導語：隨著PD－1產(chǎn)品替雷利珠單抗及BTK抑制澤布替尼進入醫(yī)保，百濟神州營收有望迎來大幅釋放期，盈利狀況或有明顯好轉(zhuǎn)。

李平 ｜ 文

近日，備受關注的PD－1談判落下帷幕，多方消息流出稱，恒瑞的卡瑞麗珠單抗、百濟神州的替雷利珠單抗談判成功、君實生物去年中標的特瑞普利單抗仍在有效期，而3家外資企業(yè)均以談判失敗告終。

作為當前全球抗腫瘤單抗的熱門靶點，PD－1產(chǎn)品可覆蓋的患者范圍很廣，2019年全球市場規(guī)模已經(jīng)超230億美元。國內(nèi)市場方面，自從2018年6月O藥通過國家藥監(jiān)局批準以來，國內(nèi)PD／L－1銷售規(guī)模已由2018年第三季度的3．2億元上升到2020年第二季度的29．5億元，兩年時間增長了8倍以上。

盡管最終談判方案還沒有正式發(fā)布，恒瑞醫(yī)藥股價已經(jīng)連續(xù)大漲，目前已經(jīng)突破6000億元大關。同時，港股上市的百濟神州股價同樣大幅上漲。業(yè)內(nèi)人士認為，盡管中標價格出現(xiàn)較大幅度下滑（50％），但隨著用藥人數(shù)的增加，PD－1產(chǎn)品銷售可能迎來進一步爆發(fā)。

值得注意的是，除了PD－1產(chǎn)品之外，百濟神州另一款治療淋巴瘤的新藥澤布替尼同樣談判成功，這一全球銷售額超過100億美元的BTK抑制劑國內(nèi)市場潛力同樣值得期待。

作為國內(nèi)最受關注的創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，百濟神州自成立以來研發(fā)投入已經(jīng)接近200億元，近兩年來研發(fā)投入更是力壓恒瑞醫(yī)藥位居國內(nèi)第一，并擁有著全球臨床試驗最多的研發(fā)管線。然而，由于公司持續(xù)高額的研發(fā)投入，百濟神州經(jīng)營虧損也在不斷加劇，被部分投資者戲稱為“賣藥你不行，虧損第一名”。

隨著PD－1產(chǎn)品替雷利珠單抗及BTK抑制澤布替尼進入醫(yī)保，百濟神州營收有望迎來大幅釋放期，盈利狀況或有明顯好轉(zhuǎn)。此外，公司科創(chuàng)板上市也在加快推進，未來或與恒瑞醫(yī)藥在A股一決高下。

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腫瘤創(chuàng)新藥全球先鋒，澤布替尼一戰(zhàn)成名

百濟神州有限公司（以下簡稱“百濟神州”）成立于2010年10月，總部位于北京昌平。公司主要研發(fā)腫瘤創(chuàng)新藥，包括創(chuàng)新型分子靶向藥物及腫瘤免疫治療藥物。

公司名稱百濟的寓意在于“百創(chuàng)新藥，濟世惠民”，“神州”代表中國，按照創(chuàng)始人王曉東提出的愿景：“百濟神州要給中國人做最好的抗癌藥，同時也要作為中國人給全世界做最好的抗癌藥”。

創(chuàng)新藥物研發(fā)需要巨額投入且周期漫長，多數(shù)初創(chuàng)型生物藥企往往處于持續(xù)燒錢狀態(tài)，生存永遠是第一位的。并且新藥研發(fā)風險巨大，99％的新藥研發(fā)都是以失敗告終。2012年末，百濟神州也一度陷入“彈盡糧絕”的窘境。

2013年，在公司聯(lián)合創(chuàng)始人、CEO歐陽強的主導下，百濟神州將自主研發(fā)的兩款抗癌藥物（BeiGeme－283和BeiGeme－290）海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給默克，公司則保留中國的權(quán)益，獲得了超過4億美元的救命資金。

這就是創(chuàng)新藥企除了藥物銷售之外的另外一種創(chuàng)收模式：將掌握關鍵技術且處于臨床階段的產(chǎn)品以“License out”（項目授權(quán)許可）的方式進行收益變現(xiàn)。通過將部分產(chǎn)品的權(quán)益轉(zhuǎn)讓，創(chuàng)新藥企就可以在降低風險的同時快速獲得現(xiàn)金流。按照行規(guī)，產(chǎn)品授權(quán)方與引進方將共同開發(fā)和商業(yè)化相關產(chǎn)品，并約定一定金額的里程碑費用以及未來的銷售提成。如此一來， 新藥上市且銷售良好的情況下，創(chuàng)新藥企業(yè)仍可以獲得穩(wěn)定的現(xiàn)金流。

