病毒,是一種個體微小,結(jié)構(gòu)簡單的非細胞生命形態(tài),它只含一種核酸(DNA或RNA)和蛋白質(zhì)外殼,沒有代謝機構(gòu),沒有酶系統(tǒng),沒有智慧,沒有感情。離開宿主它就將無法生存,而它生存的唯一目的就是繁殖——通過在活細胞內(nèi)寄生并以復(fù)制方式產(chǎn)生幾乎一樣的新一代病毒。

若論歷史,病毒遠比人類歷史悠久。從人類誕生,病毒就與我們?nèi)缬半S形,并不斷導(dǎo)致一場又一場大災(zāi)難。遺憾的是,人類在與病毒的抗?fàn)幹袔缀蹩偸鞘�敗的那一方。迄今為�?疫苗是我們對抗病毒最有效的武器之一。

那么,我們什么時候可以開發(fā)出眼下這場疫情的病毒疫苗呢?動脈網(wǎng)回顧了本世紀由病毒導(dǎo)致的五大全球傳染病,以及從零開始成功上市的埃博拉病毒疫苗的開發(fā)過程�；蛟S,我們可以得出自己的答案。

本世紀五大傳染病

2003年嚴重急性呼吸道綜合征(非典型性肺炎)

這個后來被稱為“非典型性肺炎”的病癥有據(jù)可查的第一例案例出現(xiàn)在2002年11月16日,我國廣東省佛州市。由于這是一種未曾見過的疾病,其癥狀與典型的肺炎有所區(qū)別,我國將其命名為非典型性肺炎。世界衛(wèi)生組織(下文簡稱WHO)則將其命名為嚴重急性呼吸道綜合征,簡稱SARS(Severe Acute Respiratory Syndrome)。

非典隨后以迅雷不及掩耳之勢席卷全國——2003年4月到5月,國內(nèi)新增病患在兩個月內(nèi)達到6000多人。不光在我國,這種疾病也在全球其他地區(qū)傳播。有鑒于此,2003年4月WHO宣布集中在中國、越南和加拿大部分地區(qū)以及新加坡爆發(fā)的此次疫情成為國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件(下文簡稱PHEIC,Public Health Emergencies of International Concern)。

到2003年6月開始,疫情逐漸得到控制,WHO在6月24日宣布不再將此次疫情列為PHEIC。

2003年7月13日,全球非典確診及疑似病例不再增加。根據(jù)WHO的統(tǒng)計,截至2003年8月7日,全球32個國家及地區(qū)共報告確診病例8422例,死亡916例,死亡率10．87%。

2003年春天,科技部緊急啟動防止非典科技行動,開始研發(fā)針對SARS冠狀病毒的疫苗。2004年5月22日,4名志愿者在中日友好醫(yī)院接種了由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所研制測評的SARS冠狀病毒活體滅活疫苗。這是世界上第一支SARS冠狀病毒活體滅活疫苗。

隨后,又有36名志愿者開始免疫實驗過程。2004年12月5日SARS滅活疫苗Ⅰ期研究揭曉,接種疫苗的受試者全部產(chǎn)生抗體。然而,因為SARS冠狀病毒從此銷聲匿跡,后續(xù)的臨床研究無法繼續(xù),項目最終被取消。

2009年甲型H1N1流感

2009年4月15日,美國疾病控制和預(yù)防中心(CDC)在加州10歲患兒送檢樣本中,發(fā)現(xiàn)一種新型甲型流感病毒。這種病毒后來被命名為甲型H1N1流感病毒。它很快在美國蔓延,并迅速傳播到全球各地。

研究發(fā)現(xiàn)甲型H1N1病毒的基因組,是由北美豬系的H1N1和歐亞豬系H1N1流感病毒的基因組重組而成,因此也被稱為“豬流感”。

2009年4月25日,WHO宣布此次疫情成為PHEIC。隨后,2009年6月11日,WHO將流感大流行警戒級別提升至6級。這也是WHO自1968年以來首次將疾病流行警戒級別提升至6級。

