期 COVID-19 患者可能會(huì)精神不清,注意力不集中,記憶力有問題,難以同時(shí)處理多項(xiàng)任務(wù)等等。腦霧會(huì)使人虛弱,但目前還沒有被批準(zhǔn)用于這種情況的治療方案。

耶魯醫(yī)學(xué)院

12月13日消息

雖然他們研究的患者人數(shù)太少,結(jié)果還不確定,但耶魯大學(xué)(Yale University)的研究人員利用他們在兩種現(xiàn)有藥物方面的豐富經(jīng)驗(yàn),發(fā)表了初步證據(jù),表明這兩種藥物聯(lián)合使用可以減輕甚至消除腦霧

胍法辛(Guanfacine)是由 Amy Arnsten 博士(耶魯大學(xué) Kavli 神經(jīng)科學(xué)研究所研究員,Albert E. Kent  神經(jīng)科學(xué)教授和心理學(xué)教授)實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的,該藥在 2009 年被 FDA 批準(zhǔn)用于治療 ADHD,但臨床醫(yī)生也廣泛地將其用于其他前額皮質(zhì)疾病,如創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD),F(xiàn)在,Arnsten 與精神病學(xué)和神經(jīng)病學(xué)助理教授、醫(yī)學(xué)博士 Arman Fesharaki-Zadeh 合作,Arman Fesharaki-Zadeh 一直在用胍法辛和 N-乙酰半胱氨酸(NAC)聯(lián)合治療長期 COVID-19 患者,NAC 是一種抗氧化劑,也用于治療 TBI。他們發(fā)現(xiàn),這種聯(lián)合療法能成功地緩解一小群患者的腦霧。他們說,雖然需要進(jìn)行更大規(guī)模的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn),以確定這些藥物是治療 COVID-19 后神經(jīng)認(rèn)知缺陷的真正方法,但如果醫(yī)生希望開出這些藥物,患者現(xiàn)在就可以獲得。

Fesharaki-Zadeh 說:“長期以來,我們?nèi)狈χ委熜鹿谀X霧的方法,所以當(dāng)我不斷看到這種療法在患者身上的好處時(shí),我感到傳播這一信息的緊迫性。你不需要等待成為研究試驗(yàn)的一部分。你可以問你的醫(yī)生,這些藥物是負(fù)擔(dān)得起的,而且可以廣泛獲得。”由于這些藥物已經(jīng)獲得了 FDA 的批準(zhǔn),并已使用多年,因此對(duì)患者的安全性已得到證實(shí)。研究人員近日在《神經(jīng)免疫學(xué)報(bào)告》(Neuroimmunology Reports)雜志上發(fā)表了他們的案例研究。

研究于2022年11月25日發(fā)表在《Neuroimmunology Reports》雜志上

專注于具有獨(dú)特屬性的大腦區(qū)域

執(zhí)行功能、工作記憶和注意力調(diào)節(jié)是由大腦中新近進(jìn)化出來的前額葉皮層(Prefrontal cortex,PFC)負(fù)責(zé)的。這個(gè)區(qū)域的神經(jīng)回路對(duì)炎癥和壓力“非常脆弱”,Arnsten 說,她已經(jīng)花了幾十年時(shí)間研究認(rèn)知背后的回路。

產(chǎn)生高級(jí)認(rèn)知功能的回路有非常特殊的分子需求,因?yàn)樗鼈儽仨氃跊]有任何感官刺激的情況下創(chuàng)造神經(jīng)活動(dòng)——例如抽象的思想和記憶,”她說,“神經(jīng)元必須產(chǎn)生并維持自己的活動(dòng)! Arnsten 說,炎癥因子會(huì)干擾這些分子需求,抑制神經(jīng)回路的功能。于是產(chǎn)生腦霧。

胍法辛是本次試驗(yàn)中測試的兩種藥物之一,旨在加強(qiáng)前額葉皮層連接,防止炎癥和壓力。雖然最初開發(fā)這種藥物是為了治療多動(dòng)癥,但現(xiàn)在已被用于治療其他與前額皮質(zhì)功能障礙有關(guān)的疾病,研究表明這種藥物在恢復(fù)執(zhí)行功能和記憶方面有效。第二種藥物 NAC 是一種強(qiáng)大的抗氧化劑和抗炎劑,也可以用于治療這個(gè)神經(jīng)區(qū)域。

Fesharaki-Zadeh 是一名對(duì) TBI 和 PTSD 特別感興趣的臨床神經(jīng)科學(xué)家,多年來一直使用胍法辛和 NAC 聯(lián)合治療他的患者。在 2020 年 6 月遇到他的第一位長期 COVID-19 患者后,他開始對(duì)使用這一治療方案治療 COVID-19 后的腦霧感興趣。

他說:“我有從兩個(gè)不同的角度來治療的想法——用 NAC 改變促炎、促氧化通路,用胍法辛治療影響執(zhí)行功能的 COVID 后神經(jīng)認(rèn)知后遺癥。我們希望利用 NAC 和胍法辛之間的協(xié)同關(guān)系,使用多模型方法來解決這一問題!