除了上述兩款抗癌新藥之外，百濟神州還曾在2017年7月將PD－1單抗替雷利珠單抗（商品名：百澤安）項目授權(quán)于全球前20強制藥公司新基（Celgene），并以13．93億美元的價格創(chuàng)下了國內(nèi)藥企單品種收購的最高價。

成立僅僅三年，百濟神州就可以與全球頂級制藥大廠默克展開合作，技術實力可見一斑。

實際上，與國內(nèi)大部分生物藥企采用的Me Too開發(fā)模式不同，百濟神州以開發(fā)及商業(yè)化同類最佳的藥物著稱。其中，公司BTK抑制劑“澤布替尼”獲得FDA授予的“突破性療法認定”，成為首個獲得該認定的本土研發(fā)抗癌新藥。2019年11月，澤布替尼正式獲得美國FDA批準上市，實現(xiàn)了中國原研抗癌新藥出�！傲愕耐黄啤�。

隨著澤布替尼的成功研發(fā)，百濟神州逐年在大眾投資者范圍內(nèi)聲名鵲起。實際上，自2013年之后，公司已經(jīng)在創(chuàng)新藥領域打響了知名度，并獲得了資本市場的持續(xù)追捧。

2014年，隨著BGB－3111（澤布替尼）在澳大利亞完成了首名患者的給藥，百濟神州迎來高瓴資本領投的A輪、A－2輪融資，分別募集資金7500萬美元和9700萬美元。

2015年起，國內(nèi)創(chuàng)新藥制度紅利開始出現(xiàn)。國家先后出臺四項核心文件，推動MAH（藥品上市許可持有人）制度、加入ICH（人用藥品注冊技術國際協(xié)調(diào)會議）兩項關鍵工作，本土新藥研發(fā)進入到蓬勃發(fā)展期。

此時的百濟神州更是成為資本市場的寵兒，公司先后于2016年、2018年在納斯達克、港交所上市，成為國內(nèi)首家在美國、香港兩地同時上市的生物制藥公司。在這中間，百濟神州還在納斯達克通過公開發(fā)售的方式分別完成2．12億美元、1．9億美元及8億美元的融資。今年7月，百濟神州再次以20．8億美元的融資額創(chuàng)下全球生物科技領域最大規(guī)模的股權(quán)融資紀錄。

盡管成立時間不長，百濟神州目前已是全球知名的生物藥龍頭企業(yè)，其產(chǎn)業(yè)資本、明星PE基金組成的股東團隊堪稱豪華。值得一提的是，在百濟神州前后八輪融資中，高瓴資本均進行了跟投，目前是公司第二大股東。

百濟神州目前的第一大股東則是國際生物科技巨頭安進公司。2019年11月，安進斥資27億美元獲得百濟神州20．5％的股權(quán)，而百濟神州同時獲得安進3款藥物在中國5－7年的部分權(quán)益，以及在全球范圍內(nèi)與安進共同開發(fā)20款腫瘤在研產(chǎn)品的權(quán)益。

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四年研發(fā)投入近200億元，長期價值受到認可

早在公司成立之初，百濟神州就確定了全球化的研發(fā)布局，并組建了一個擁有超過350人的研究團隊和超過1200名的臨床開發(fā)團隊，能夠在30多個國家和地區(qū)開展臨床試驗。此外，在王曉東博士的帶領下，百濟神州還組建了一只包括美國國家科學院、美國癌癥研究所、斯坦福大學等國內(nèi)外最頂尖的學術專家在內(nèi)的科學顧問委員會，為公司的研發(fā)方向保駕護航。

截至目前，公司在中國大陸、美國、澳大利亞和歐洲有4700多名員工，在全球開展超70項臨床研究，是目前中國開展全球臨床試驗最多的藥企。

數(shù)據(jù)顯示，過去10年，百濟神州自主研發(fā)11款藥物已進入臨床階段。而通過自主研發(fā)和外部引進兩種方式，公司研發(fā)管線中已經(jīng)有25款早期臨床藥物，其中包括抗腫瘤藥物TIGIT、Bcl－2、OX40T等8個擁有全球權(quán)益的藥物。

