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20230-9-5，專注于開發(fā)癌癥免疫療法的Elicio Therapeutics宣布，其主要在研管線ELI-002的Ⅰ期研究(AMPLIFY-201) 的更多數(shù)據(jù)將于2023-9-27~2023-9-30在波士頓舉行的AACR胰腺癌特別會(huì)議上以海報(bào)形式展示，這些數(shù)據(jù)將是Elicio在2023-6舉辦的ASCO年會(huì)上提出的中期數(shù)據(jù)的補(bǔ)充。

針對(duì)ELI-002的 AMPLIFY 臨床計(jì)劃，目前包括ELI-002 2P（2肽）和 ELI-002 7P（7肽）制劑：2P 制劑旨在將ELI-002 作為一種單一療法用于靶向治療兩種 KRAS 突變的患者，即 G12R 和 G12D，兩者為胰腺癌、結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、膽管癌和膽囊癌中最常見的變異；7P 制劑旨在擴(kuò)大治療潛力，包括七種最常見的 KRAS 突變：G12D、G12V、G12R、G12C、G12S、G12A 和 G13D。

首項(xiàng)人體Ⅰ期AMPLIFY-201臨床評(píng)估了該療法（ELI-002 2P）在標(biāo)準(zhǔn)局部治療后微小殘留病灶（MRD）患者的安全性、免疫原性和抗腫瘤活性，入組的患者是ctDNA升高和/或腫瘤標(biāo)志物（CA19-1/CEA）升高、且KRAS/NRAS突變的患者。2023-6，ASCO年會(huì)數(shù)據(jù)顯示，ELI-002 具有良好的耐受性，沒有劑量限制性毒性或細(xì)胞因子釋放綜合征；很大一部分患者的腫瘤生物標(biāo)志物減少 (77%)，其中 32% 的患者實(shí)現(xiàn)完全清除；在 87% 的患者中誘導(dǎo)了強(qiáng)大的 mKRAS 特異性 T 細(xì)胞反應(yīng)。

關(guān)于抗癌肽疫苗ELI-002

1. 有望攻克KRAS—ELI-002

KRAS是癌癥中最常見的突變基因，也被醫(yī)學(xué)界認(rèn)為是“不可成藥的靶點(diǎn)”。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在胰腺癌、結(jié)腸癌、子宮內(nèi)膜癌和肺腺癌患者中KRAS基因突變的概率分別為61%、43%、21%和26%，且如果癌癥患者腫瘤當(dāng)中有KRAS的激活突變，那么常規(guī)針對(duì)EGFR的靶向治療藥，例如：西妥昔、易瑞沙等的治療效果一般較差，有KRAS激活突變的腫瘤病人預(yù)后一般也不好，生存期通常明顯短于無KRAS激活突變的病人。

至今無法攻克KRAS原因在于，KRAS蛋白是一種無特征、近乎球形的結(jié)構(gòu)，無明顯結(jié)合位點(diǎn)，很難合成一種能夠特異性靶向結(jié)合并抑制其活性的化合物。

圖1. KRAS靶點(diǎn)機(jī)制

對(duì)于KRAS這個(gè)不可成藥的靶點(diǎn)，ELI-002另辟蹊徑，采用癌癥免疫療法（Cancer Immunotherapy或Immuno-oncology），通過向淋巴系統(tǒng)內(nèi)有效遞送抗原肽來激活自體免疫系統(tǒng)殺滅腫瘤細(xì)胞，有望成為首個(gè)清除KRAS變異實(shí)體瘤的抗癌肽疫苗。

具體來看，基于Elicio的AMP平臺(tái)開發(fā)的ELI-002治療性腫瘤疫苗包含2種成分：一種是由AMP平臺(tái)修飾的KRAS突變肽抗原，其中ELI-002 2P采用2肽制劑，針對(duì)2個(gè)變異位點(diǎn)，ELI-002 7P采用7肽制劑，針對(duì)7個(gè)變異位點(diǎn)；另一種成分是由Elicio開發(fā)的ELI-004，是基于AMP平臺(tái)修飾的免疫刺激性寡核苷酸佐劑。

