一項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)可能對治療阿爾茨海默病中的淀粉樣蛋白斑塊有解開扭曲和降解作用。

《EurekAlert》

2月21日消息

北卡羅來納大學(xué)教堂山分校（University of North Carolina at Chapel Hill，UNC-Chapel Hill）的研究人員開發(fā)了一種新的藥物遞送平臺，該平臺利用螺旋淀粉樣纖維，設(shè)計(jì)用于根據(jù)體溫解開扭曲并釋放藥物。

近日發(fā)表在《自然-通訊》（Nature Communications）雜志上的一篇新研究論文揭示了與阿爾茨海默病（Alzheimer 's disease）相似的疾病是如何形成的突破性結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)。有了這些知識，研究小組可能發(fā)現(xiàn)了一種獨(dú)特的機(jī)制，可以逆轉(zhuǎn)這些沉積物及其對這些疾病患者的影響。

研究于2024年1月26日發(fā)表在《Nature Communications》（最新影響因子：16.6）雜志上

UNC-Chapel Hill 的研究員 Ronit Freeman 領(lǐng)導(dǎo)了一個(gè)研究小組，與埃默里大學(xué)（Emory University）Lynn 實(shí)驗(yàn)室的研究人員一起研究核心 Aβ-42 肽，這是驅(qū)動淀粉樣蛋白斑塊組裝和阿爾茨海默病患者大腦中沉積的關(guān)鍵部分。通過在實(shí)驗(yàn)室中制造這種肽的合成變異，他們能夠發(fā)現(xiàn)如何控制這些分子的組裝和扭曲方式。

Freeman 說：“這些淀粉樣物質(zhì)解扭和降解的能力，凸顯了治療方法改變并隨后逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病中發(fā)現(xiàn)的斑塊的潛力。我們知道淀粉樣纖維扭轉(zhuǎn)的方向與不同的疾病進(jìn)展?fàn)顟B(tài)相關(guān)。想象一下，通過一種簡單的治療，我們可以修改淀粉樣蛋白，改變它們的形狀并消失，這是我們的發(fā)現(xiàn)，并且可能在未來做到的。”

利用先進(jìn)的光譜技術(shù)，研究人員探索了單個(gè)肽是如何相互作用的，揭示了關(guān)于組裝率、肽之間的距離、肽排列，以及重要的扭轉(zhuǎn)方向的信息。采用高分辨率電子顯微鏡和熒光顯微鏡對材料在不同溫度下的形貌進(jìn)行表征。

研究人員發(fā)現(xiàn)，肽的 N 端結(jié)構(gòu)域?qū)�組裝形狀（如管、帶或纖維）的編程很重要，而 C 端修飾則指導(dǎo)材料內(nèi)的左旋或右旋。利用這些設(shè)計(jì)規(guī)則，一系列肽根據(jù)溫度的變化在左旋和右旋的扭曲帶之間按需切換。這種扭轉(zhuǎn)的反轉(zhuǎn)使材料易于被天然蛋白質(zhì)降解，這是用作運(yùn)載工具的材料的理想特征。

詳細(xì)內(nèi)容可查閱下方鏈接的論文原文。

創(chuàng)立于1789年的北卡羅來納大學(xué)教堂山分校

參考文獻(xiàn)

Source：University of North Carolina at Chapel Hill

Researchers find possible solutions to reverse Alzheimer’s Disease impact

Reference：

Klawa, S.J., Lee, M., Riker, K.D. et al. Uncovering supramolecular chirality codes for the design of tunable biomaterials. Nat Commun 15, 788 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-45019-2

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       原文標(biāo)題 : 研究人員找到了逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病影響的可能解決方案