一項(xiàng)新的研究在大腦中發(fā)現(xiàn)與額顳葉失智有關(guān)的蛋白質(zhì)，這一發(fā)現(xiàn)可能為額顳葉失智帶來(lái)新的靶向療法。

印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院

12月7日消息

包括印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Indiana University School of Medicine，IUSM）專家在內(nèi)的一個(gè)國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)在額顳葉失智（FTD）患者的大腦中發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)，這為該疾病的潛在治療找到了新的靶點(diǎn)。研究于近日發(fā)表在《自然》（Nature）雜志上。

研究于2023年12月6日發(fā)表在《Nature》（最新影響因子：64.8）雜志上

根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）的說法，FTD 是由大腦額葉和顳葉神經(jīng)元損傷引起的。這類失智癥患者通常在 25 歲至 65 歲之間出現(xiàn)癥狀，包括不尋常的行為、情緒問題、溝通困難、工作困難或在某些情況下行走困難。

當(dāng)特定蛋白質(zhì)在大腦和脊髓的神經(jīng)細(xì)胞中形成淀粉樣纖維時(shí)，就會(huì)發(fā)生神經(jīng)退行性疾病，包括失智癥和肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）。包括來(lái)自英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)（Medical Research Council，MRC）分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室、IUSM 和倫敦大學(xué)學(xué)院（University College London，UCL）皇后廣場(chǎng)神經(jīng)病學(xué)研究所的成員在內(nèi)的多學(xué)科研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在 FTD 病例中，一種名為 TAF15 的蛋白質(zhì)在大腦和脊髓的細(xì)胞中形成了這些淀粉樣纖維。

在額顳葉失智患者腦中發(fā)現(xiàn)的TAF15淀粉樣蛋白纖維的低溫電鏡結(jié)構(gòu)

醫(yī)學(xué)博士 Bernardino Ghetti 是 IUSM 的杰出教授，研究神經(jīng)退行性失智已有 50 年。作為該項(xiàng)目的首席神經(jīng)病理學(xué)家，Ghetti 和他的團(tuán)隊(duì)研究了四名患有額顳葉失智和運(yùn)動(dòng)無(wú)力的人捐贈(zèng)的大腦中的蛋白質(zhì)聚集體。IUSM 的研究人員與他們?cè)谟��?guó)的同事一起，使用神經(jīng)病理學(xué)和分子技術(shù)以及原子分辨率的尖端低溫電子顯微鏡(Cryo-EM)，在多個(gè)腦區(qū)發(fā)現(xiàn)了由 TAF15 蛋白構(gòu)成的淀粉樣蛋白絲。但需要注意的是，TAF15 淀粉樣蛋白也影響運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的神經(jīng)細(xì)胞。

醫(yī)學(xué)博士Bernardino Ghetti是印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的杰出教授，研究神經(jīng)退行性失智已有50年了

Ghetti 說：“這一發(fā)現(xiàn)代表了一個(gè)重要的突破，它將 TAF15 作為一個(gè)潛在的靶點(diǎn)，用于開發(fā)一種與額顳葉失智相關(guān)的不太為人所知的額顳葉變性的診斷和治療策略。”

創(chuàng)立于1903年的印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院

參考文獻(xiàn)

Source：Indiana University School of Medicine

Protein found in brain linked to frontotemporal dementia

Reference：

Tetter, S., Arseni, D., Murzin, A.G. et al. TAF15 amyloid filaments in frontotemporal lobar degeneration. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06801-2

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       原文標(biāo)題 : 大腦中發(fā)現(xiàn)的與額顳葉失智有關(guān)的蛋白質(zhì)