圖2. ELI-002組成成分

其中，KRAS突變肽抗原，起到了激活特異性免疫的作用：將抗原與脂類（PEG）形成的復(fù)合物與白蛋白連接，通過注射的方式進(jìn)入淋巴循環(huán)。當(dāng)循環(huán)至淋巴結(jié)時(shí)，白蛋白-抗原復(fù)合物會(huì)在樹突細(xì)胞等抗原呈遞細(xì)胞的處理下，將抗原呈遞給CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞，從而導(dǎo)致T細(xì)胞的二次激活，使T細(xì)胞完全激活，激活的T細(xì)胞根據(jù)抗原對(duì)特定細(xì)胞進(jìn)行殺傷作用，達(dá)到抗腫瘤作用。

圖3. ELI-002作用機(jī)制

另外一個(gè)成分是ELI-004，起到了增強(qiáng)免疫反應(yīng)的作用：ELI-004由AMP復(fù)合物和CpG DNA構(gòu)成，前者用于淋巴結(jié)靶向作用，后者CpG是一種常見的免疫增強(qiáng)劑用于增強(qiáng)免疫反應(yīng)，作為抗原可刺激CD4T及CD8T細(xì)胞啟動(dòng)增殖分化程序產(chǎn)生免疫反應(yīng)，強(qiáng)烈刺激促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生。臨床前研究結(jié)果證明了ELI-004的免疫增強(qiáng)能力，并與其他免疫增強(qiáng)劑相比免疫增強(qiáng)強(qiáng)度大。

從臨床前結(jié)果來看，ELI-002顯示出了強(qiáng)大有效的治療能力，經(jīng)AMP平臺(tái)修飾后ELI-002相比直接注射未經(jīng)修飾的抗原肽和CpG DNA對(duì)比，KRAS G12D提高400倍以上的免疫強(qiáng)度，KRAS G12R提高60倍以上的免疫強(qiáng)度。

圖4. ELI-002臨床前數(shù)據(jù)

2. Elicio的看家技術(shù)—AMP修飾平臺(tái)

ELI-002免疫療法之所以能顯示出如此強(qiáng)大的殺滅癌細(xì)胞效果，離不開淋巴結(jié)靶向兩親體Amphiphile（AMP）技術(shù)平臺(tái)的功勞。

AMP本質(zhì)上是一個(gè)生物偶聯(lián)技術(shù)平臺(tái)，由三個(gè)部分組成：通過Polymeric Linker（聚合接頭）將Albumin-binding Lipid（白蛋白結(jié)合脂質(zhì)）與Payload（荷載）結(jié)合起來成為一個(gè)大分子復(fù)合物，使之能夠穩(wěn)定高效地將抗原肽靶向遞送入淋巴系統(tǒng)內(nèi)發(fā)揮作用。其中，AMP所修飾的荷載可以是小分子、肽鏈、核酸、蛋白等。該平臺(tái)是Elicio Therapeutics的核心技術(shù)平臺(tái)，目前Elicio擁有AMP平臺(tái)所有專利權(quán)利。

圖5. AMP修飾平臺(tái)架構(gòu)

Elicio的創(chuàng)始人Darrell Irvine 教授是 MIT 科赫研究所副主任、生物工程與材料科學(xué)與工程教授以及霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員，專注于創(chuàng)新型免疫療法的研發(fā)。早在創(chuàng)辦Elicio前，Darrell Irvine專注于現(xiàn)階段CAR-T 細(xì)胞療法在實(shí)體瘤中出現(xiàn)的抗原異質(zhì)性和腫瘤靶抗原丟失這兩個(gè)關(guān)鍵問題開展了一系列研究試驗(yàn)，奠定了AMP平臺(tái)的技術(shù)基礎(chǔ)。

針對(duì)上述2個(gè)關(guān)鍵問題，Darrell Irvine 團(tuán)隊(duì)開展了系列研究試驗(yàn)。2019年，Darrell Irvine 作為通訊作者在SCIENCE發(fā)表題為“Enhanced CAR–T cell activity against solid tumors by vaccine boosting through the chimeric receptor”的文章。文章中，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)出了一種兩親性 CAR-T 配體（amph-ligands）疫苗，此類配體會(huì)促進(jìn) CAR-T 活化、大規(guī)模擴(kuò)增，并增加抗腫瘤殺傷作用。在小鼠試驗(yàn)中，接受疫苗+CAR-T 細(xì)胞聯(lián)合治療能夠放大治療效果，其中 60% 小鼠體內(nèi)的實(shí)體瘤可以完全清除。

