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新設(shè)備提高了干細(xì)胞的生成率和阿爾茨海默病細(xì)胞療法應(yīng)用的可能性

使用芯片平臺(tái)分化的神經(jīng)干細(xì)胞

研究人員改進(jìn)了一項(xiàng)將普通皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)干細(xì)胞的技術(shù),這一進(jìn)展有助于縮小阿爾茨海默病和帕金森病的個(gè)性化細(xì)胞療法的差距。

瑞典皇家理工學(xué)院

4月24日消息

瑞典皇家理工學(xué)院KTH Royal Institute of Technology)的研究人員通過(guò)使用一種專門(mén)設(shè)計(jì)的微流控設(shè)備,開(kāi)發(fā)了一種前所未有的、更快速的方法,將人類皮膚細(xì)胞重編程為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs),并進(jìn)一步將其轉(zhuǎn)化為神經(jīng)干細(xì)胞。

 

該研究的第一作者 Saumey Jain 表示,該平臺(tái)可以改進(jìn)細(xì)胞療法并降低其成本,使細(xì)胞更容易與患者身體相匹配并被接受。研究結(jié)果近日發(fā)表在《先進(jìn)科學(xué)》(Advanced Science)雜志上。

研究于2024年4月24日發(fā)表在《Advanced Science》(最新影響因子:15.1)雜志上

該研究的資深作者、KTH 微納米系統(tǒng)學(xué)部副教授 Anna Herland 表示,該研究首次展示了使用微流控技術(shù)將 iPSCs 重定向?yàn)樯窠?jīng)干細(xì)胞的情況

將普通細(xì)胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)干細(xì)胞的過(guò)程實(shí)際上是一個(gè)兩階段的工程。首先通過(guò)使用涉及將細(xì)胞暴露于生物化學(xué)信號(hào)的過(guò)程,將細(xì)胞誘導(dǎo)為具有生成不同細(xì)胞類型能力的多能干細(xì)胞(iPSCs)。

然后,將這些細(xì)胞轉(zhuǎn)移到模擬神經(jīng)系統(tǒng)形成過(guò)程中涉及的信號(hào)提示和發(fā)育過(guò)程的培養(yǎng)基中。這一階段稱為神經(jīng)分化,它引導(dǎo)細(xì)胞致力于成為神經(jīng)干細(xì)胞

近十年來(lái),這種實(shí)驗(yàn)室工作的培養(yǎng)基已從培養(yǎng)皿轉(zhuǎn)向微流控設(shè)備。Herland 表示,新平臺(tái)在 iPSC 生成和神經(jīng)干細(xì)胞分化兩個(gè)階段都改進(jìn)了微流控技術(shù)

用于誘導(dǎo)干細(xì)胞的微流控芯片的特寫(xiě)

研究人員使用來(lái)自人類皮膚活檢的細(xì)胞發(fā)現(xiàn),與傳統(tǒng)的培養(yǎng)皿格式相比,微流控平臺(tái)能在更早的階段促進(jìn)細(xì)胞向神經(jīng)干細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。

Herland 表示:“我們記錄了微流控平臺(tái)的受限環(huán)境會(huì)促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞生成的轉(zhuǎn)化。

該研究概述了設(shè)備制造、體細(xì)胞重編程為iPSC以及使用雙SMAD抑制方案將iPSC誘導(dǎo)為神經(jīng)干細(xì)胞以產(chǎn)生神經(jīng)干細(xì)胞的過(guò)程。a)用于制造微流控設(shè)備的工藝流程,其中用于體細(xì)胞重編程(R)和神經(jīng)誘導(dǎo)(N)的通道高度分別為0.4mm和0.6mm,導(dǎo)致通道體積和總體積的差異如表所示。b)使用mRNA轉(zhuǎn)染在微流控設(shè)備和培養(yǎng)皿上將體細(xì)胞重編程為iPSC的過(guò)程的概述。c)使用雙SMAD抑制方案在微流控設(shè)備和培養(yǎng)皿上將iPSC誘導(dǎo)為神經(jīng)干細(xì)胞過(guò)程的概述

Jain 表示,微流控芯片使用聚二甲基硅氧烷(PDMS)制造起來(lái)很容易,而且其微尺度大小在試劑和細(xì)胞輸入方面節(jié)省了大量成本。

他說(shuō),該平臺(tái)可以輕松修改,以適應(yīng)分化為其他細(xì)胞類型的需求。它可以實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化,提供一個(gè)封閉系統(tǒng),確保在產(chǎn)生高度同質(zhì)的細(xì)胞群時(shí)具有一致性和可靠性。

Jain 補(bǔ)充說(shuō):“這標(biāo)志著向?qū)崿F(xiàn)阿爾茨海默病和帕金森病的個(gè)性化細(xì)胞療法可及性又邁出了一步。”

為這項(xiàng)研究做出貢獻(xiàn)的還有來(lái)自卡羅林斯卡學(xué)院(Karolinska Institutet)和隆德大學(xué)(Lund University)的研究人員,他們?cè)?VINNOVA 資助的 IndiCell 聯(lián)盟中進(jìn)行了合作。

創(chuàng)立于1827年的瑞典皇家理工學(xué)院

參考文獻(xiàn)

Source:KTH Royal Institute of Technology

Device improves stem cell generation and chance for accessible Alzheimer’s cell therapy

Reference:

S. Jain, D. Voulgaris, S. Thongkorn, R. Hesen, A. Hägg, M. Moslem, A. Falk, A. Herland, On-Chip Neural Induction Boosts Neural Stem Cell Commitment: Toward a Pipeline for iPSC-Based Therapies. Adv. Sci. 2024, 2401859. https://doi.org/10.1002/advs.202401859

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       原文標(biāo)題 : 新設(shè)備提高了干細(xì)胞的生成率和阿爾茨海默病細(xì)胞療法應(yīng)用的可能性

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