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消滅流感戰(zhàn)役,為什么打了100年

新冠和流感,此消彼長(zhǎng)。

隨著新冠感染高峰退去,大家的日子似乎恢復(fù)了久違的寧?kù)o。但變數(shù)卻在悄然間發(fā)生。

2月份開始,一些人開始有發(fā)燒、咳嗽、肌肉酸痛等新冠癥狀,自測(cè)的新冠抗原盒卻只顯現(xiàn)出“一道杠”(陰性),這引起了更多人的“恐慌”。

罪魁禍?zhǔn)鬃罱K浮出水面,流感。

2月22日,據(jù)北京疾控中心發(fā)布的報(bào)告,過(guò)去一周報(bào)告病例數(shù)排名第一的為流行性感冒,超過(guò)新冠病毒感染病例。

流感不僅在北京爆發(fā)。國(guó)家流感中心數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)流感病毒檢測(cè)陽(yáng)性率較前一周繼續(xù)上升,數(shù)據(jù)表明,甲型H1N1流感病毒在檢測(cè)樣本中占比最高,達(dá)到71%。

與流感反復(fù)纏斗百年,我們?cè)缫颜J(rèn)識(shí)到流感和其他所有的傳染病一樣,可防、可控,并不需要對(duì)它過(guò)分恐慌。

只不過(guò),流感卷土重來(lái)的例子又一次提醒我們,在真正的黎明到來(lái)之前,我們需要做的事情有很多,經(jīng)歷的周期也可能會(huì)很長(zhǎng)。

/ 01 /纏斗百年的老對(duì)手

人們普遍認(rèn)為,流感大流行早已是人類歷史的一部分。

人類對(duì)流感最早的認(rèn)識(shí),可以追溯到公元前412年。當(dāng)時(shí),古希臘醫(yī)生希波克拉底的著作中,描繪了一些類似于流感的癥狀。

此后,這些癥狀每年都會(huì)困擾我們。在個(gè)別年份,甚至還會(huì)出現(xiàn)全球大流行的情況。

比如1580年,流感起源于亞洲,蔓延到非洲,然后沿著小亞細(xì)亞和西北非洲的兩條走廊傳播到歐洲,摧毀了無(wú)數(shù)的城鎮(zhèn)和鄉(xiāng)村。

但更令人恐懼的記憶,在1918年。

這一年,被稱為“西班牙流感”的病毒席卷全球,奪去了約5000萬(wàn)人的性命,威力遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)第一次世界大戰(zhàn),被稱之為“歷史上最大的醫(yī)學(xué)大屠殺”。

遺憾的是,當(dāng)時(shí)我們依然無(wú)法全面的認(rèn)識(shí)到敵人的存在。直到1932年,英國(guó)人威爾遜?史密斯成功將病原體流感病毒分離出來(lái),人類才真正見(jiàn)識(shí)到這一令人恐懼的對(duì)手。

至此,人類與流感的大戰(zhàn)全面打響。1944年,疫苗首先在美國(guó)出現(xiàn);1966年,首款針對(duì)流感的抗病毒藥物正式上市。

然而,距離勝利我們依然還有很遙遠(yuǎn)的路要走。1900年以來(lái),全球總共經(jīng)歷了4次流感大流行。

消滅流感戰(zhàn)役,為什么打了100年

大流行一次又一次襲來(lái),也不讓人意外。

一方面原因在于,流感病毒在自然界的宿主眾多,想要徹底消滅流感并不容易。并且作為RNA病毒,流感病毒可以感染宿主細(xì)胞,使得病毒的擴(kuò)散其為快速。

另一方面原因在于,流感病毒有著很強(qiáng)的突變特性,沒(méi)有疫苗對(duì)所有流感變異株有效,這也使得傳染在持續(xù)發(fā)生。

看起來(lái),人類要想徹底消滅流感,還有很長(zhǎng)的路要走。當(dāng)然,藥企們也一直在努力,未來(lái)或許也會(huì)有藥企成功實(shí)現(xiàn)突圍,給我們帶來(lái)更好的保護(hù)的同時(shí),創(chuàng)造驚人的財(cái)富。

/ 02 /疫苗研發(fā)的圣杯

預(yù)防流感的最佳方法是接種疫苗。

當(dāng)前,流感疫苗包括滅活全病毒疫苗、減毒活病毒疫苗、病毒體疫苗、亞單位疫苗等不同技術(shù)路線組合。國(guó)內(nèi),包括華蘭生物、百克生物、科興生物等10余家藥企,均在供應(yīng)不同技術(shù)路線的疫苗產(chǎn)品。

各技術(shù)路線的疫苗都有其優(yōu)勢(shì),但也有局限性。一個(gè)共性是,它們對(duì)新變異毒株的周期偏長(zhǎng)。這導(dǎo)致,我們的疫苗研發(fā)難以跟上節(jié)奏。

基于流感病毒突變較高的特點(diǎn),目前疫苗研發(fā)的策略是提前預(yù)判毒株的演變,從而提前制定針對(duì)性的疫苗。

但是,預(yù)判并不一定準(zhǔn)確。匹配良好時(shí)具有40%至60%的保護(hù)效力;當(dāng)疫苗與最新流行的毒株不匹配時(shí),有效性可能只有10%。這也對(duì)疫苗研發(fā)提出了更高的要求。

基于此,目前衍生出了兩種疫苗的大方向:其一,通用流感疫苗,可誘導(dǎo)針對(duì)許多流感亞型的廣泛交叉反應(yīng);其二,可擴(kuò)展的疫苗平臺(tái),可以快速生產(chǎn)以應(yīng)對(duì)新出現(xiàn)的新毒株。