該研究試驗(yàn)確定了AMP技術(shù)平臺(tái)的底層技術(shù)，一項(xiàng)研究成果是淋巴系統(tǒng)的靶向遞送技術(shù)；另外一項(xiàng)是通過輸入抗原肽解決腫瘤細(xì)胞做出停止表達(dá)靶抗原所帶來的逃脫效應(yīng)，同時(shí)驅(qū)動(dòng)抗原擴(kuò)散（AS）反應(yīng)，有助于工程化 CAR-T 細(xì)胞攻擊腫瘤。

圖6. 血清白蛋白能有效實(shí)現(xiàn)淋巴系統(tǒng)有效遞送

總的來說，Elicio基于系列研究試驗(yàn)結(jié)果搭建了專有的AMP免疫治療平臺(tái)，使其具有復(fù)制、可替換、多功能、可作用于多種疾病、作用時(shí)間長(zhǎng)、作用強(qiáng)度高等優(yōu)勢(shì)。具體而言，通過AMP平臺(tái)修飾過的共價(jià)接合的大分子復(fù)合物有三個(gè)特點(diǎn)：

①更準(zhǔn)：白蛋白經(jīng)過與脂類修飾后提高了對(duì)淋巴結(jié)的靶向性；

②更穩(wěn)定：將目的抗原與白蛋白接合可以提高抗原穩(wěn)定性促進(jìn)抗原靶向釋放；

③更靈活：抗原選擇具有靈活性，可以先通過化學(xué)/結(jié)構(gòu)的模擬選取有最優(yōu)功能的抗原，由于白蛋白負(fù)載的抗原可以是小分子、肽鏈、核酸、蛋白等多種抗原，這樣可以擴(kuò)大抗原的選擇范圍。

多肽在癌癥領(lǐng)域發(fā)展進(jìn)展

惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人類健康，其發(fā)病率和死亡率在近幾年呈持續(xù)上升的趨勢(shì)，全球癌癥防控形勢(shì)依然嚴(yán)峻。盡管近年來免疫治療取得了突破性進(jìn)展，手術(shù)、放療和化療仍然是臨床上普遍采用的腫瘤治療方法，尋找安全、合理、有效的腫瘤治療方法是目前腫瘤治療領(lǐng)域亟待解決的問題。

多肽藥物具有免疫原性低、組織滲透性好、易于合成和改造、安全性好、不易在組織中蓄積等優(yōu)點(diǎn)，在抗腫瘤、抗菌、慢性代謝性疾病、心血管疾病、免疫疾病等方面都表現(xiàn)出顯著的療效，且多肽藥物的抗腫瘤機(jī)制具有多樣性，可通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤新生血管形成、激活機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)等機(jī)制抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展，應(yīng)用前景廣闊。

1. 抗癌多肽藥物分類

抗癌肽(Anticancer peptides，ACPs)來源十分多樣，廣泛存在于多種生物體內(nèi)，包括哺乳動(dòng)物、兩棲類動(dòng)物、昆蟲、植物和微生物等。抗癌多肽藥物在治療腫瘤方面具有眾多優(yōu)勢(shì)，如分子量低、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、高抗癌活性、高選擇性、較少的副作用、多種給藥方式、不易引起多重耐藥性等。

從作用機(jī)制的角度，抗癌多肽藥物可分為以下四類：

第一類抗癌多肽藥物是多肽通過誘導(dǎo)激素去勢(shì)來減緩腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和疾病的發(fā)展，控制病情發(fā)展，包括促黃體生成激素（LHRH）和生長(zhǎng)抑素（SST）類。如戈舍瑞林（Goserelin），是人工合成促性腺激素釋放激素（GnRH）激動(dòng)劑的代表藥物，是一種促黃體激素釋放激素（LHRH）的十肽類似物，長(zhǎng)期以來，以促性腺激素釋放激素（GnRH）激動(dòng)劑為代表的性激素剝奪/抑制治療是前列腺癌、乳腺癌患者治療的基石方案，藥物去勢(shì)是使用激素治療的藥物長(zhǎng)期并持續(xù)性的抑制性激素活性，從而控制病情的發(fā)展。

