這是一位患有Braak六級(jí)（最晚期）阿爾茨海默病患者的死后人腦前額葉皮質(zhì)切片的光學(xué)顯微鏡圖像。圖中可見(jiàn)神經(jīng)元內(nèi)高水平的tau蛋白

一項(xiàng)最新研究已經(jīng)識(shí)別出阿爾茨海默病無(wú)癥狀階段的新生物標(biāo)志物。這是一種分子，它與神經(jīng)細(xì)胞表面表達(dá)的細(xì)胞朊蛋白直接相關(guān)。這項(xiàng)研究為在無(wú)癥狀階段通過(guò)血液樣本早期檢測(cè)阿爾茨海默病提供了可能，有助于該疾病的診斷和治療。

加泰羅尼亞生物工程研究所

5月15日消息

由加泰羅尼亞生物工程研究所（Institute for Bioengineering of Catalonia，IBEC）和巴塞羅那大學(xué)（University of Barcelona，UB）分子與細(xì)胞神經(jīng)生物技術(shù)團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)最新研究已經(jīng)識(shí)別出阿爾茨海默病無(wú)癥狀階段的新生物標(biāo)志物。這種分子是 miR-519a-3p，一種與細(xì)胞朊蛋白（PrPC）表達(dá)直接相關(guān)的微 RNA，這種蛋白在患有某些神經(jīng)退行性疾病（如阿爾茨海默�。�的人中會(huì)出現(xiàn)失調(diào)。研究于近日發(fā)表在《生物化學(xué)與生物物理學(xué)學(xué)報(bào)-疾病的分子基礎(chǔ)》（Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease）雜志上。

研究于2024年4月21日在線發(fā)表在《Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease》（最新影響因子：6.2）雜志上

尋找在生物體液中穩(wěn)定且易于檢測(cè)的生物標(biāo)志物，如微 RNA，為在阿爾茨海默病的早期、無(wú)癥狀階段檢測(cè)該疾病提供了希望。早期檢測(cè)可以顯著改善這種疾病的診斷和治療，該疾病影響了全球超過(guò) 3500 萬(wàn)人。

首次發(fā)現(xiàn)miR-519a-3p與阿爾茨海默病中PrPC的聯(lián)系

已知某些微 RNA 在阿爾茨海默病患者中的表達(dá)會(huì)失調(diào)。然而，這是首次將這種微 RNA 特定地與疾病進(jìn)展期間細(xì)胞朊蛋白生產(chǎn)的減少聯(lián)系起來(lái)。

“目前，阿爾茨海默病的診斷測(cè)試通常在癥狀出現(xiàn)后進(jìn)行，此時(shí)已經(jīng)存在潛在的認(rèn)知障礙。我們認(rèn)為，這種微 RNA 檢測(cè)可能有助于建立額外的標(biāo)準(zhǔn)，以便在疾病的早期階段進(jìn)行更準(zhǔn)確的診斷，” IBEC 首席研究員、巴塞羅那大學(xué)生物學(xué)系和神經(jīng)科學(xué)研究所全職教授、該研究共同負(fù)責(zé)人 José Antonio del Río 解釋道。

該研究還比較分析了該生物標(biāo)志物在其他神經(jīng)退行性疾病樣本中的存在：

“如果我們的目標(biāo)是將 miR-519a-3p 用作生物標(biāo)志物來(lái)檢測(cè)假設(shè)健康人群中的阿爾茨海默病失智癥，那么至關(guān)重要的是要確保在其他神經(jīng)退行性疾病中其水平?jīng)]有改變。在我們的研究中，我們比較了其他 tau 蛋白病和帕金森病樣本中該生物標(biāo)志物的水平，確認(rèn) miR-519a-3p 的變化是阿爾茨海默病特有的，” IBEC高級(jí)研究員、巴塞羅那大學(xué)副教授、該研究共同負(fù)責(zé)人 Rosalina Gavín 表示。

Dayaneth Jácome 是 del Río 團(tuán)隊(duì)的研究員，也是這項(xiàng)研究的第一作者，她表示團(tuán)隊(duì)正在取得進(jìn)展：“下一步是在來(lái)自不同患者群體的血液樣本中驗(yàn)證 miR-519a-3p 作為生物標(biāo)志物的有效性，以便開(kāi)始將其用于外周血液樣本中阿爾茨海默病的臨床診斷。”

從左至右：Rosalina Gavín, José Antonio del Río和Dayaneth Jácome

這些研究人員是神經(jīng)退行性疾病網(wǎng)絡(luò)生物醫(yī)學(xué)研究中心（CIBERNED）的成員。

創(chuàng)立于2005年的加泰羅尼亞生物工程研究所

參考文獻(xiàn)

Source：Institute for Bioengineering of Catalonia

New biomarker to diagnose Alzheimer’s in asymptomatic stages

Reference：

Dayaneth Jácome, Tiziana Cotrufo, Pol Andrés-Benito, Laia Lidón, Eulàlia Martí, Isidre Ferrer, José Antonio del Río, Rosalina Gavín. miR-519a-3p, found to regulate cellular prion protein during Alzheimer’s disease pathogenesis, as a biomarker of asymptomatic stages. BBA – Molecular Basis of Disease (2024). DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2024.167187

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       原文標(biāo)題 : 診斷無(wú)癥狀階段阿爾茨海默病的新生物標(biāo)志物