這一成果的取得顯然與公司持續(xù)的研發(fā)投入密不可分。通過下圖可以看出，自2013年以來，百濟神州研發(fā)投入持續(xù)大幅增長，過去8年研發(fā)投入累計超過20億美元。

三季報數(shù)據(jù)顯示，百濟神州前三季度的研發(fā)投入為9．39億美元，按照人民幣計算約為66億元。同期，恒瑞醫(yī)藥前三季度研發(fā)費用僅為33．44億元。也就是說，百濟神州前三季度的研發(fā)投入相當于恒瑞的兩倍之多。

然而，百濟神州目前盈利狀況并不理想，自成立以來就持續(xù)虧損。通過下圖可以看出，2013－2019年，百濟神州虧損金額由0．08億美元擴大至9．51億美元，合計虧損達到19．21億美元。

盡管公司虧損較為嚴重，卻并沒有阻擋資本市場對其長期價值的認可，這似乎讓部分投資者感到不可思議。究其根本，百濟神州目前的虧損并非價值毀滅，而是由創(chuàng)新藥研發(fā)的行業(yè)特性所決定。若將公司的虧損金額（下圖）與研發(fā)投入（上圖）放到一起來看，就會發(fā)現(xiàn)百濟神州的虧損幾乎就是來自于研發(fā)費用支出。

實際上，對于創(chuàng)新藥企而言，核心競爭力就在于研發(fā)管線的豐富度、創(chuàng)新性以及未來市場空間，公司估值也是由管線產(chǎn)品的預期空間來決定。截止目前，百濟神州美股市值突破230億美元，港股市值突破1800億港元，成功躋身全球市值前50強藥企之列。

最新消息顯示，公司計劃明年上半年前回歸A股并于科創(chuàng)板上市，若這一計劃最終成行，百濟神州將成為國內(nèi)首個三地上市的中國制藥企業(yè)。從估值差異來看，目前科創(chuàng)板估值要普遍高于港股、美股一倍以上。因此，若百濟神州如期回歸科創(chuàng)板，恒瑞醫(yī)藥目前在A股醫(yī)藥板塊獨孤求敗的局面也將迎來改變。

若回到創(chuàng)新藥雙十定律上看，百濟神州過去八年研發(fā)投入20億美元之后，目前已經(jīng)有2款產(chǎn)品成功實現(xiàn)了商業(yè)化，并有著20多款在研管線，研發(fā)效率并不低。而隨著自研藥物銷量的不斷提升，百濟神州未來營收有望大幅提升，盈利狀況也將迎來好轉(zhuǎn)。

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組建專業(yè)化銷售團隊，商業(yè)化能力大幅提高

近年來，受癌癥患者人數(shù)增多的影響，我國抗腫瘤藥物市場的規(guī)模持續(xù)快速增長。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，2015－2019年，我國抗癌藥市場規(guī)模已經(jīng)從1102億元增長至1827億元，預計至2024年將進一步增長至3672億元。

其中，抗腫瘤生物藥物市場規(guī)模預計至2024年將增長至1167億元，2019年至2024年復合年增長率將高達39．11％，這對于一直深耕其中的百濟神州而言無疑是一大利好。

截至目前，除了BTK抑制劑澤布替尼之外，百濟神州PD－1產(chǎn)品百澤安（替雷利珠單抗）也已經(jīng)于2019年12月獲批上市，主要用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者。

此外，國家藥監(jiān)局在2020年7月已經(jīng)受理百濟神州PARP1和PARP2抑制劑帕米帕利（pamiparib）的新藥上市申請，主要用于突變晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的治療。這也意味著，百濟神州將迎來第3款自主研發(fā)的抗癌新藥的上市。

截至2020年9月30日，百濟神州共實現(xiàn)銷售收入9108萬美元，較2019年同期的5014萬美元增長81．6％。其中，百澤安（替雷利珠單抗）實現(xiàn)收入4994萬美元，百悅澤（澤布替尼膠囊）實現(xiàn)收入1566萬美元。此外，公司與BMS合作的瑞復美等產(chǎn)品實現(xiàn)銷售收入2243萬美元。整體來看，百濟神州自研產(chǎn)品銷售收入一直在穩(wěn)步提高。

對于創(chuàng)新藥企而言，研發(fā)實力與商業(yè)化能力同樣重要。如果說研發(fā)能力決定著一家藥企的發(fā)展，商業(yè)化能力決定的將是企業(yè)的生存。除非選擇新藥研發(fā)成功后選擇賣身制藥大廠，銷售能力將決定著一家創(chuàng)新藥企業(yè)能否在激烈的市場競爭中生存下來。

