出品 | 子彈財(cái)經(jīng)

作者 | 孟祥娜

編輯 | 胡芳潔

美編 | 倩倩

審核 | 頌文

“創(chuàng)新藥一哥”百濟(jì)神州交出了不錯(cuò)的“成績(jī)單”。

8月7日，百濟(jì)神州發(fā)布了2024年上半年業(yè)績(jī)報(bào)告。2024年上半年，百濟(jì)神州營(yíng)收120億元，同比增長(zhǎng)65.4%。歸母凈虧損28.77億元，同比減虧45%。

這是一個(gè)積極向好的信號(hào)。要知道，百濟(jì)神州已經(jīng)連續(xù)虧損多年，2019年至今，其歸母凈虧損已超490億元，一度被稱為中國(guó)最能“燒錢”的藥企。

不過，即便如此，百濟(jì)神州仍是資本市場(chǎng)的“香餑餑”，其總?cè)谫Y額超過650億元，是國(guó)內(nèi)首家在A股、港股及美股（納斯達(dá)克）三地上市的公司。

但常年虧損的百濟(jì)神州也考驗(yàn)著投資者的耐心，其A股股價(jià)早已跌破發(fā)行價(jià)。截至8月23日收盤，百濟(jì)神州-U報(bào)148元/股，較192.6元/股的發(fā)行價(jià)下跌23%，總市值1971.63億元。令投資者疑惑的是，百濟(jì)神州何時(shí)能實(shí)現(xiàn)盈利？

1、股價(jià)承壓，歐雷強(qiáng)身家縮水58億元

百濟(jì)神州的創(chuàng)立離不開兩位靈魂人物，一位是美國(guó)精英創(chuàng)業(yè)者歐雷強(qiáng)，另一位是中科院外籍院士、美國(guó)科學(xué)院院士王曉東。

王曉東的履歷十分豐富，他出生于1963年，11歲時(shí)母親因癌癥離世，后跟隨外公外婆生活。17歲時(shí)，他考上了北京師范大學(xué)，大學(xué)畢業(yè)后，又考上了北師大生物系碩士研究生。

讀研期間，王曉東通過了中美生物化學(xué)聯(lián)合招生項(xiàng)目，最終決定放棄讀研，選擇出國(guó)留學(xué)，到美國(guó)攻讀博士學(xué)位。

此后，王曉東開啟了“開掛”的人生。他是改革開放后大陸獲得美國(guó)科學(xué)院院士的第一人，更是世界細(xì)胞凋亡領(lǐng)域最為權(quán)威的科學(xué)家之一。他還創(chuàng)辦了中科院北京生命科學(xué)研究所，與時(shí)任耶魯大學(xué)終身教授的鄧興旺是該所的首任共同所長(zhǎng)。2010年，王曉東全職回國(guó)擔(dān)任所長(zhǎng)，直至現(xiàn)在。

2010年，王曉東與在商業(yè)場(chǎng)上“身經(jīng)百戰(zhàn)”的歐雷強(qiáng)在美國(guó)舊金山灣區(qū)的朋友聚會(huì)上相遇，兩人一拍即合，選定了中國(guó)這個(gè)當(dāng)時(shí)僅次于美國(guó)的全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，開始創(chuàng)業(yè)。

2011年，百濟(jì)神州在北京注冊(cè)成立，王曉東擔(dān)任科學(xué)顧問委員會(huì)主席，負(fù)責(zé)科研方向。歐雷強(qiáng)擔(dān)任董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官，負(fù)責(zé)公司的運(yùn)營(yíng)和治理。

“創(chuàng)業(yè)家+科學(xué)家”強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，奠定了百濟(jì)神州發(fā)展的基礎(chǔ)。業(yè)務(wù)布局上，百濟(jì)神州一開始便實(shí)行“高舉高打”的戰(zhàn)略，沒從仿制藥入手，直接切入腫瘤藥物研發(fā)領(lǐng)域。

（圖 / 攝圖網(wǎng)，基于VRF協(xié)議）

創(chuàng)新藥研發(fā)由于研發(fā)周期長(zhǎng)、成本高、失敗率高等原因，十分“燒錢”。大額的研發(fā)支出，考驗(yàn)著創(chuàng)新藥企業(yè)的融資能力。

不過，百濟(jì)神州通過在港交所、上交所、美國(guó)納斯達(dá)克上市和多輪融資，累計(jì)了可觀的融資額。僅在三地上市，百濟(jì)神州募集資金就已經(jīng)超過300億元。

