一項(xiàng)新研究的結(jié)果，使我們在理解肥胖、2 型糖尿病和阿爾茨海默病之間的關(guān)系上向前邁進(jìn)了一步。

羅維拉-威爾吉利大學(xué)

4月29日消息

由西班牙羅維拉-威爾吉利大學(xué)（University of Rovira i Virgili，URV）領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究揭示了高飽和脂肪飲食與阿爾茨海默病之間關(guān)聯(lián)的機(jī)制。這項(xiàng)研究專注于這種飲食如何影響血液中以及如大腦等其他組織中作為疾病標(biāo)志物和調(diào)節(jié)器的某些分子。該研究由 URV 生物化學(xué)與生物技術(shù)系教授、代謝健康與營養(yǎng)部門成員以及環(huán)境、食品與毒理學(xué)技術(shù)中心（Environmental、Food and Toxicological Technology Centre，TecnATox）成員的 Mònica Bulló 領(lǐng)導(dǎo)，并與 Pere Virgili 健康研究所（IISPV）、CIBERobn 和巴塞羅那大學(xué)（University of Barcelona，UB）合作。研究結(jié)果已發(fā)表在《營養(yǎng)素》（Nutrients）雜志上。

研究是在小鼠模型上進(jìn)行的，這些小鼠在成年后發(fā)展為阿爾茨海默病。先前對這些動物的研究已經(jīng)表明，經(jīng)過高飽和脂肪飲食后，這些小鼠比接受常規(guī)飲食的小鼠更早出現(xiàn)阿爾茨海默病癥狀。然而，導(dǎo)致阿爾茨海默病發(fā)作的機(jī)制一直未知。 

研究人員分析了 15 種 miRNAs（微RNA）在血漿和腦組織中的表達(dá)。這些 miRNAs 在基因調(diào)控中起著至關(guān)重要的作用。研究團(tuán)隊(duì)檢查了非低飽和脂肪飲食的阿爾茨海默病易感小鼠模型中與胰島素相關(guān)的 miRNAs 的變化。

研究結(jié)果表明，這些小鼠在攝入這種飲食六個(gè)月后，它們的代謝狀況惡化了：體重顯著增加，對葡萄糖和胰島素的反應(yīng)降低。這些特征也可見于肥胖或 2 型糖尿病患者。此外，研究人員在血液和大腦中都發(fā)現(xiàn)了各種 miRNAs 的變化。這些變化與可能導(dǎo)致腦損傷的過程有關(guān)，如 β-淀粉樣斑塊（在大腦中形成的蛋白質(zhì)沉積物，是阿爾茨海默病的標(biāo)志物）的積累、tau 蛋白的過度產(chǎn)生（當(dāng)tau蛋白失控時(shí)會損傷腦細(xì)胞）以及大腦中的炎癥。

研究團(tuán)隊(duì)

“這項(xiàng)研究的結(jié)果使我們對這種疾病的理解向前邁進(jìn)了一步，并可能解釋肥胖、2 型糖尿病與阿爾茨海默病發(fā)病之間的關(guān)系。這些發(fā)現(xiàn)還為疾病的預(yù)防和治療提供了新的靶點(diǎn)，”研究員 Mònica Bulló 教授說。

Mònica Bulló 教授

這項(xiàng)研究不僅提供了高脂飲食如何影響大腦健康的新數(shù)據(jù)，也為未來研究飲食策略作為治療阿爾茨海默病的方法打開了大門。研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了均衡飲食在預(yù)防神經(jīng)退行性疾病中的重要性，并強(qiáng)調(diào)了 miRNAs 可作為治療干預(yù)的靶點(diǎn)。

創(chuàng)立于1991年的西班牙羅維拉-威爾吉利大學(xué)

MiRNA，即微RNA（microRNA），是真核生物中廣泛存在的一種長約21到23個(gè)核苷酸的RNA分子，可調(diào)節(jié)其他基因的表達(dá)。它們來自一些從DNA轉(zhuǎn)錄而來，但無法進(jìn)一步轉(zhuǎn)譯成蛋白質(zhì)的RNA（屬于非編碼RNA）。miRNAs通過與靶信使核糖核酸（mRNA）特異結(jié)合，從而抑制轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)，在調(diào)控基因表達(dá)、細(xì)胞周期、生物體發(fā)育時(shí)序等方面起重要作用。

在動物中，一個(gè)miRNA通�？梢哉{(diào)控?cái)?shù)十個(gè)基因。miRNAs可以通過破壞靶mRNA的穩(wěn)定性、抑制靶mRNA的翻譯來對靶mRNA發(fā)揮調(diào)控作用。這種復(fù)雜的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)既可以通過一個(gè)miRNA來調(diào)控多個(gè)基因的表達(dá)，也可以通過幾個(gè)miRNAs的組合來精細(xì)調(diào)控某個(gè)基因的表達(dá)。據(jù)推測，miRNAs調(diào)節(jié)著人類三分之一的基因。

此外，miRNAs在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也有重要的應(yīng)用。例如，研究發(fā)現(xiàn)miRNAs與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，包括癌癥、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。因此，miRNAs已成為疾病診斷和治療的新靶點(diǎn)。

總之，miRNAs是一類重要的非編碼RNA分子，在生物體內(nèi)具有廣泛的調(diào)控作用，對于維持生物體的正常生理功能具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

Source：University of Rovira i Virgili

Researchers discover the mechanism that links a diet rich in fats with Alzheimer’s disease

Reference：

Rojas-Criollo, M.; Novau-Ferré, N.; Gutierrez-Tordera, L.; Ettcheto, M.; Folch, J.; Papandreou, C.; Panisello, L.; Cano, A.; Mostafa, H.; Mateu-Fabregat, J.; et al. Effects of a High-Fat Diet on Insulin-Related miRNAs in Plasma and Brain Tissue in APPSwe/PS1dE9 and Wild-Type C57BL/6J Mice. Nutrients 2024, 16, 955. https://doi.org/10.3390/nu16070955

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       原文標(biāo)題 : 研究人員發(fā)現(xiàn)富含脂肪的飲食與阿爾茨海默病之間的關(guān)聯(lián)機(jī)制