此次疫情席卷了75個國家和地區(qū),最終在2010年4月10號基本結(jié)束。

2009年H1N1病毒影響范圍(圖片來自WHO)

由于感染人數(shù)眾多無法一一統(tǒng)計,美國疾病預(yù)防控制中心只能通過數(shù)學(xué)模型進行估算:從2009年4月12日至2010年4月,美國有6080萬(4330萬～8930萬)確診病例,近27．4萬人(19．5萬～40．2萬)住院治療,12469人(8868人～18306人)死亡。在病毒傳播的第一年,全球約有151700-575400人死于這次大流感。

2009年4月21日,美國疾病預(yù)防控制中心開始研發(fā)用于疫苗制備的病毒株,并很快選定了用于制造疫苗用的疫苗病毒,并提交各國和WHO。由于流感病毒疫苗制備多年來已經(jīng)非常成熟,甲型H1N1流感病毒的疫苗很快就被生產(chǎn)出來。

2009年9月2日,國家食品藥品監(jiān)督局批準了我國第一款甲型H1N1流感疫苗。9月7日,第一批可以實施免疫接種的合格疫苗產(chǎn)品完成簽發(fā)。9月8日,衛(wèi)生部宣布我國成為了全球第一個可以應(yīng)用甲型H1N1流感疫苗的國家。

在此次疫情中,rPT-PCR技術(shù)也得到了大規(guī)模的應(yīng)用。通過試劑盒核酸檢測,醫(yī)生可以很快確認患者是否感染病毒。這也成為了后來人類對抗病毒的科技利器。

2014年和2018年埃博拉病毒

埃博拉病毒是一種罕見的病毒,其引起的埃博拉出血熱是當(dāng)今最致命的病毒性出血熱,患者最后會全身出血而亡,死狀慘烈。

埃博拉病毒的生物安全等級為4級,病毒潛伏期可達2-21天,通常只有5-10天。這種病毒的前期傳染性不強,不能通過空氣傳播,主要通過體液傳播,其中患者的血液、排泄物和嘔吐物感染性最強;其他體液也有一定傳染性風(fēng)險。不過,患者的汗液中目前還未檢測出活體病毒。

埃博拉病毒主要呈現(xiàn)地方性流行,局限在貧困的中非熱帶雨林和東南非洲熱帶大草原。這些地方缺乏適當(dāng)?shù)?span id="uqkguai" class='hrefStyle'>醫(yī)療設(shè)備和衛(wèi)生訓(xùn)練,這是傳染的主要根源。

2014年2月,西非地區(qū)開始爆發(fā)大規(guī)模的埃博拉病毒疫情,主要集中在幾內(nèi)亞、利比里亞和塞拉利昂三國,并對鄰國造成嚴重威脅。2014年8月8日,WHO宣布此次疫情為PHEIC。

截止到2016年6月9日,利比里亞結(jié)束疫情為止,全球共有28646個確診案例,死亡人數(shù)11323人。絕大部分集中在幾內(nèi)亞、利比里亞和塞拉利昂三國。

2018年5月8日,剛果民主共和國的西北部出現(xiàn)了新一輪埃博拉病毒疫情,7月24日WHO宣布疫情結(jié)束,共有53例確診案例,17人死亡。

2018年8月5日,該國又爆發(fā)了新一輪疫情。WHO在2019年7月17日宣布此次疫情為PHEIC。截止2020年1月28日,共有3302例確診案例,2242人死亡。

2019年11月11日,默沙東的埃博拉疫苗Ervebo(rVSV?G-ZEBOV-GP,簡稱V920)減毒活疫苗獲得了歐盟委員會的批準,這是疫苗首次獲得監(jiān)管機構(gòu)的許可。12月21日,FDA在美國批準了該疫苗。

2015-2016年寨卡病毒

寨卡病毒早在1947年在非洲東部就被發(fā)現(xiàn)。這是一種主要由伊蚊傳播的病毒,可通過血液、母嬰和性關(guān)系人際傳播,臨床主要表現(xiàn)斑丘疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)及肌肉酸痛。寨卡病毒對于嬰兒有極大的威脅。研究表明,感染了這種病毒的孕婦分娩嬰兒出現(xiàn)小頭癥及其他神經(jīng)系統(tǒng)病變的可能性大增。