胍法辛和NAC可緩解長期COVID腦霧

面對(duì)他的第一個(gè)長期 COVID 病例,F(xiàn)esharaki-Zadeh 意識(shí)到他的患者面臨的腦霧和腦震蕩后患者的癥狀之間存在重疊。因此,他開始使用 NAC,它通常用于治療腦震蕩后的癥狀,并注意到在精力和記憶力方面有部分益處。受到鼓舞,他嘗試添加胍法辛,并看到了更大的改善。

自那時(shí)起,F(xiàn)esharaki-Zadeh 已經(jīng)用這一方案治療了 12 例出現(xiàn) COVID-19 后腦霧的患者。他指導(dǎo)患者睡前服用 1mg 胍法辛,如果耐受性良好,1 個(gè)月后將劑量增加至 2mg。同時(shí)口服 NAC 600mg, 1 次/ 天。

8 例患者報(bào)告了實(shí)質(zhì)性獲益,包括記憶力、組織能力和多任務(wù)處理能力的改善。對(duì)于一些人來說,腦霧完全消失了,他們能夠恢復(fù)正常的活動(dòng)。2 例患者失訪,另 2 例因低血壓、口干等不良反應(yīng)停藥。此后,研究人員將胍法辛的治療方案從立即釋放型改為緩釋型,以降低副作用的風(fēng)險(xiǎn)

隊(duì)列中的一名患者是一名護(hù)士,她變得非常虛弱,不得不大幅減少工作時(shí)間。雖然她發(fā)現(xiàn)治療緩解了癥狀,但由于頭暈發(fā)作,她不得不短暫停止治療,并且她的認(rèn)知缺陷再次出現(xiàn)。當(dāng)她恢復(fù)治療時(shí),她的腦霧再次解除。從那以后,她再也沒有頭暈過。

“這不是一個(gè)安慰劑對(duì)照試驗(yàn),但像這樣的軼事讓人更有信心,真正的緩解是由于藥物,而不是安慰劑效應(yīng),” Arnsten 說。

“在最需要她的時(shí)候,她需要大大減少她的工作時(shí)間,” Fesharaki-Zadeh 說。"治療她的病情不僅有助于她,也有助于我們所有人。"

COVID患者和其他患者的希望

當(dāng)一個(gè)又一個(gè)病人開始報(bào)告病情緩解時(shí),F(xiàn)esharaki-Zadeh 變得興奮起來。對(duì)于他的大多數(shù)患者來說,這是第一次成功地緩解他們的腦霧

他說:“我被這些年輕人所震驚,他們被這種持續(xù)存在的疾病所摧毀。作為一名醫(yī)生,一開始我感到無能為力。我們感到迫切需要發(fā)布這一病例報(bào)告,以便更多的患者得到治療!

研究人員希望他們的案例研究將為安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)帶來資金,臨床試驗(yàn)會(huì)涉及更多接受這種治療的患者。但是那些被這些癥狀弄得虛弱不堪的長期 COVID-19 患者現(xiàn)在需要治療。幸運(yùn)的是,研究人員說,他們可以向醫(yī)生索要胍法辛的處方,而 NAC(非處方藥)在柜臺(tái)上就能買到

如果病人的醫(yī)生能閱讀我們的論文,我們希望他們現(xiàn)在就能得到幫助,” Arnsten 說。

研究人員還希望這種療法對(duì)其他患者也有幫助。長期 COVID 并不是唯一導(dǎo)致腦霧的病毒后綜合征,例如,患有后萊姆病和肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合征(ME/CFS)的患者也可能出現(xiàn)使人虛弱的認(rèn)知缺陷。事實(shí)上,F(xiàn)esharaki-Zadeh 在治療一名萊姆病后患者時(shí)已經(jīng)看到了有希望的結(jié)果。此外,治療可能對(duì)其他炎癥情況有益。他還在一位患有認(rèn)知和記憶缺陷的多發(fā)性硬化癥(MS)患者身上發(fā)現(xiàn)了認(rèn)知方面的好處。

Fesharaki-Zadeh 說:“非常感謝與 Amy Arnsten 的合作,我對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷的理解可能會(huì)有所幫助。我們的成功是因?yàn)?strong>在正確的地點(diǎn)和時(shí)間擁有正確的知識(shí),同時(shí)與正確的人一起工作!

創(chuàng)立于1810年的耶魯醫(yī)學(xué)院

參考文獻(xiàn)

Source:Yale School of Medicine

Potential New Treatment for “Brain Fog” in Long COVID Patients

Reference:

Arman Fesharaki-Zadeh et al, Clinical experience with the α2A-adrenoceptor agonist, guanfacine, and N-acetylcysteine for the treatment of cognitive deficits in "Long-COVID19," Neuroimmunology Reports (2022). DOI: 10.1016/j.nerep.2022.100154

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       原文標(biāo)題 : 長期COVID-19患者“腦霧”的潛在新療法

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