肥胖，已經(jīng)成為全世界范圍內的“流行病”，是 21 世紀最重要的公共衛(wèi)生問題之一，是包括糖尿病、心血管疾病和多種癌癥在內的若干慢性病的主要風險因素。這一曾經(jīng)被視為僅出現(xiàn)于高收入國家的病癥，如今在低收入和中等收入國家呈急劇上升的趨勢。

當前，肥胖已被證實與數(shù)十種癌癥（肺癌、肝癌、胰腺癌、甲狀腺癌、宮頸癌、乳腺癌和結直腸癌等）患病風險增加，以及更差的預后和生存率有關。

多年來，科學家也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了與肥胖有關的、可以導致腫瘤生長的危險因素，比如代謝變化和慢性炎癥。但是，對于肥胖和癌癥之間相互作用的詳細過程，依然還不清楚。

如今，來自哈佛醫(yī)學院的研究人員及其合作者，在一項最新研究中為我們揭示了這一答案：高脂肪飲食導致的肥胖，使癌細胞在與免疫細胞爭奪代謝“燃料”的戰(zhàn)斗中勝出。

研究人員發(fā)現(xiàn)，高脂肪飲食會降低腫瘤內 CD8＋ T 細胞（一種可以殺死癌細胞、受病毒感染的細胞以及其他受損的免疫細胞）的數(shù)量和抗腫瘤活性。這是由于癌細胞為適應不斷增加的脂肪會重新“設計”它們的代謝機制，從而更好地從 T 細胞“手中”搶奪富含能量的脂肪分子，在抑制 T 細胞代謝的同時，加速腫瘤的生長。

圖｜高脂飲食會干擾 CD8 ＋ T 細胞的代謝，從而損害其抗腫瘤免疫力

圖｜腫瘤細胞（藍綠色）中的 CD8＋ T 細胞（紅色）含量對比。與肥胖小鼠的腫瘤（下圖）相比，非肥胖小鼠的腫瘤（上圖）中含有更多的 CD8＋ T 細胞
同時，他們發(fā)現(xiàn) PHD3（一種在正常細胞中被證明可以抑制過度脂肪代謝的蛋白質）表達的增加，在很大程度上可以逆轉高脂飲食對腫瘤免疫細胞功能的負面影響，或許有潛力成為未來多種癌癥疾病的治療靶點。
相關論文以“Obesity Shapes Metabolism in the Tumor Microenvironment to Suppress Anti－Tumor Immunity”為題，在線發(fā)表在科學期刊《細胞》（Cell）上。
＃＃論文截圖
論文作者之一、哈佛醫(yī)學院 Blavatnik 研究所細胞生物學教授 Marcia Haigis 表示，這一研究結果表明，一種可能在某一環(huán)境下有效的療法，在另一環(huán)境下或許將不再有效，考慮到當前肥胖在全世界范圍的普遍程度，且由于 CD8＋ T 細胞是免疫療法中的“主要武器”，可以激活免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。因此，這一研究發(fā)現(xiàn)具有非常重要的理論價值，為改進這類免疫療法提出了新的策略。