最人憧憬的無(wú)疑是通用流感疫苗。這一領(lǐng)域,藥企探索的是更夠帶來(lái)更廣泛保護(hù)效果的抗原靶點(diǎn)。遺憾的是,這一研發(fā)方向的挑戰(zhàn)較大。

相比之下,可擴(kuò)展的疫苗平臺(tái)或許是更現(xiàn)實(shí)的路徑。

在流感疫苗的研發(fā)中,mRNA技術(shù)一直被寄予厚望。核心原因在于,mRNA技術(shù)有望帶來(lái)跨時(shí)代的改變。mRNA流感疫苗具有“更快”的潛在優(yōu)點(diǎn)。

“更快”體現(xiàn)在兩個(gè)方面。一是研發(fā)端,因?yàn)榧夹g(shù)平臺(tái)的便利性,mRNA疫苗前期的研發(fā)節(jié)奏較快;

二是生產(chǎn)端。從工藝來(lái)看,制造mRNA疫苗相比于重組蛋白疫苗要更簡(jiǎn)單,有助于加速疫苗批準(zhǔn)和分發(fā)的節(jié)奏。Moderna為代表的多家藥企,均有相應(yīng)的管線進(jìn)入臨床階段。

不過(guò),這一研發(fā)方向也有挑戰(zhàn)。不久前,Moderna流感疫苗之一mRNA-1010的期中數(shù)據(jù)分析,就不盡如人意。

在甲型H3N2流感和甲型H1N1譜系的血清轉(zhuǎn)化率上具有優(yōu)勢(shì),在甲型H3N2的中和抗體滴度比上具有優(yōu)勢(shì),在甲型H1N1的幾何平均滴度比上具有非劣效性。

然而,在對(duì)抗乙型流感病毒方面,mRNA-1010完敗。其針對(duì)乙型Victoria、Yamagata流感病毒的血清轉(zhuǎn)化率和幾何抗體平均滴度,均未達(dá)到非劣效性結(jié)果。也就是說(shuō),mRNA-1010的效果不如滅活疫苗。

雖然一款多價(jià)的流感疫苗預(yù)防甲型流感病毒是主要目標(biāo),預(yù)防乙型流感病毒只是次要目標(biāo),但這依然意味著,mRNA-1010與滅活疫苗Fluarix Tetra相比,潛在優(yōu)勢(shì)或許沒(méi)有那么明顯。

如何給我們帶來(lái)更好的疫苗,還有待疫苗企業(yè)們給出答案。

/ 03 /藥物攻克的方向

相對(duì)于大部分疾病,面對(duì)流感,我們已經(jīng)無(wú)需過(guò)分恐懼。畢竟,當(dāng)前已經(jīng)有較好的治療手段。

比如,我們最為熟知的抗流感神藥奧司他韋(達(dá)菲)。在國(guó)內(nèi),奧司他韋也有諸多藥企布局,包括東陽(yáng)光藥、齊魯制藥、石藥集團(tuán)、科倫藥業(yè)、成都倍特藥業(yè)、博瑞醫(yī)藥、上藥中西制藥等。由于集采,奧司他韋價(jià)格已大幅下降。

作為一款神經(jīng)氨酸酶抑制劑,奧司他韋可以阻斷流感病毒“逃竄”路線,起到控制病情的效果。不管是治療還是預(yù)防流感,均有不錯(cuò)的效果。

不過(guò),疫苗存在有待攻克的圣杯,治療藥物也有需要改進(jìn)的地方,那就是克服耐藥性。

金剛烷胺是全球第一款上市的流感藥物,但如今已經(jīng)銷聲匿跡。核心原因就在于,其對(duì)幾乎100%的病毒都具有耐藥性,因此臨床使用受限。

正是在這一背景下,第二代流感藥物,諸如奧司他韋等相繼面世。但它們也躲不過(guò)耐藥性的命運(yùn)。

盡管奧司他韋是目前使用最廣泛的第二代抗流感藥物,但H1N1流感病毒已經(jīng)在過(guò)去幾十年中表現(xiàn)出奧司他韋耐藥性。

一項(xiàng)研究結(jié)果顯示,目前有3.76%的甲型H1N1病毒具有奧司他韋耐藥性,這可能是一個(gè)隱患。

由于我們無(wú)法預(yù)測(cè)下一個(gè)菌株類型,它們的毒力或由流感病毒引起的下一次流行。罅餍械膰(yán)重程度,我們應(yīng)該為開發(fā)新型抗流感藥物做好準(zhǔn)備。

這些藥物需要對(duì)所有菌株和亞型具有廣泛的反應(yīng)性,更好的生物利用度,更容易的管理途徑和更小的不良反應(yīng)。

總的來(lái)說(shuō),面對(duì)流感病毒,我們手中的利劍需要不斷升級(jí)。

/ 04 /總結(jié)

雖然新冠與流感此消彼長(zhǎng),但我們并不需要過(guò)分恐慌。當(dāng)下,我們的疫苗依然足夠給力,治療藥物也足夠。

更何況,在新冠疫情影響之下,人們戴口罩、勤洗手防疫觀念已經(jīng)大幅加強(qiáng)。這也就意味著,即便流感有抬頭的趨勢(shì),但在嚴(yán)格防疫措施的保護(hù)下,流感大規(guī)模傳播的可能性并不大。

當(dāng)然,要想就此把流感消滅也不現(xiàn)實(shí)。未來(lái),我們有可能徹底戰(zhàn)勝病毒嗎?答案是未知的。但我們,終究會(huì)越來(lái)越強(qiáng)。

       原文標(biāo)題 : 消滅流感戰(zhàn)役,為什么打了100年

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