桔梗皂苷D激活LXRα-ABCA1信號通路,保護內(nèi)毒素所致急性肺損傷
01
文章背景簡介
BACKGROUND INTRODUCTION
急性肺損傷(ALI)具有較高的發(fā)病率和死亡率,其死亡率高達30-50%。上皮細胞在先天免疫反應(yīng)中起著重要作用。它不僅提供了一種物理化學(xué)屏障,而且還通過釋放炎癥介質(zhì)對吸入的微生物進行應(yīng)答。脂筏(Lipid Raft)是質(zhì)膜上富含膽固醇和鞘磷脂的微結(jié)構(gòu)域,大小約70nm左右,脂筏就像一個蛋白質(zhì)停泊的平臺,與信使的形成、突觸傳遞、跨膜轉(zhuǎn)運、膜的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、蛋白質(zhì)分選,細胞的增殖與凋亡均有密切的關(guān)系。脂筏在LPS/TLR4信號通路中起重要作用。脂多糖(LPS)激活TLR4(Toll-like receptor 4)信號通路,引發(fā)ALI炎癥反應(yīng),誘導(dǎo)TLR4向脂筏募集。
桔梗(Platycodon grandiflorus),別名包袱花、鈴鐺花、僧帽花,是多年生草本植物。桔梗的根可入藥,有止咳祛痰、宣肺、排膿等作用,中醫(yī)常用藥。在中國東北地區(qū)常被腌制為咸菜,在朝鮮半島被用來制作泡菜,當(dāng)?shù)孛裰{《桔梗謠》(道拉基)所描寫的就是這種植物。單憑名稱,有人會誤以為桔梗乃桔子的梗,但實際上與桔子或柑橘屬沒有直接關(guān)系。
桔梗皂苷D(Platycodin D,PLD)是桔梗根中的主要三萜皂苷,具有多種藥理活性。PLD具有廣譜抗炎作用。然而,PLD對LPS誘導(dǎo)的ALI的影響及其分子靶點尚不清楚。
2017年,吉林大學(xué)的Xiaoyu Hu等人,在《Frontiers in Immunology》雜志(IF=7.561;醫(yī)學(xué)2區(qū))發(fā)表了題為“Protective Effects of Platycodin D on Lipopolysaccharide-induced Acute Lung Injury by Activating LXrα–ABCA1 Signaling Pathway”的文章。研究結(jié)果證實,PLD抑制LPS刺激的A549細胞炎性細胞因子的產(chǎn)生。PLD的抗炎作用與上調(diào)LXRα-ABCA1途徑有關(guān),它通過消耗膽固醇破壞脂筏,減少TLR4向脂筏的移位,從而抑制LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。
02
所用到的主要方法
METHODS
(1)細胞活力測定
(2)Wright-Giemsa染色法
(3)酶聯(lián)免疫吸附試驗
(4)Western Blot
(5)瞬時轉(zhuǎn)染
(6)免疫熒光
03
文章主要內(nèi)容摘要
ABSTRACT
文章主要研究了桔梗皂苷D(PLD)對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的急性肺損傷(ALI)的保護作用及其可能機制。首先采用脂多糖誘導(dǎo)的大鼠急性肺損傷模型研究了PLD的抗炎作用,結(jié)果顯示,PLD可顯著減輕肺組織病理改變、髓過氧化物酶活性和促炎細胞因子水平,包括腫瘤壞死因子-α、IL-1β和IL-6,這些結(jié)果說明PLD在體內(nèi)具有緩解急性肺損傷的作用。進一步利用體外培養(yǎng)的A549肺上皮細胞研究了PLD作用的分子機制和靶點,結(jié)果顯示,PLD抑制LPS刺激的A549肺上皮細胞產(chǎn)生IL-6和IL-8,PLD可抑制脂多糖誘導(dǎo)的NF-κB和IRF3的激活但不影響TLR4的表達。更重要的是,PLD通過消耗膽固醇來破壞脂筏的形成,并阻止LPS誘導(dǎo)的TLR4向脂筏轉(zhuǎn)運的過程,從而阻斷LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。PLD激活了LXRα-ABCA1依賴的膽固醇外流。敲除LXRα可阻斷PLD的抗炎作用。PLD的抗炎作用與激活LXR-TLR4-ABCA1途徑有關(guān),它通過消耗膽固醇破壞脂筏,減少TLR4向脂筏的移位。
原文標題 : 桔梗皂苷D激活LXRα-ABCA1信號通路,保護內(nèi)毒素所致急性肺損傷
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