動(dòng)脈網(wǎng)獲悉，1月7日，禮來宣布將以每股235美元的現(xiàn)金（約合80億美元）收購(gòu)Loxo Oncology的所有流通股份。該交易不受任何融資條件的限制，交易預(yù)計(jì)將于2019年第一季度末完成。

Loxo Oncology在研管線中有一系列重磅藥物——LOXO－292、LOXO－305、LOXO－195，也包括此前引起行業(yè)大范圍討論的“廣譜抗癌藥”Vitrakvi（LOXO－101）。

禮來此舉，被看做是對(duì)其腫瘤產(chǎn)品線的強(qiáng)化。而禮來之外，“廣譜抗癌藥”Vitrakvi項(xiàng)目將何去何從，也成了行業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)。

本文共分為四個(gè)部分：

1．多款重磅藥物在手，Loxo屢獲巨頭青睞；

2．拜耳已支付4億美元，收購(gòu)不影響合作；

3．內(nèi)生加外延增長(zhǎng)，禮來夯實(shí)管線漲業(yè)績(jī)。

4．并購(gòu)是行業(yè)永恒主題，買買買不缺目標(biāo)。

Loxo公司起底，它緣何屢獲巨頭青睞？

Loxo成立于2013年5月，就像很多醫(yī)藥生物小型公司一樣，Loxo公司規(guī)模也不大，截至2017年末，Loxo才共有59名全職員工。

Loxo創(chuàng)始人是Joshua H． Bilenker博士，他畢業(yè)于美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)，學(xué)習(xí)內(nèi)科和腫瘤內(nèi)科，并從約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院獲得了博士學(xué)位，之后在美國(guó)FDA工作過兩年，主要做生物腫瘤產(chǎn)品的臨床評(píng)估和上市審批工作。

2006年，Joshua H． Bilenker加入美國(guó)醫(yī)療投資公司Aisling，目前仍是該投資公司的合伙人。當(dāng)然，Aisling也是Loxo的早期投資人，除了Aisling之外，Loxo的投資人還包括OrbiMed、Array BioPharma Inc、New Enterprise Associates（NEA）等。創(chuàng)始人所占股份并不多，僅有4．5％。

Loxo早期的業(yè)務(wù)主要是與Array BioPharma Inc進(jìn)行聯(lián)合開發(fā)，該項(xiàng)合作始于2013年7月，并于2013年11月、2014年4月擴(kuò)大了合作，主要是關(guān)于TRK抑制劑（即LOXO101），根據(jù)協(xié)議，Array將為L(zhǎng)oxo提供化合物設(shè)計(jì)、開展和進(jìn)行研究和臨床前測(cè)試服務(wù)。

成立一年多，即2014年8月，Loxo就在納斯達(dá)克上市，上市募集了6900萬美元。

在招股書中，Loxo寫道，隨著癌癥中的基因檢測(cè)變得更加常規(guī)，人們了解到，身體不同部位出現(xiàn)的癌癥可能共享相同類型的遺傳改變。腫瘤可以越來越多地根據(jù)其區(qū)別的遺傳改變進(jìn)行鑒定和治療，而在過去，起源器官是最重要的。

研究和臨床數(shù)據(jù)均表明，一些腫瘤雖然具有許多可識(shí)別的遺傳改變，但主要依賴于單一活化激酶的增殖和存活。這種依賴性，通常被稱為致癌基因成癮，使得這種腫瘤對(duì)針對(duì)相關(guān)改變的小分子抑制劑高度敏感。

研究人員和臨床腫瘤學(xué)家現(xiàn)在經(jīng)常將遺傳評(píng)估納入臨床試驗(yàn)和常規(guī)護(hù)理，希望能夠指導(dǎo)患者獲得有效治療癌癥的藥物。Loxo相信，對(duì)致癌基因成癮的日益關(guān)注將導(dǎo)致更有效的藥物開發(fā)以及在基因定義的患者群體中更強(qiáng)大的臨床反應(yīng)�；�于此，Loxo主要關(guān)注的是遺傳定義的患者群體藥物開發(fā)工作。

Loxo招股書繼續(xù)寫道，其首席科學(xué)官曾帶領(lǐng)藥物化學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了厄洛替尼（特羅凱）和托法替尼（Xeljanz）兩種在美國(guó)獲得批準(zhǔn)的腫瘤藥物，其代理首席醫(yī)療官幫助領(lǐng)導(dǎo)了carfilzomib（Kyprolis）和依魯替尼（Imbruvica）的開發(fā)，這兩種腫瘤藥物在美國(guó)獲得加速批準(zhǔn)。因此，Loxo具有一定的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。

經(jīng)過幾年發(fā)展，Loxo公司在研管線不斷壯大，目前其主要管線有：

——LOXO－101，這是與拜耳公司合作開發(fā)并商業(yè)化的一種口服TRK抑制劑，最近獲得了FDA的批準(zhǔn)。在獲得FDA初步批準(zhǔn)時(shí)，Vitrakvi是第一種能夠在多種癌癥中起效的基因異常靶向藥物。