1971年醫(yī)學(xué)界就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并闡明LHRH的結(jié)構(gòu)，之后人們開始合成活性更高的LHRH類似物，并在短期內(nèi)取得突破性進(jìn)展。隨后，戈舍瑞林、布舍瑞林等如雨后春筍般出現(xiàn)，帶動(dòng)了此類藥物的繁榮。此后，激素類藥物不斷更新?lián)Q代，各家廠商在紛紛做“me better”，在劑型上下功夫，如緩釋微球，1986年法國Ipsen公司開發(fā)曲普瑞林緩釋微球，2023-6-30綠葉制藥戈舍瑞林微球獲批，都是在原有劑型上做升級(jí)，提高藥物療效和患者的依從性。

從上市藥品的角度看，目前（GnRH）激動(dòng)劑抗癌多肽藥物的上市時(shí)間最長(zhǎng)、上市數(shù)量最多，與其所主要針對(duì)的前列腺癌、乳腺癌等適應(yīng)癥有關(guān)。全球范圍內(nèi)，前列腺癌是男性第二常見的惡性腫瘤，僅次于肺癌。乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率分別位列我國女性惡性腫瘤的第一位和第四位。由于激素治療作為前列腺癌、乳腺癌治療的首選方案，帶動(dòng)了瑞林類（GnRHa）多肽藥物銷售額的提升。單看AstraZeneca的Zoladex（戈舍瑞林），已獨(dú)霸市場(chǎng)二十余年，雖2001年-2021年的全球銷售額整體上略有起伏，但從歷年銷售額來看總體上屬于“常青藥”，且5年仍保持持續(xù)增長(zhǎng)，2022年、2021年分別為$ 927 Mn、$ 948 Mn美元。

生長(zhǎng)抑素（SST）類激素，包括蘭瑞肽、奧曲肽，主要適應(yīng)癥為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，其作用原理類似于內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素的作用，抑制垂體前葉激素的釋放，包括促甲狀腺激素和生長(zhǎng)激素，以及胃腸內(nèi)分泌系統(tǒng)的激素，如胰島素和胰高血糖素。藥物銷售方面，蘭瑞肽近三年保持穩(wěn)定增長(zhǎng)，2022年銷售額為$1218Mn；奧曲肽近三年銷售額略有下降，2022年銷售額為$1238Mn。

圖7. 激素類抗癌多肽藥物銷售額情況

由此來看，激素類多肽藥物是乳腺癌、前列腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等受性激素影響腫瘤的常見治療藥物，產(chǎn)品的臨床優(yōu)勢(shì)是藥物理化性質(zhì)和制劑技術(shù)的有機(jī)結(jié)合，通過升級(jí)制劑類型以升級(jí)原有療效。盡管激素類多肽藥物在臨床憑借著良好的療效和較長(zhǎng)的應(yīng)用歷史在臨床使用上占據(jù)了重要的位置，但在耐藥性、靶向性方面有著十分大的缺陷，激素類抗癌藥物的使用最終會(huì)導(dǎo)致一定的抵抗性。例如，幾乎所有晚期前列腺癌患者在接受去勢(shì)治療后，都會(huì)最終進(jìn)展為去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC），而轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）是造成患者死亡的主要原因，去勢(shì)治療產(chǎn)生抵抗的轉(zhuǎn)移性前列腺癌的預(yù)后很差，5年生存率約為30%。因此，發(fā)展靶向性更強(qiáng)、能直接殺滅癌細(xì)胞的多肽抗癌藥物是必然方向。

第二類抗癌多肽藥物是多肽發(fā)揮靶向定位癌細(xì)胞的作用，代表藥物是PDC偶聯(lián)藥物。PDC藥物通過一個(gè)連接子將特定的多肽序列與細(xì)胞毒素共價(jià)結(jié)合。歸巢肽作為PDC藥物的“精準(zhǔn)制導(dǎo)系統(tǒng)”，具有高度特異性，與癌細(xì)胞表面過表達(dá)受體結(jié)合力高。根據(jù)PDC核素荷載的不同，PDC偶聯(lián)藥物具有治療和診斷2大作用。PDC藥物最大的特點(diǎn)就是能夠“快準(zhǔn)狠”地殺滅癌細(xì)胞。