但近年來(lái)，百濟(jì)神州股價(jià)表現(xiàn)并算不理想。巔峰時(shí)，百濟(jì)神州在港股、美股、A股市值超2500億港元、300億美元、2000億元。

如今，截至8月23日收盤，H股百濟(jì)神州報(bào)116.5港元/股，市值1603億港元，較巔峰時(shí)期縮水了近1000億港元；美股百濟(jì)神州報(bào)195.63美元/股，市值207.6億美元，較巔峰時(shí)期縮水近100億美元；A股百濟(jì)神州報(bào)148元/股，早已跌破發(fā)行價(jià)。

在這個(gè)過程中，百濟(jì)神州董事長(zhǎng)歐雷強(qiáng)的身家也在縮水。在《2023胡潤(rùn)全球富豪榜》上，歐雷強(qiáng)以130億元財(cái)富位列榜單第1782位。而《2024胡潤(rùn)全球富豪榜》顯示，歐雷強(qiáng)以72億元財(cái)富位列榜單第3058位。也就是說，短短一年時(shí)間，歐雷強(qiáng)的身家縮水了58億元。

公司市值縮水或許與百濟(jì)神州巨額虧損有關(guān)，但百濟(jì)神州距離盈利已不再遙遠(yuǎn)。

2、五年半研發(fā)投入500億，凈虧損超490億

在公司發(fā)布的港股財(cái)報(bào)中，百濟(jì)神州強(qiáng)調(diào)，2024年第二季度，基于非美國(guó)通用會(huì)計(jì)準(zhǔn)則（Non-GAAP），也就是不計(jì)股權(quán)激勵(lì)、折舊、無(wú)形資產(chǎn)攤銷等非現(xiàn)金項(xiàng)目影響后，公司扭虧為盈，經(jīng)調(diào)整凈利潤(rùn)4846.4萬(wàn)美元。

百濟(jì)神州表示，GAAP（美國(guó)通用會(huì)計(jì)原則）經(jīng)營(yíng)虧損下降和經(jīng)調(diào)整經(jīng)營(yíng)利潤(rùn)轉(zhuǎn)正，是公司關(guān)鍵戰(zhàn)略目標(biāo)，該目標(biāo)的達(dá)成是公司付出巨大努力推動(dòng)增長(zhǎng)并審慎投入的結(jié)果。

但實(shí)際上，基于GAAP，百濟(jì)神州仍處于虧損狀態(tài)。第二季度，公司經(jīng)營(yíng)虧損1.07億美元，虧損同比縮窄66%。

（圖 / 百濟(jì)神州H股財(cái)報(bào)）

不過，虧損幅度的減少，對(duì)于百濟(jì)神州來(lái)說，是一個(gè)好的發(fā)展方向，這與百濟(jì)神州營(yíng)收增速高于費(fèi)用增速有關(guān)。

第二季度，百濟(jì)神州營(yíng)收9.29億美元，同比增長(zhǎng)56%。其中，產(chǎn)品收入9.21億美元，同比增長(zhǎng)66%。公司研發(fā)費(fèi)用、銷售及管理費(fèi)用分別為4.54億美元、4.44億美元，同比增長(zhǎng)7%、12%。公司營(yíng)收增幅遠(yuǎn)高于相關(guān)費(fèi)用增幅。

拉長(zhǎng)時(shí)間來(lái)看，近六年，百濟(jì)神州營(yíng)收規(guī)模不斷擴(kuò)大，從2019年的30億元增長(zhǎng)至2024年上半年的120億元，2024年上半年?duì)I收已相當(dāng)于2023年全年?duì)I收的近七成。

但百濟(jì)神州虧損問題仍然待解。2019年至2024年上半年，百濟(jì)神州已累計(jì)虧損491億元。

作為創(chuàng)新藥一哥，百濟(jì)神州的“燒錢”能力也是無(wú)人可及。近五年半，百濟(jì)神州的研發(fā)費(fèi)用支出超過500億元，研發(fā)投入位居A股醫(yī)藥上市公司之首，再加上387億元的銷售及管理費(fèi)用和居高不下的營(yíng)業(yè)成本，這直接導(dǎo)致了百濟(jì)神州入不敷出。

百濟(jì)神州何時(shí)才能實(shí)現(xiàn)盈利？從營(yíng)收端來(lái)看，這仍需要百濟(jì)神州核心產(chǎn)品的高速增長(zhǎng)，但核心產(chǎn)品澤布替尼和替雷利珠單抗的后勁還有多大？

