科學(xué)家們研究了一種名為 IU1 的藥物，用于緩解蛋白質(zhì)質(zhì)量控制系統(tǒng)中與年齡相關(guān)的問題，為抗衰老療法特別是針對(duì)阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的治療開辟了道路。

韓國中央大學(xué)

9月23日

衰老是一種不可避免的現(xiàn)象，并伴隨著多種并發(fā)癥。為此，研究衰老的影響變得至關(guān)重要，科學(xué)家們正在尋找減緩衰老及其對(duì)人體有害影響的方法。雖然衰老最終會(huì)導(dǎo)致所有身體系統(tǒng)的退化，但蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)（Proteostasis）的破壞是主要的潛在原因之一。

我們的細(xì)胞有幾種機(jī)制來幫助檢測受損或錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)并將其分解。這些“蛋白質(zhì)質(zhì)量控制”系統(tǒng)可以防止有缺陷的蛋白質(zhì)聚集和積累，從而引起細(xì)胞應(yīng)激和長期問題。隨著年齡的增長，這些系統(tǒng)的功能會(huì)下降，這為許多與年齡相關(guān)的退行性疾病和慢性疾病奠定了基礎(chǔ)。因此，防止蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)機(jī)制被破壞可能是延長老年人壽命和改善生活質(zhì)量的關(guān)鍵。

因此，來自韓國的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)開始研究兩種基本的蛋白質(zhì)質(zhì)量控制系統(tǒng)，即蛋白酶體和自噬之間的關(guān)系。由韓國中央大學(xué)（Chung Ang University，CAU）的 Segang Hyun 教授領(lǐng)導(dǎo)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可以保持這些系統(tǒng)性能的藥物，顯示出有趣的抗衰老作用。

這項(xiàng)研究于近日在線發(fā)表在《自噬》（Autophagy）雜志上。論文題目“藥物抑制USP14可通過蛋白酶體依賴但非foxo依賴的方式延緩與蛋白酶穩(wěn)態(tài)相關(guān)的衰老”（Pharmacological inhibition of USP14 delays proteostasis-associated aging in a proteasome-dependent but foxo-independent manner）。

研究于2024年8月15日發(fā)表在《Autophagy》（最新影響因子：14.6）雜志上

蛋白酶體是將有缺陷的蛋白質(zhì)分解成更小的肽的蛋白質(zhì)復(fù)合物。另一方面，自噬是細(xì)胞通過形成專門的囊泡來降解和循環(huán)更大的結(jié)構(gòu)（包括蛋白質(zhì)聚集體）的過程。這兩種系統(tǒng)協(xié)同工作以維持穩(wěn)態(tài)，但它們協(xié)同激活以減輕衰老影響的機(jī)制尚不清楚。

幸運(yùn)的是，一種有趣的化合物引起了 Hyun 教授的注意。“幾年前，我從一個(gè)學(xué)術(shù)會(huì)議上了解到一種叫做 IU1 的藥物可以增強(qiáng)蛋白酶體的活性，這鼓勵(lì)我們的小組測試它的抗衰老作用，”他解釋說。

研究人員使用了一種動(dòng)物模型來研究衰老過程：果蠅屬的果蠅。由于果蠅的壽命較短，其與年齡相關(guān)的肌肉退化與人類非常相似，因此果蠅是研究衰老的一個(gè)有價(jià)值的模型。他們用藥物 IU1 處理果蠅，并測量各種行為和蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)相關(guān)參數(shù)。結(jié)果很有前景，正如 Hyun 教授所說：“用 IU1 抑制蛋白酶體復(fù)合體的組成部分——泛素特異性肽酶 14 (USP14)的活性，不僅增強(qiáng)了蛋白酶體活性，同時(shí)也增強(qiáng)了自噬活性。我們證明，這種協(xié)同機(jī)制可以改善果蠅的年齡相關(guān)肌肉無力，并延長它們的壽命，”值得注意的是，在人類細(xì)胞中也獲得了類似的結(jié)果。

這些發(fā)現(xiàn)具有重要意義，尤其是在抗衰老治療方面的進(jìn)展。蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)降低是諸如阿爾茨海默病和帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的主要特征。Hyun 教授強(qiáng)調(diào)說：“此次研究結(jié)果有可能成為開發(fā)各種老年性疾病的治療方法的基礎(chǔ)。”

研究人員希望這些新發(fā)現(xiàn)為改善生活質(zhì)量和延長壽命的治療方法鋪平道路。

創(chuàng)立于1916年的韓國中央大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：Chung Ang University

Chung-Ang University researchers identify a potential anti-aging drug

Reference：

Jin Ju Lim et al, Pharmacological inhibition of USP14 delays proteostasis-associated aging in a proteasome-dependent but foxo-independent manner, Autophagy (2024). DOI: 10.1080/15548627.2024.2389607

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       原文標(biāo)題 : 研究人員發(fā)現(xiàn)了一種潛在的抗衰老藥物