——LOXO－195，Loxo Oncology和拜耳公司也在研究后續(xù)TRK抑制劑LOXO－195對(duì)TRK抑制的耐藥性。該產(chǎn)品有望于2022年上市。

——LOXO－292，LOXO－292是一種口服RET抑制劑，目前已被FDA批準(zhǔn)用于三種適應(yīng)癥的突破性治療，有望在2020年上市。LOXO－292靶向于轉(zhuǎn)染（RET）激酶期間重組的癌癥。RET融合和突變發(fā)生在多種腫瘤類型中，包括某些肺癌和甲狀腺癌以及其他癌癥。

——LOXO－305，是一種口服BTK抑制劑，目前處于Ⅰ／Ⅱ期。LOXO－305通過改變bruton酪氨酸激酶的方式影響癌癥進(jìn)程，旨在解決目前可用的BTK抑制劑獲得的耐藥性。BTK是在眾多B細(xì)胞白血病和淋巴瘤中發(fā)現(xiàn)的一種有效的分子靶點(diǎn)。

Loxo在研管線

從研發(fā)費(fèi)用看，Loxo公司2015、2016、2017及2018年前三季度總研發(fā)費(fèi)用依次為2557萬美元、5828萬美元、1．4億美元、5690萬美元。

2018年研發(fā)費(fèi)用下降主要是因?yàn)檎佳邪l(fā)費(fèi)用大頭的項(xiàng)目LOXO－101即Vitrakvi已經(jīng)批準(zhǔn)上市，同時(shí)會(huì)按照50／50的形式與拜耳進(jìn)行分?jǐn)偂?/p>

拜耳已支付4億美元，收購(gòu)或不會(huì)影響合作

2017年11月14日，Loxo與拜耳簽訂了協(xié)議，根據(jù)該協(xié)議，Loxo和拜耳將合作開發(fā)并商業(yè)化Larotrectinib和LOXO－195，這是公司為TRK融合癌患者提供高選擇性TRK抑制劑的特許經(jīng)營(yíng)權(quán)。

根據(jù)協(xié)議，Loxo已授予Bayer對(duì)Laotrectinib和LOXO－195的共同開發(fā)和商業(yè)化許可。自生效之日起，公司有資格獲得拜耳不可退還的4億美元現(xiàn)金支付。

根據(jù)拜耳協(xié)議的條款，Loxo已經(jīng)于2017年11月收到2．5億美元，2018年3月收到剩余的1．5億美元。

除了4億美元的前期現(xiàn)金支付外，Loxo還有資格獲得4．5億美元的里程碑付款，這些付款是在Laotrectinib獲得監(jiān)管部門批準(zhǔn)和在某些主要市場(chǎng)的首次商業(yè)銷售活動(dòng)付款；在LOXO－195獲得監(jiān)管部門批準(zhǔn)和在某些主要市場(chǎng)的首次商業(yè)銷售活動(dòng)開展之后，Loxo公司還將獲得2億美元里程碑付款。

Loxo將領(lǐng)導(dǎo)以上產(chǎn)品在美國(guó)的開發(fā)和申報(bào)，拜耳負(fù)責(zé)美國(guó)以外市場(chǎng)。

在全球范圍內(nèi)，Loxo將負(fù)責(zé)50％的開發(fā)成本，在美國(guó)，Loxo將和拜耳共同推廣產(chǎn)品，Loxo將負(fù)責(zé)50％的商業(yè)成本并獲得50％的利潤(rùn)，達(dá)到某個(gè)美國(guó)凈銷售門檻后，拜耳將向其支付2500萬美元的里程碑付款。Loxo將有權(quán)選擇退出美國(guó)的聯(lián)合促銷活動(dòng)，在這種情況下，其將獲得美國(guó)凈銷售額的30％。

在拜耳負(fù)責(zé)商業(yè)化的美國(guó)以外地區(qū)，拜耳將向Loxo分階支付款項(xiàng)，包括兩位數(shù)的凈銷售額和銷售里程碑付款，總額為4．75億美元。

此項(xiàng)協(xié)議還包括一項(xiàng)停滯條款，阻止拜耳收購(gòu)Loxo投票權(quán)的百分之五或更多。

關(guān)于雙方協(xié)議終止，條款為：協(xié)議將在該國(guó)家／地區(qū)適用于此類產(chǎn)品的特許權(quán)使用費(fèi)期限屆滿時(shí)終止產(chǎn)品或國(guó)家／地區(qū)。任何一方可能因重大違約或破產(chǎn)而終止協(xié)議。此外，拜耳可在書面通知Loxo生效四周年后終止協(xié)議，或者如果Loxo收到美國(guó)FDA關(guān)于larotrectinib的“完整回復(fù)函”，或者如果Loxo不在2018年12月31日之前獲得larotrectinib的上市許可。

所以通篇條款看下來，在不改變?cè)瓍f(xié)議的情況下，Loxo與拜耳的合作還將繼續(xù)。但不排除Loxo易主之后會(huì)與拜耳簽訂新的協(xié)議，決定權(quán)已經(jīng)在禮來公司手上。提前改約，將支付巨額資金。