3、澤布替尼銷售額翻倍，美國(guó)用藥費(fèi)用是中國(guó)10倍

目前，百濟(jì)神州旗下有三款自主研發(fā)并獲批上市的藥物，分別是澤布替尼膠囊、替雷利珠單抗和帕米帕利。此外，還有授權(quán)銷售產(chǎn)品來(lái)那度胺、地舒單抗、貝伐珠單抗等多款產(chǎn)品。

其中，澤布替尼和替雷利珠單抗是百濟(jì)神州的核心自研產(chǎn)品，為百濟(jì)神州在創(chuàng)新藥市場(chǎng)上扛起了商業(yè)化大旗。

澤布替尼作為一款用于治療多種血液腫瘤的BTK抑制劑（布魯頓氏酪氨酸激酶），適應(yīng)癥覆蓋慢性淋巴細(xì)胞白血病、華氏巨球蛋白血癥、套細(xì)胞淋巴瘤等，已在包括美國(guó)、中國(guó)、歐盟、英國(guó)等在內(nèi)的超過70個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥。

澤布替尼自2019年上市以來(lái)，每年銷售額都以超過100%的速度增長(zhǎng)，為百濟(jì)神州業(yè)績(jī)做出了重要貢獻(xiàn)。2024年上半年，澤布替尼全球銷售額超過11億美元，達(dá)到80.18億元，同比增長(zhǎng)122%，占百濟(jì)神州全年?duì)I收的67%。

（圖 / 攝圖網(wǎng)，基于VRF協(xié)議）

分地區(qū)來(lái)看，美國(guó)市場(chǎng)是澤布替尼的銷售大本營(yíng)。2024年上半年，澤布替尼在美國(guó)銷售額59.03億元，同比增長(zhǎng)134.4%。

對(duì)此，百濟(jì)神州表示，有超過60%的季度環(huán)比需求增長(zhǎng)來(lái)自于在慢性淋巴細(xì)胞白血�。–LL）適應(yīng)癥中使用的擴(kuò)大，同時(shí)該產(chǎn)品在CLL新增患者的市場(chǎng)份額繼續(xù)提升。

此外，該產(chǎn)品在歐洲銷售總計(jì)10.57億元，同比增長(zhǎng)231.6%，主要得益于德國(guó)、意大利、西班牙、法國(guó)、英國(guó)等市場(chǎng)份額的增加。

澤布替尼在中國(guó)地區(qū)銷售額總計(jì)8.73億元，同比增長(zhǎng)30.5%。中國(guó)市場(chǎng)的增長(zhǎng)也是得益于已獲批適應(yīng)癥領(lǐng)域的銷售額增長(zhǎng)。目前，澤布替尼已在中國(guó)獲批用于13項(xiàng)適應(yīng)癥，包括最近獲批的聯(lián)合依托泊苷和鉑類化療用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療。

不過，相較于其他地區(qū)，澤布替尼在美國(guó)地區(qū)昂貴的藥價(jià)，也給百濟(jì)神州帶來(lái)了更多利潤(rùn)。

目前，澤布替尼在美國(guó)的價(jià)格約15000美元/瓶（120粒），一年費(fèi)用17—18萬(wàn)美元。國(guó)內(nèi)最新醫(yī)保價(jià)5440元（80毫克，64粒），一年費(fèi)用12—13萬(wàn)元。澤布替尼在美國(guó)的價(jià)格是中國(guó)醫(yī)保價(jià)的10倍左右。

但在高基數(shù)的情況下，澤布替尼的銷量還能翻倍增長(zhǎng)嗎？作為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的“重磅炸彈”，澤布替尼并非高枕無(wú)憂。

4、核心產(chǎn)品在美涉專利糾紛

去年6月，美國(guó)藥企艾伯維在美國(guó)向百濟(jì)神州發(fā)起專利侵權(quán)訴訟，指控澤布替尼侵犯了伊布替尼（全球第一款與澤布替尼同類的抗癌藥）的專利。

對(duì)于這起訴訟的進(jìn)展，百濟(jì)神州表示，2024年5月1日，美國(guó)專利商標(biāo)局批準(zhǔn)了公司的申請(qǐng)，將對(duì)艾伯維在專利侵權(quán)訴訟中指控公司所侵犯的專利，進(jìn)行授權(quán)后復(fù)審。預(yù)計(jì)美國(guó)專利商標(biāo)局將在批準(zhǔn)申請(qǐng)后的12個(gè)月內(nèi)，就該專利的有效性作出最終裁決。