表2. 部分PDC藥物管線情況

圖8. PDC藥物結(jié)構(gòu)

PDC藥物成為腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的一個(gè)重要方向。2022-3-23，Novastis靶向放射性配體療法Pluvicto獲批，用于治療前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者，這也是FDA批準(zhǔn)治療這類患者的首款靶向放射配體療法。Pluvicto一經(jīng)推出即成為供不應(yīng)求的重磅藥品，2022年銷售額為$271Mn，2023年預(yù)計(jì)銷售額突破$900Mn，同比增長(zhǎng)332%。

PDC作為一種新穎的治療方式，可以克服現(xiàn)階段ADC的某些局限性，在細(xì)胞穿透性、代謝速度、大規(guī)模合成速度/成本、免疫原性等方面顯示較大優(yōu)勢(shì)。

第三類抗癌多肽藥物是多肽發(fā)揮免疫激活和免疫靶向作用。如ELI-002這類個(gè)性化癌癥疫苗，可用于直接注射，通過刺激自體T細(xì)胞同時(shí)結(jié)合CAR-T療法特異性殺傷腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療腫瘤的效果或預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)。如米伐木肽，是一類人工合成的胞壁酰三肽磷脂酰乙醇胺(L-MTP-PE)，為分支桿菌胞壁成分，對(duì)人體具天然免疫原性。Mepact®被機(jī)體巨噬細(xì)胞攝取后釋出米伐木肽，后者通過激活巨噬細(xì)胞來殺滅腫瘤細(xì)胞。臨床研究顯示米伐木肽與順鉑等化療藥物聯(lián)合使用可使骨肉瘤患者死亡率降低30%，78%的患者經(jīng)治療后存活6年以上。

腫瘤免疫治療顯示出巨大的抗癌潛力，免疫系統(tǒng)被激活以靶向惡性腫瘤，而長(zhǎng)肽（SLP）疫苗是基于新抗原腫瘤治療的主要方式，基于合成肽的新抗原疫苗已在多個(gè)臨床試驗(yàn)中得到應(yīng)用，一些臨床試驗(yàn)已經(jīng)顯現(xiàn)出多肽腫瘤新抗原疫苗的抗腫瘤效力。

除了ELI-002，國內(nèi)的紐安津生物自主研發(fā)的注射用iNeo-Vac-P01也已獲得臨床試驗(yàn)?zāi)�示許可進(jìn)入了Ⅰ期臨床，用于治療實(shí)體瘤根治術(shù)后具高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者。2022-9-29，紐安津生物在《Frontiers in Immunology》雜志發(fā)表了題為“Combination Treatment of Radiofrequency Ablation and Peptide Neoantigen Vaccination: Promising Modality for Future Cancer Immunotherapy”的臨床研究。披露的結(jié)果顯示：如果晚期泛癌腫患者在接受iNeo-Vac-P01治療前6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行了局部射頻消融治療（RFA），則能夠進(jìn)一步改善腫瘤微環(huán)境并提升臨床療效。研究團(tuán)隊(duì)還通過小鼠模型，驗(yàn)證了RFA與iNeo-Vac-P01的抗腫瘤協(xié)同作用；同時(shí)發(fā)現(xiàn)RFA與iNeo-Vac-P01以及免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合治療可進(jìn)一步增強(qiáng)抗原特異性免疫應(yīng)答，提升腫瘤抑制作用，為標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期實(shí)體瘤患者提供了可行、有效的免疫聯(lián)合治療新方案。

第四類抗癌多肽藥物是多肽發(fā)揮抑制細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖或通過各種機(jī)制直接靶向殺滅癌細(xì)胞的作用。上市藥品中，一種是類似于核苷類藥物發(fā)揮的RNA抑制作用，另一種是蛋白酶體抑制劑。如放線菌素D（商品名Cosmegen），能抑制RNA的合成，作用于mRNA干擾細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄過程，與放射治療并用可提高腫瘤對(duì)放療的敏感性。

