侵權(quán)投訴
訂閱
糾錯
加入自媒體

納豆激酶可以調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境,增強實體瘤的放療、化療及CAR-T治療效果

01

文章背景簡介   

BACKGROUND INTRODUCTION

腫瘤的高度復(fù)雜性和異質(zhì)性一直阻礙著有效的癌癥治療,因此,新興的研究方向開始著重于挖掘和利用各類實體瘤所具有的共性。其中,腫瘤細胞、免疫細胞和細胞外基質(zhì)(ECM)所組成的腫瘤微環(huán)境(TME)已被廣泛認(rèn)為對于腫瘤的生長、代謝和轉(zhuǎn)移及治療的效果有著至關(guān)重要的作用。

腫瘤微環(huán)境(Tumor Microenvironment,TME)是指圍繞腫瘤細胞的細胞和結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)。TME主要由細胞和細胞外成分組成。細胞成分主要由造血免疫細胞(巨噬細胞(TAM),T細胞,B細胞,NK細胞,樹突狀細胞(DC)和骨髓來源細胞((MDSC))和常駐基質(zhì)細胞(成纖維細胞(CAF),內(nèi)皮細胞(EC)等)組成。細胞外成分由細胞外基質(zhì)(ECM)和細胞分泌的蛋白質(zhì)(細胞因子,生長因子等)構(gòu)成。

由于腫瘤發(fā)生發(fā)展及治療時TME會產(chǎn)生多種相關(guān)變化,人們圍繞腫瘤微環(huán)境探索了很多腫瘤治療策略,如產(chǎn)生氧以緩解缺氧,通過pH/氧化還原來增強藥物遞送治療的特異性等。盡管TME調(diào)控正在蓬勃發(fā)展,但大多數(shù)都集中在化學(xué)相關(guān)或其生化特征上,很少探索其實體瘤相關(guān)的內(nèi)在物理特征。

納豆激酶(Nattokinase)是納豆發(fā)酵過程中由枯草芽孢桿菌產(chǎn)生的一種絲氨酸蛋白酶,通常認(rèn)為具有溶解血栓、降低血液粘度的作用。

2023年4月,蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Yujuan Zhang等人在《ACS Nano》(JCR Q1一區(qū), IF=17.1)上發(fā)表了題為“Nattokinase-Mediated Regulation of Tumor Physical Microenvironment to Enhance Chemotherapy, Radiotherapy, and CAR-T Therapy of Solid Tumor.”的文章。在這項研究中,研究者們將介導(dǎo)納豆激酶(NKase)介導(dǎo)到腫瘤微環(huán)境中,分析其對于實體瘤放療、化療與CAR-T治療時的內(nèi)在物理特征及變化情況。

02

所用到的主要方法

METHODS   

1、流式細胞術(shù)

2、活體熒光成像

3、MTT 實驗

4、Western blot實驗

5、H&E染色切片

6、共聚焦顯微鏡

7、免疫沉淀法

8、CAR-T細胞治療

03

文章主要內(nèi)容摘要

ABSTRACT 

實體瘤的治療一直受到腫瘤物理微環(huán)境(TME)的阻礙,其特點是細胞外基質(zhì)(ECM)微結(jié)構(gòu)緊湊且具剛性。本文引入了具有溶栓活性的納豆激酶(NKase),用以調(diào)節(jié)腫瘤物理微環(huán)境,從而提高各種治療方法的效果。

瘤內(nèi)注射 NKase 不僅能降解 ECM 的主要成分纖維粘連蛋白,還能抑制癌相關(guān)的成纖維細胞(CAFs)產(chǎn)生纖維化,從而降低腫瘤硬度、增強灌注效率和減緩缺氧情況。NKase 介導(dǎo)的 TME 調(diào)節(jié)可顯著促進治療藥物在腫瘤內(nèi)的蓄積情況,從而在不產(chǎn)生副作用的情況下實現(xiàn)高效化療的目的。

此外,瘤內(nèi)注射 NKase 還能增強基于放射增敏劑的腫瘤放療,這可能與 NKase 處理的腫瘤中氧飽和度水平升高有關(guān)。

此外,本研究還建立了異種移植的人乳腺 MDB-MA-231 腫瘤模型,以評估 NKase 對嵌合抗原受體(CAR)-T 細胞療法的影響,結(jié)果表明 NKase 的預(yù)處理可促進 CAR-T 細胞浸潤腫瘤,從而有利于抑制腫瘤。

這些研究結(jié)果表明,NKase調(diào)控腫瘤微環(huán)境有望成為一種腫瘤治療手段,提高實體瘤的各種治療效果。

簡言之,本文的主要研究內(nèi)容有:

1、實體瘤內(nèi)部注射NKase,有效降解纖維粘連蛋白,抑制成纖維細胞纖維化。

2、NKase促進藥物在實體瘤內(nèi)部的積蓄能力,提高治療效率。

3、NKase介導(dǎo)后,實體瘤硬度降低,溶氧水平上升,灌注能力增加。

4、在TME調(diào)節(jié)能力的作用下,NKase預(yù)處理有效增強了PPAD納米粒子的腫瘤積蓄能力,提升了還原性敏感化療的療效。

5、在TME調(diào)節(jié)能力的作用下,NKase能夠促進系統(tǒng)給藥的CAR-T細胞的腫瘤浸潤,有效抑制實體瘤。

       原文標(biāo)題 : 納豆激酶可以調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境,增強實體瘤的放療、化療及CAR-T治療效果

聲明: 本文由入駐維科號的作者撰寫,觀點僅代表作者本人,不代表OFweek立場。如有侵權(quán)或其他問題,請聯(lián)系舉報。

發(fā)表評論

0條評論,0人參與

請輸入評論內(nèi)容...

請輸入評論/評論長度6~500個字

您提交的評論過于頻繁,請輸入驗證碼繼續(xù)

暫無評論

暫無評論

醫(yī)療科技 獵頭職位 更多
文章糾錯
x
*文字標(biāo)題:
*糾錯內(nèi)容:
聯(lián)系郵箱:
*驗 證 碼:

粵公網(wǎng)安備 44030502002758號