不斷向前的CAR-T療法，遇到了意料之外的阻礙。

11月20日，百時美施貴寶/2seventy bio的CAR-T療法Abecma，三線治療多發(fā)性骨髓瘤的補充適應(yīng)癥申請時間，遭到了FDA的推遲。

背后的原因可能在于，F(xiàn)DA希望看到更多的總生存期（OS）數(shù)據(jù)。而在過去，F(xiàn)DA只需要無進展生存期（PFS）這一主要終點。

受這一消息影響，2seventy bio股價暴跌18%，百時美施貴寶微跌3.8%。

那么，這次FDA對CAR-T療法臨床數(shù)據(jù)要求的提高，究竟只是一次例外事件，還是未來的常態(tài)？

/ 01 / 遇阻的Abecma

在過去的9個月時間里，在競爭對手強生/傳奇生物Carvykti的擠壓下，Abecma的銷售額不斷走低。

今年第一季度，Abecma銷售額還達到了1.47億美元的峰值，但到了二季度銷售額下降至1.32億美元，三季度更是僅剩9300萬美元。

在這樣的情況下，早Carvykti一步拿下三線治療多發(fā)性骨髓瘤這一適應(yīng)癥，也被視作是Abecma恢復(fù)增長的重要一步。

此前，Abecma三線治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的申請，預(yù)計會在12月16日得到FDA的答案。但如今看來，Abecma的算盤落空了。

據(jù)百時美施貴寶/2seventy bio透露，F(xiàn)DA推遲了Abecma這一適應(yīng)癥的審批時間。同時，F(xiàn)DA還將召開腫瘤藥物咨詢委員會會議，討論KarMMa-3研究的數(shù)據(jù)，審查與OS這一次要終點相關(guān)的數(shù)據(jù)。

要知道，多年來，F(xiàn)DA一直都允許以無進展生存期替代主要終點，來實現(xiàn)藥物的快速上市。但如今，為何FDA卻突然變了臉，要開始審查OS數(shù)據(jù)了？

/ 02 / FDA的突然變臉

事實上，F(xiàn)DA的這一要求并不算突然。不久前，諾華首席執(zhí)行官Vas Narasimhan就在公司電話會議上提出，在利用PFS提交申請時對OS數(shù)據(jù)預(yù)期上，F(xiàn)DA已經(jīng)做出了重大轉(zhuǎn)變，可能會影響到所有癌癥藥物。

FDA對OS數(shù)據(jù)的審查趨嚴不難理解�？偵�存期數(shù)據(jù)對于評估癌癥治療的臨床效果至關(guān)重要，因為它直接反映了患者接受治療后的生存時間。

而在過去，不少腫瘤藥物雖然靠著無進展生存期或客觀緩解率這些替代終點上市，但最終不少藥物沒能將這些替代終點與OS這一金標(biāo)準(zhǔn)畫上等號。所以FDA越來越希望藥企能提供可靠的總生存期數(shù)據(jù)，以證明新的療法真得可以幫助患者延長生命。

不過，目前來看，F(xiàn)DA應(yīng)該尚未對所有的療法都要求OS數(shù)據(jù)。

在外媒的采訪中，F(xiàn)DA發(fā)言人表示，在有初步證據(jù)表明臨床試驗存在OS潛在損害的情況下，F(xiàn)DA通常需要看到成熟數(shù)據(jù)。

這也可能是Abecma補充適應(yīng)癥審批遭到推遲的原因。雖然Abecma達到了PFS這一主要終點，但在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》一項III期臨床研究的論文中，研究人員在附錄中披露，Abecma組中有30%的患者死亡，而標(biāo)準(zhǔn)治療組的患者死亡率為26%。

根據(jù)OS的趨勢和交叉的影響，F(xiàn)DA最終可能需要更長時間的隨訪，以確定Abecma的OS數(shù)據(jù)是否受到了影響。

/ 03 / 對競品影響幾何？

那么，F(xiàn)DA對Abecma的態(tài)度，是否會影響到后來者Carvykti？

強生/傳奇生物也在努力將Carvykti推向三線治療，此前FDA預(yù)計將在2024年4月5日對此做出最終決定。

投資者擔(dān)憂，F(xiàn)DA也會對Carvykti提出需要完整OS數(shù)據(jù)的要求，Carvykti的適應(yīng)癥拓展或許也會被延后。

至于Abecma受阻是否會影響Carvykti，答案尚不可知。

核心在于，如果FDA是針對所有CAR-T療法的要求都趨于嚴格，那Carvykti大概率將受到影響；但如果，F(xiàn)DA只是在OS數(shù)據(jù)獲益存在不確定性時，要求成熟的OS數(shù)據(jù)，那對于Carvykti的影響或許不會太大。

那么，F(xiàn)DA對Abecma阻攔背后真相究竟如何？或許要等到FDA咨詢會議召開后，我們才能知道問題的答案。

       原文標(biāo)題 : 領(lǐng)頭羊悉數(shù)下跌，BCMA CAR-T療法的“驚魂”一夜