實際上，百濟神州除了重視研發(fā)投入之外，也一直在持續(xù)提升自身的商業(yè)化能力。根據(jù)中國腫瘤患者就醫(yī)的實際情況，百濟神州目前戰(zhàn)略上主要聚焦于全國三甲醫(yī)院，并建立了一支專業(yè)化的腫瘤商業(yè)化團隊。截至2020年6月底，百濟神州商業(yè)化團隊已超過1200人。

2018年5月，前輝瑞PEH大中華區(qū)總裁兼輝瑞中國國家經(jīng)理吳曉濱正式加盟百濟神州，擔任公司中國區(qū)經(jīng)理、總裁職位。作為國內(nèi)醫(yī)藥圈的一個傳奇人物，吳曉濱曾先后在拜耳、惠氏、輝瑞等多家知名跨國藥企擔任要職，擁有豐厚的大型藥企的運營管理經(jīng)驗。隨著吳曉濱的加盟，百濟神州核心鐵三角管理團隊正式組建完成，商業(yè)化能力進一步提升。

過去四年，百濟神州一直保持著83％以上的毛利率水平，只是期間費用尤其是研發(fā)費用導致了公司的虧損。因此，只要公司未來營收規(guī)模能夠快速提升，將能夠大幅改善公司的虧損狀況。因此，隨著公司銷售能力的不斷提升，百濟神州未來業(yè)績非常值得期待。

作為公司的第一款商業(yè)化產(chǎn)品，澤布替尼主要用于成人套細胞淋巴瘤、成人慢性淋巴細胞白血�。�小淋巴細胞淋巴瘤患者的治療。根據(jù)Frost＆Sullivan預測，國內(nèi)BTK抑制劑市場有望在2024年突破11億美元。

與目前國內(nèi)上市的第一代BTK抑制劑產(chǎn)品伊布替尼相比，澤布替尼副作用較小、安全性更好，并且可以選擇一日一次或兩次口服，便利性也較為明顯 ，具備Best－in－Class（同類最優(yōu)）潛力。

截止目前，除了美國和中國市場上市以外，澤布替尼產(chǎn)品在以色列的新藥上市申請已經(jīng)得到受理。此外，百濟神州還表示將與歐洲藥品管理局（EMA）展開溝通，加快推進其全球范圍的上市進程。

數(shù)據(jù)顯示，2018年，全球首款獲批的BTK抑制劑伊布替尼銷售達到62．05億美元，位列當年全球藥品銷售榜單第11位。從伊布替尼持續(xù)增長的銷售額來看，逐步打開市場的澤布替尼未來銷售將有很大提升空間。

2018年，全球單抗細分市場占全球生物藥市場的55．3％，但中國單抗市場僅占總生物藥市場的6．1％，未來增長空間很大。隨著替雷利珠單抗進入醫(yī)保，百濟神州PD－1產(chǎn)品未來銷售也有著很大的拓展空間。

近些年來，我國癌癥發(fā)病率整體呈上升趨勢，癌癥新發(fā)患者人數(shù)將逐年增加，惡性腫瘤也已經(jīng)成為當今醫(yī)學界最大的挑戰(zhàn)之一。因此，抗腫瘤藥物的研發(fā)不僅具有很大的商業(yè)價值，也具有重要的社會意義。應該說，百濟神州等創(chuàng)新型藥企持續(xù)成長，不僅為中國乃至全球病患提供了抗癌新藥，也讓我國逐步擺脫了對國外創(chuàng)新藥物過度依賴的局面。顯然，若沒有百濟神州、恒瑞醫(yī)藥及信達生物等國產(chǎn)PD－1產(chǎn)品的入局，國內(nèi)單抗產(chǎn)品很難有如此親民的價格。

作為國內(nèi)最頂尖、并在全球范圍內(nèi)受到廣泛關注的創(chuàng)新性藥企，百濟神州的全球化布局、持續(xù)的研發(fā)投入以及廣泛的項目授權(quán)合作模式均值得國內(nèi)其它Biotech型藥企學習。隨著公司商業(yè)化能力的不斷增強，百濟神州正逐步發(fā)展為同時具備研發(fā)、規(guī)�；�生產(chǎn)、商業(yè)銷售全產(chǎn)業(yè)鏈能力的Bio－pharma企業(yè)，這也將在一定程度上改變國內(nèi)制藥企業(yè)的競爭格局。