本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構成任何投資建議

盡管如今PD-1藥物陷入極致內(nèi)卷，但我們卻無法否認PD-1藥物的產(chǎn)業(yè)價值，我國第一次創(chuàng)新藥投資熱潮正源于此。

在去年發(fā)布的《中國創(chuàng)新藥投資地圖2022：尋找下一個PD-1》一文中，我們曾提出CAR-T療法、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、雙特異性抗體是當下中國創(chuàng)新藥投資前景較為確定的三個方向，有機會接棒PD-1成為中國創(chuàng)新藥投資的新方向。

僅一年之后，ADC就憑借MNC的頻繁引進，逐漸兌現(xiàn)了當初的預期。對比之下，曾被寄予厚望的CAR-T療法則依然在行業(yè)中不溫不火，這不禁讓人遺憾。

究竟是何原因造成CAR-T療法的沉淪？這一新型療法的未來又在哪里呢？

 01明星效應 

創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)，需要明星效應。

新藥研發(fā)存在極強的不確定性，而資本又是逐利的，在沒有看到爆款藥物之前，是不會輕易進行大手筆研發(fā)投入的。當初之所以PD-1會成為產(chǎn)業(yè)熱點，其核心原因在于O藥與K藥的強勢崛起。

就“明星效應”而言，ADC藥物幾乎可以完爆CAR-T療法。

“大魔王”DS-8201是ADC藥物最耀眼的明星，僅今年前三季度，它的銷售額就達到16.94億美元，且同比增速高達138%，超越羅氏T-DM1（T藥）幾乎板上釘釘。

從療效看，DS-8201組患者無進展生存期為25.1個月，優(yōu)于T藥組的7.2個月；DS-8201組患者總生存率同樣以94.1%，優(yōu)于T藥組的85.9%。DS-8201的出現(xiàn)，不僅重塑了整個HER-2陽性乳腺癌治療格局，而且也讓ADC成為現(xiàn)階段最火熱的平臺技術。

圖：DS-8201與Yescarta營收對比，來源：錦緞研究院

同樣作為一項平臺技術，CAR-T療法曾經(jīng)的關注度是不輸ADC的，但拳頭產(chǎn)品近些年的表現(xiàn)卻不盡人意。

以營收數(shù)據(jù)考量，吉利德的Yescarta是銷售最好的CAR-T療法，但今年前三季度卻僅獲得11.3億美元營收，同比增速降至37.3%，呈現(xiàn)出明顯的滯漲趨勢；如果聚焦?jié)摿�層面，傳奇生物的Carvykti療法潛力最大，可卻被FDA添加風險警告——在接受西達基奧侖賽治療后，有患者發(fā)生了繼發(fā)性血液系統(tǒng)惡性腫瘤，包括骨髓增生異常綜合癥和急性髓系白血病。

無論是Yescarta還是Carvykti，都沒有展現(xiàn)出如“大魔王”DS-8201一樣的強勢競爭力，這也一定程度上影響了資本對于明星療法CAR-T的投資熱情。

02居高不下的成本

市場情緒因素之外，CAR-T療法自身也是存在硬傷的，那就是高達百萬的售價。

截至目前，國內(nèi)已經(jīng)有四款CAR-T產(chǎn)品上市，分別是復星凱特的阿基侖賽注射液、藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液、馴鹿生物的伊基奧侖賽注射液和合源生物的納基奧侖賽注射液，除馴鹿生物靶向BCMA外，其他三款產(chǎn)品均靶向CD19。

短時間內(nèi)市場中已經(jīng)涌現(xiàn)出4款產(chǎn)品，按理說競爭應該趨于白熱化，產(chǎn)品價格也會明顯下降。但可惜的是，國內(nèi)的第四款CAR-T療法納基奧侖賽注射液的售價依然高達99.9萬元，僅比其他三款產(chǎn)品120萬元級別的價格略有降低。

之所以CAR-T療法售價居高不下，核心原因在于其需要高度定制化。CAR-T療法需要從患者外周血內(nèi)提取T細胞，然后通過基因工程技術給T細胞安裝一個能夠追蹤癌細胞的導航（CAR），再通過體外擴培養(yǎng)的方式進行擴增。在得到足夠“改裝”后的T細胞后，醫(yī)生將這些“改裝”后的T細胞重新注射回病人體內(nèi)以達到消滅癌細胞的目的。