2024年上半年，伊布替尼銷售額32.25億美元，同比下滑7%，澤布替尼的銷售額11.26億美元，同比增長(zhǎng)117%。雖然澤布替尼銷售額正在不斷增長(zhǎng)，但專利侵權(quán)訴訟還在進(jìn)行中，給這款明星產(chǎn)品的未來(lái)增加了不確定性。

除了競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手伊布替尼外，其他BTK抑制劑如阿可替尼等，也在市場(chǎng)上占據(jù)一定份額。2023年，禮來(lái)推出的更新一代產(chǎn)品Pirtobrutinib有望徹底解決共價(jià)BTK抑制劑的耐藥問題。

除創(chuàng)新藥企競(jìng)爭(zhēng)激烈外，國(guó)外的仿制藥企也看到了澤布替尼的商業(yè)化價(jià)值。

山德士和MSN公司已向FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）提交了簡(jiǎn)略新藥申請(qǐng)，尋求批準(zhǔn)銷售其仿制藥。

為此，2024年3月8日，百濟(jì)神州分別對(duì)山德士和MSN兩家藥企提起專利侵權(quán)訴訟，理由是山德士和MSN尋求批準(zhǔn)銷售澤布替尼的仿制藥。

可以看到，澤布替尼面臨的競(jìng)爭(zhēng)壓力頗大。百濟(jì)神州大部分營(yíng)收主要來(lái)自于澤布替尼一款產(chǎn)品，該藥物的市場(chǎng)表現(xiàn)、專利保護(hù)期等因素對(duì)公司的整體業(yè)績(jī)產(chǎn)生重大影響。

好在百濟(jì)神州還有另一款核心產(chǎn)品——替雷利珠單抗。

替雷利珠單抗是第四個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)PD-1（一種重要的免疫抑制分子）單抗，也是國(guó)產(chǎn)PD-1的銷冠。PD-1是治療腫瘤的一種新型藥物，其可以重新激活患者體內(nèi)的T細(xì)胞，同時(shí)增強(qiáng)其免疫能力，達(dá)到抵抗腫瘤的效果。

（圖 / 攝圖網(wǎng)，基于VRF協(xié)議）

2019年12月，替雷利珠單抗獲批上市，目前共獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)13項(xiàng)適用癥，其中11項(xiàng)納入國(guó)家醫(yī)保目錄，覆蓋肺癌、肝癌等我國(guó)高發(fā)癌癥。

2023年，該產(chǎn)品銷售額38億元，同比增長(zhǎng)33%。2024年第一季度，替雷利珠單抗銷售額10.44億元，同比增長(zhǎng)32.8%。

但相較于澤布替尼，替雷利珠單抗的業(yè)績(jī)貢獻(xiàn)并不突出。以2024年第一季度為例，澤布替尼營(yíng)收占比65%，替雷利珠單抗的營(yíng)收占比僅為19%。

值得注意的是，2024年3月15日，百濟(jì)神州宣布FDA已批準(zhǔn)替雷利珠單抗作為單藥治療既往接受過系統(tǒng)化療（不含PD-1/L1抑制劑）后不可切除或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的成人患者。

替雷利珠單抗預(yù)計(jì)將于2024年下半年在美國(guó)上市。但其能否復(fù)刻澤布替尼的輝煌，成為公司的下一個(gè)“重磅炸彈”，還需要時(shí)間的印證。

在研項(xiàng)目方面，公司在實(shí)體瘤領(lǐng)域正在推進(jìn)針對(duì)肺癌、乳腺癌、胃腸癌等重點(diǎn)癌癥類型的潛在差異化項(xiàng)目，在血液腫瘤領(lǐng)域，公司正在推進(jìn)Sonrotoclax（BGB-11417、BCL-2抑制劑）和靶向BTK的嵌合式降解激活化合物（CDAC）BGB-16673等關(guān)鍵研究項(xiàng)目。不過，這些產(chǎn)品距離商業(yè)化上市還有較長(zhǎng)的路要走。

百濟(jì)神州何時(shí)能實(shí)現(xiàn)盈利及未來(lái)發(fā)展如何，「界面新聞·子彈財(cái)經(jīng)」將長(zhǎng)期關(guān)注。

*文中題圖來(lái)自：攝圖網(wǎng)，基于VRF協(xié)議。

       原文標(biāo)題 : 上半年減虧四成多、明星藥品在美被“圍攻”，百濟(jì)神州難高枕無(wú)憂