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生物鐘紊亂敲響了阿爾茨海默病的警鐘

長(zhǎng)期以來(lái),人們?cè)诎柎暮D。ˋD)中觀察到晝夜節(jié)律改變的癥狀,并且經(jīng)常出現(xiàn)在認(rèn)知癥狀之前,但人們對(duì) AD 中晝夜節(jié)律改變的機(jī)制知之甚少。一項(xiàng)新研究表明,增強(qiáng)的光敏感性可能會(huì)導(dǎo)致“日落綜合征”,并激發(fā)睡眠中斷。

弗吉尼亞大學(xué)

7月27日消息

來(lái)自弗吉尼亞大學(xué)(University of Virginia,UVA)的阿爾茨海默病新研究表明,增強(qiáng)的光敏感性可能會(huì)導(dǎo)致“日落綜合征”(即失智癥患者在晚上變得困惑或表現(xiàn)出人格特征改變的傾向),并激發(fā)睡眠中斷,這被認(rèn)為是導(dǎo)致疾病進(jìn)展的原因之一。研究結(jié)果近日發(fā)表在《衰老神經(jīng)科學(xué)前沿》(Frontiers in Aging Neuroscience)雜志上。

研究于2023年6月20日發(fā)表在《Frontiers in Aging Neuroscience》(最新影響因子:4.8)雜志上

研究人員說(shuō),在阿爾茨海默病中看到的生物鐘紊亂的新見(jiàn)解可能對(duì)治療方法的發(fā)展和癥狀管理都有重要的潛力。例如,護(hù)理人員經(jīng)常掙扎于由阿爾茨海默病患者的“晝夜節(jié)律”改變引起的不穩(wěn)定的睡眠模式的困擾。新的研究表明,光療可能是一種有效的治療方法。

此外,更好地了解阿爾茨海默病對(duì)生物鐘的影響可能會(huì)對(duì)預(yù)防這種疾病產(chǎn)生影響。成年人睡眠質(zhì)量差是患阿爾茨海默病的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素,因?yàn)槲覀兊?strong>大腦在休息時(shí),會(huì)自然地清除 β-淀粉樣蛋白,這種蛋白被認(rèn)為會(huì)在阿爾茨海默病中形成有害的斑塊。

研究人員 Thaddeus Weigel 弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)分泌與代謝學(xué)系的 Heather Ferris 博士的研究生,他說(shuō):“早在很久以前,人們就已經(jīng)認(rèn)識(shí)到阿爾茨海默病的晝夜節(jié)律紊亂,但我們從來(lái)沒(méi)有很好地了解是什么導(dǎo)致了這種紊亂。這項(xiàng)研究指出,光敏感性的變化是一些晝夜節(jié)律癥狀的一種新的、有趣的可能解釋。”

該研究的第一作者、博士研究生 Thaddeus Weigel 

阿爾茨海默病是最常見(jiàn)的失智癥,影響著全球 5,000 多萬(wàn)人。它的特點(diǎn)是進(jìn)行性記憶喪失,以至于患者可能會(huì)忘記自己的親人,但也可能有許多其他癥狀,比如煩躁、有攻擊性、判斷力差和無(wú)休止地尋找。這些癥狀通常在傍晚和夜間加重。

Ferris 和她的合作者使用阿爾茨海默病的小鼠模型來(lái)更好地了解阿爾茨海默病的生物鐘發(fā)生了什么變化。他們通過(guò)改變小鼠暴露在光線下的時(shí)間讓它們產(chǎn)生“時(shí)差”然后檢查這是如何影響它們的行為的。阿爾茨海默病小鼠的反應(yīng)與正常小鼠截然不同。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),阿爾茨海默病小鼠適應(yīng) 6 小時(shí)時(shí)間變化的速度明顯快于對(duì)照組小鼠?茖W(xué)家們懷疑,這是對(duì)光線變化高度敏感的結(jié)果。雖然我們的生物鐘通常從光線中獲取線索,但這種調(diào)整是逐漸進(jìn)行的。因此,當(dāng)我們長(zhǎng)途旅行時(shí),我們會(huì)出現(xiàn)時(shí)差反應(yīng)。我們的身體需要時(shí)間來(lái)適應(yīng)。但對(duì)于阿爾茨海默病小鼠來(lái)說(shuō),這種變化發(fā)生得異?。

研究人員最初認(rèn)為這可能是因?yàn)榇竽X中的炎癥即“神經(jīng)炎癥”(neuroinflammation)。因此,他們研究了一種叫做小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫細(xì)胞,這種細(xì)胞已經(jīng)成為我們開(kāi)發(fā)更好的阿爾茨海默病治療方法的有希望的靶點(diǎn)。但科學(xué)家們最終排除了這一假設(shè),確定小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)小鼠適應(yīng)的速度沒(méi)有影響

值得注意的是,弗吉尼亞大學(xué)的科學(xué)家們還排除了另一個(gè)潛在的罪魁禍?zhǔn)?/strong>:“突變的 tau 蛋白”,一種在阿爾茨海默病大腦中形成纏結(jié)的異常蛋白質(zhì)。這些纏結(jié)的存在也沒(méi)有對(duì)小鼠的適應(yīng)方式產(chǎn)生影響。

研究人員的結(jié)果最終表明,視網(wǎng)膜在阿爾茨海默病的光敏感性增強(qiáng)中起著重要作用,這為研究人員開(kāi)發(fā)治療、管理和預(yù)防這種疾病的新方法提供了一條有希望的途徑。

Ferris 說(shuō):“這些數(shù)據(jù)表明,控制光線的種類和照射時(shí)間可能是減少阿爾茨海默病晝夜節(jié)律紊亂的關(guān)鍵。我們希望這項(xiàng)研究能幫助我們開(kāi)發(fā)出人們可以用來(lái)減緩阿爾茨海默病進(jìn)展的光療法。”

創(chuàng)立于1819年的弗吉尼亞大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source:University of Virginia Health System

Biological Clock Disruptions Sound Alzheimer’s Alarm

Reference:

Weigel TK, Guo CL, Güler AD, Ferris HA. Altered circadian behavior and light sensing in mouse models of Alzheimer’s disease. Front. Aging Neurosci. 2023;15. doi: 10.3389/fnagi.2023.1218193

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       原文標(biāo)題 : 生物鐘紊亂敲響了阿爾茨海默病的警鐘

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