寨卡病毒之前在全球只是有零星爆發(fā)。2015年5月,巴西發(fā)現(xiàn)寨卡病毒疫情,開始在南美洲大規(guī)模爆發(fā)流行,并不斷蔓延至全球59個國家及地區(qū)。2016年2月,WHO宣布這次疫情為PHEIC。

寨卡病毒影響范圍(圖片來自WHO)

根據(jù)統(tǒng)計,從2015年5月至2016年2月,巴西發(fā)現(xiàn)了150萬起確診病例,有超過4000例感染孕婦分娩了小頭畸形兒。2016年11月18日,WHO宣布PHEIC解除。

2016年2月,WHO宣布有15家公司和研究組在開展寨卡病毒疫苗研究。其中,來自美國的DNA疫苗和印度的滅活疫苗相對比較成熟。不過,一直到現(xiàn)在,疫苗也還沒有完成研發(fā)。同時,也沒有針對寨卡病毒的特效藥。

除了改善衛(wèi)生條件及噴撒殺蟲劑等常規(guī)措施,WHO也采取了其他的手段來削弱病毒的傳染性,比如,通過生物手段來在伊蚊群體中消滅病毒被引入其中。

沃爾巴克氏體是一種可阻止登革熱和寨卡等病毒在蚊蟲體內(nèi)生長及復(fù)制的細菌。當(dāng)感染有沃爾巴克氏體的蚊子與野生蚊子交配時能夠?qū)⑽譅柊涂耸象w傳給下一代蚊子,從而首先在蚊子群體中消滅這種病毒。

根據(jù)研究,這種細菌對人類沒有什么壞處。盡管原生伊蚊群體沒有這種細菌,但它對生態(tài)的影響不大,在包括蝴蝶、果蠅和某些蚊蟲等超過60%的常見昆蟲中都可以見到這種細菌。

自2014年9月起,科研人員在持續(xù)20周的時間里每周向里約熱內(nèi)盧的Tubiacanga和Jurujuba郊區(qū)釋放1．2萬到1．5萬只感染有沃爾巴克氏體的雄蚊,并于一年后重復(fù)實施了這一舉措。試驗結(jié)果顯示這一手段很有前途,可有效使受沃爾巴克氏體感染的蚊子擴散,從而減少寨卡病毒的傳染源及傳染途徑。

2012年和2015年中東呼吸綜合征

2012年6月,沙特阿拉伯發(fā)現(xiàn)了由某種未知冠狀病毒導(dǎo)致的呼吸系統(tǒng)疾病,并致人死亡。這種新型的冠狀病毒被稱為MERS,被認為是由駱駝傳播,在隨后數(shù)年在中東地區(qū)持續(xù)傳播,并在2014年爆發(fā),全球共有12個國家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)了確診病例。

疫情在2015年基本得到控制,截至2015年5月10日,沙特阿拉伯確診976例,死亡376例。從2013年7月9日至2015年6月17日,WHO組建了突發(fā)事件委員會,并就中東呼吸綜合征冠狀病毒召開了9次會議,但始終沒有將此次疫情列為PHEIC。

從2015年5月20日發(fā)現(xiàn)首例確診病例開始,韓國也發(fā)生了MERS疫情。一直到2015年12月23日,WHO宣布疫情結(jié)束。韓國總共發(fā)現(xiàn)186例確診案例,死亡38例。

Mers傳播范圍(圖片來自WHO)

中東呼吸綜合征每年都會有零散病例發(fā)現(xiàn),從2012年4月至2019年11月,全球共有2494個確診案例,858例死亡。

經(jīng)過7年的研發(fā),MERS疫苗的研發(fā)終于有了一定的成果。2019年9月,《柳葉刀傳染病》雜志刊發(fā)了研究論文,報道了關(guān)于MERS冠狀病毒的DNA疫苗GLS-5300的首次臨床Ⅰ期實驗結(jié)果,證明安全有效。目前,共有4種MERS病毒疫苗正在進行臨床Ⅰ期實驗。