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干細胞療法在阿爾茨海默病小鼠模型上取得了成功

在斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項研究中,科學(xué)家將干細胞移植到小鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病典型的大腦異常現(xiàn)象有所減少。

斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院

9月21日消息

斯坦福大學(xué)干細胞生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)研究所(Stanford Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine)的病理學(xué)教授和研究員、醫(yī)學(xué)博士 Marius Wernig 領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家團隊,將血液干細胞和祖細胞移植到小鼠體內(nèi),有效地替代了一種被稱為小膠質(zhì)細胞的神經(jīng)細胞,這種神經(jīng)細胞在患這種疾病的小鼠身上有缺陷。

Wernig 說:“這種細胞療法在該領(lǐng)域是獨一無二的,因為大多數(shù)研究人員都在努力尋找治療阿爾茨海默病的藥物或注射劑。”

研究結(jié)果發(fā)表在8月份的《細胞干細胞》(Cell Stem Cell)雜志上。Wernig 是這篇論文的主要作者,博士后學(xué)者 Yongjin Yoo 是第一作者。

研究于2023年8月3日發(fā)表在《Cell Stem Cell》(最新影響因子:23.9)雜志上

盡管對阿爾茨海默病進行了廣泛的研究,但導(dǎo)致這種神經(jīng)退行性疾病的原因和發(fā)展方式仍不清楚。大多數(shù)療法的重點是清除在阿爾茨海默病患者大腦中發(fā)現(xiàn)的淀粉樣斑塊的堆積,盡管尚不清楚這些斑塊僅僅是阿爾茨海默病的病理表現(xiàn),還是直接導(dǎo)致了失智癥。

然而,非家族性阿爾茨海默病與小膠質(zhì)細胞的各種突變之間有明確的關(guān)聯(lián),這種疾病往往在晚年發(fā)作,并且不是由遺傳基因變異引起。小神經(jīng)膠質(zhì)細胞保護其他腦細胞不受入侵者的侵害,并起到清理作用,清除可能積聚在大腦中的代謝垃圾

科學(xué)家觀察到,小膠質(zhì)細胞的一些遺傳變異與阿爾茨海默病風(fēng)險增加有很強的相關(guān)性。其中一種相關(guān)性涉及一種名為髓樣細胞觸發(fā)受體2TREM2) 的基因,TREM2 在小膠質(zhì)細胞檢測和處理神經(jīng)變性的過程中發(fā)揮了重要作用。Wernig 說:“ TREM2 的某些遺傳變異是阿爾茨海默病的最強遺傳風(fēng)險因素之一。”

“這些數(shù)據(jù)令人信服,小膠質(zhì)細胞功能障礙會導(dǎo)致大腦中的神經(jīng)變性,所以恢復(fù)有缺陷的小膠質(zhì)細胞功能可能是對抗阿爾茨海默病神經(jīng)變性的一種方法,這是有道理的,”他補充說。

小膠質(zhì)細胞的功能障礙會導(dǎo)致大腦中的神經(jīng)變性,因此,恢復(fù)有缺陷的小膠質(zhì)細胞功能可能是對抗阿爾茨海默病神經(jīng)變性的一種方法

TREM2移植

在該研究中,TREM2 基因缺陷的小鼠接受了來自 TREM2 功能正常小鼠的造血干和祖細胞移植。研究人員發(fā)現(xiàn),移植的細胞重建了血液系統(tǒng),其中一些細胞有效地融入了受者的大腦,并成為了外觀和行為類似小膠質(zhì)細胞的神經(jīng)細胞。

Wernig 說:“我們發(fā)現(xiàn),大腦中大部分原始的小膠質(zhì)細胞被健康細胞取代,從而恢復(fù)了正常的 TREM2 活性。”

Marius Wernig 教授

接下來,他們研究了恢復(fù)的 TREM2 活性是否足以改善 TREM2 缺陷小鼠的大腦健康。Wernig 說:“事實上,在移植的小鼠中,我們看到了淀粉樣斑塊沉積的明顯減少,這在 TREM2 缺陷小鼠中是常見的。”他們還能夠顯示小膠質(zhì)細胞功能的恢復(fù)和其他疾病標(biāo)志物的減少,表明這一基因的功能恢復(fù)具有廣泛的積極影響。

Wernig 和他的同事們說,他們可以移植被改造成具有超強 TREM2 活性的細胞,這可能會產(chǎn)生更大的效果。

然而,他們警告說,由移植細胞形成的小膠質(zhì)細胞與小鼠大腦中天然的小膠質(zhì)細胞略有不同。Wernig 說:“這些差異可能在某種程度上有它們自己的有害影響。我們必須非常仔細地考慮這個問題。”

此外,如果將目前的方法用于人體治療,將會有很高的風(fēng)險。因為移植血液干細胞需要接受高毒性的化療或放療,以殺死體內(nèi)的血液干細胞。

然而,許多研究人員,包括干細胞生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)研究所的一些研究人員,正在開發(fā)毒性較小的方法,為干細胞移植的患者進行預(yù)處理。腦細胞療法可以借助這種改進的和更安全的移植方法。

創(chuàng)立于1891年的斯坦福大學(xué)

參考文獻

Source:Stanford University Medical Center

Researchers find success with stem cell therapy in mice model of Alzheimer's disease

Reference:

Yongjin Yoo et al, A cell therapy approach to restore microglial Trem2 function in a mouse model of Alzheimer's disease, Cell Stem Cell (2023). DOI: 10.1016/j.stem.2023.07.006

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       原文標(biāo)題 : 干細胞療法在阿爾茨海默病小鼠模型上取得了成功

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