硼替佐米是第一代蛋白酶體抑制劑，卡非佐米是繼硼替佐米之后新一代的26S蛋白酶體的四肽環(huán)氧酮蛋白酶體抑制劑，該藥物可抑制26S蛋白酶體可阻止泛素化蛋白質(zhì)的靶向蛋白水解，而這種正常通路的破壞可影響細(xì)胞內(nèi)的多種信號(hào)通路，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。卡非佐米用于治療其它抗癌藥治療后病情依然進(jìn)展的多發(fā)性骨髓瘤患者，2012年上市以來銷售額逐年上升，2022年銷售額$1247Mn，是該年度銷售額最高的抗癌多肽藥物。

圖9. 蛋白酶體抑制劑多肽藥物銷售情況

2. 抗癌多肽藥物市場(chǎng)格局

根據(jù)以上四種分類機(jī)制，肽研社收集18款抗癌多肽藥物。從已上市抗癌肽數(shù)量角度看，多肽誘導(dǎo)激素發(fā)揮去勢(shì)治療的抗癌肽藥物占比最多，其中促黃體生成激素（GnRH）類有8款，生長(zhǎng)抑素（SST）類有2款，合計(jì)10款，合計(jì)占比49%；通過抑制細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖的抗癌肽（包含蛋白酶體抑制劑、組蛋白去乙酰化酶抑制劑和RNA抑制劑）共有6款，合計(jì)占比34%；共有3款PDC抗癌藥物上市，分別是PEPAXTO、Pluvicto、Lutathera，占比5%；通過激活免疫系統(tǒng)達(dá)到抗癌效果的藥物只有1款Mifamurtide（米伐木肽），占比最小。

從數(shù)據(jù)來看，目前還未有一款抗癌肽疫苗上市，市場(chǎng)潛力仍待挖掘。

圖10. 上市抗癌多肽藥物數(shù)量及適應(yīng)癥分布情況

從適應(yīng)癥來看，由于促黃體生成激素（GnRH）類、生長(zhǎng)抑素（SST）類的抗癌肽藥物數(shù)量占比大，所以前列腺癌、乳腺癌適應(yīng)癥占比最大，達(dá)50%；多發(fā)性骨髓瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是第二大適應(yīng)癥，各有3款藥物，占比都為17%；骨肉瘤、實(shí)體瘤、皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL）各有1款藥物。由此可以看出，現(xiàn)階段針對(duì)實(shí)體瘤清除的抗癌肽較少，只有放線菌素D一款。

未來如果ELI-002能成功上市，將會(huì)是對(duì)抗癌肽免疫治療藥物市場(chǎng)的有力補(bǔ)充。

表1. 上市抗癌多肽藥物概況

 小結(jié)

多肽藥物與小分子化學(xué)藥物相比具有選擇性和特異性好、毒副作用低的優(yōu)點(diǎn)，與單抗藥物相比具有成本低、組織滲透性好、易于改造等優(yōu)點(diǎn)，因此在腫瘤治療藥物的研究中受到廣泛關(guān)注。近年來取得重要進(jìn)展的腫瘤免疫療法，也離不開多肽在其中發(fā)揮作用，不但可以作為腫瘤抗原激活抗腫瘤免疫，而且也可以阻斷免疫檢查點(diǎn)分子。

目前上市的抗腫瘤多肽藥物主要以激素類似物為主，而作為靶點(diǎn)阻斷性藥物還比較少，主要原因是受限于多肽藥物的半衰期短，難以達(dá)到足夠高的有效濃度等問題。未來多肽藥物的發(fā)展將繼續(xù)在現(xiàn)有多肽先導(dǎo)物的基礎(chǔ)上，結(jié)合生物信息學(xué)和高通量組合化學(xué)等方法進(jìn)行合理有效的設(shè)計(jì)和篩選，改善其在體內(nèi)存留時(shí)間、靶向性、物理化學(xué)性質(zhì)等方面存在的不足。

| 引用資料

[1] 肽研社：抗腫瘤肽（10）——已上市抗腫瘤肽縱覽

[2] 多肽定制：抗癌肽的作用機(jī)制研究進(jìn)展

[3] 腫瘤學(xué)社：KARS靶向治療最新研究進(jìn)展

[4] Elicio Therapeutics官網(wǎng)

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       原文標(biāo)題 : 曙光初現(xiàn)—“不可成藥”靶點(diǎn)KRAS棋逢對(duì)手