圖：CAR-T 細胞療法生產(chǎn)過程，來源：國盛證券

由于需要從患者體內(nèi)提取T細胞，然后才能開始體外加工，因此CAR-T治療過程個體化、差異化特征顯著，整個治療周期約1個月左右。如此低的效率無疑增加了治療成本，使得CAT-R療法價格下降幅度有限。

在不久前的醫(yī)保談判中，復星凱特的阿基侖賽注射液和藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液均進入了初審名單，但最終卻并未進入醫(yī)保目錄，高價格依然是阻礙CAR-T療法快速商業(yè)化的最大攔路虎。

CAR-T療法療法想要取得更大的市場規(guī)模，想要得到更多的投資者認可，第一個需要解決的問題就是如何降低成本。規(guī)模化生產(chǎn)固然可以小幅降低成本，但更關鍵的還是研發(fā)“通用型”CAR-T 的新技術。

所謂“通用型”CAR-T指的是從健康志愿者血液中提取T細胞進行改裝，并把主要增殖階段轉移到人體內(nèi)。這樣做規(guī)避了從患者定向提取T細胞的步驟，如果技術成熟有望將CAR-T細胞的制備周期降至2天左右。

理想很豐滿，但現(xiàn)實很骨感。“通用型”CAR-T 會產(chǎn)生明顯的免疫排斥，各家公司都在竭力研發(fā)，但卻并未有顯著進展，短期內(nèi)很難有產(chǎn)品獲批。

產(chǎn)業(yè)層面一片凄涼，資本整合全面開啟。12月26日阿斯利康宣布計劃收購亙喜生物，而亙喜生物最吸睛的點正是雙靶點CAR-T療法和“通用型”CAR-T 療法的臨床管線，這給“通用型”CAR-T研發(fā)前景注入了一道光。

百萬天價，嚴重影響了CAR-T療法的商業(yè)價值。從商業(yè)化角度考量，CAR-T 療法想要走進大眾視野，第一個需要解決的就是居高不下的成本問題。

03適應癥的廣泛性

當CAR-T療法還困于血液瘤的時候，ADC藥物實則已經(jīng)完成“實體瘤+血液瘤”的通關。

目前上市的CAR-T療法僅靶向BCMA、CD19兩個靶點，全部聚焦于血液瘤適應癥。盡管各家公司也在嘗試將CAR-T療法應用于實體瘤，但進度卻較為緩慢。

反觀ADC藥物，全球已經(jīng)有15款產(chǎn)品上市，靶點涉及HER2、CD30、Ncetin-4、Trop2、CD19、BCMA、CD22、TF、CD33、EGFR、FRα。這還僅是ADC藥物研發(fā)的冰山一角，大批新興潛力靶點，甚至雙靶點ADC藥物也開始進入臨床。

圖：全球上市ADC藥物一覽，來源：開源證券

血液瘤領域競爭激烈，單抗藥物、雙抗藥物、ADC藥物、BTK抑制劑、CAR-T療法同場廝殺，而CAR-T療法還并不是一線療法，市場空間本就十分有限。

與之相比，ADC藥物不僅能夠應用于血液瘤，而且在很多實體瘤領域也有極強競爭力。作為一項平臺技術，廣泛性的適應癥布局意味著更高的容錯率，創(chuàng)新藥企投資ADC的收益概率明顯比投資CAR-T療法更高。

伴隨著國內(nèi)ADC藥物的集中l(wèi)icense-out，ADC接棒PD-1成為下一個核心平臺技術已經(jīng)幾成事實。針對曾被寄予厚望的CAR-T療法而言，高成本、窄適應癥都是限制其商業(yè)化想象空間的巨大硬傷，再加上明星藥物被FDA添加風險警告，更是加劇了投資者的恐慌。

不過，阿斯利康對于國內(nèi)CAR-T新貴亙喜生物的收購卻顯示出另一重深意。在CAR-T技術最黑暗的時候，阿斯利康僅用10億美元就拿下了亙喜生物，這幾乎僅相當于百利天恒ADC的首付款。

從這個角度分析，MNC對于CAR-T技術還是心存執(zhí)念的，可現(xiàn)階段的CAR-T療法顯然價值有限，但這卻并不影響它的潛力上限，如果CAR-T療法可以突破成本與適應癥兩大屏障，那么其依然是一項具備核心競爭力的平臺技術。

下一代CAR-T療法的贏家，或許就在于誰先攻破“通用型”CAR-T的技術難關。

       原文標題 : 為什么是ADC，而不是CAR-T？