第三種阿爾茨海默病藥物代表“新時代的序幕”
隨著第三種阿爾茨海默病新藥有望獲得 FDA 的批準,該領(lǐng)域在減緩這種疾病的斗爭中開始取得進展。
加州大學(xué)舊金山分校
7月17日消息
加州大學(xué)舊金山分校(University of California - San Francisco,UCSF)阿爾茨海默病研究中心(Alzheimer’s Disease Research Center,ADRC)主任、醫(yī)學(xué)博士 Gil Rabinovici 表示,這些藥物對早期阿爾茨海默病的治療效果最好,還需要其他治療方法來幫助晚期患者。
Rabinovici 在近日的《美國醫(yī)學(xué)會雜志》(JAMA)社論中寫道,這可能“只是阿爾茨海默病和相關(guān)神經(jīng)退行性疾病分子治療新時代的序幕”,該社論與最新藥物 donanemab 的結(jié)果一起發(fā)表。Rabinovici 沒有參與評審。
研究與社論于2023年7月17日發(fā)表在《JAMA》(最新影響因子:120.7)雜志上
Donanemab 是一種單克隆抗體,與早期的兩種阿爾茨海默病藥物 aducanumab (Aduhelm)和 lecanemab (Leqembi)一樣。這些藥物攻擊大腦中由淀粉樣蛋白構(gòu)成的斑塊。它們破壞細胞功能,導(dǎo)致另一種叫做 tau 蛋白的蛋白質(zhì)迅速擴散。淀粉樣蛋白和 tau 蛋白都會導(dǎo)致阿爾茨海默病的進展。
該臨床試驗顯示,與安慰劑相比,Donanemab 在大腦中 tau 蛋白低至中等水平的患者中減緩了 35% 的認知能力下降。這些結(jié)果與 Leqembi 報告的結(jié)果相似,Leqembi 本月早些時候獲得了 FDA 的批準。在 donanemab 臨床試驗中,患者從輕度認知障礙進展為輕度失智癥或從輕度到中度失智癥的風(fēng)險也降低了 40%。
與 Aduhelm 和 Leqembi 相比,Donanemab 在去除淀粉樣斑塊方面表現(xiàn)更好。它還降低了血液中的 tau 蛋白濃度,但不是在大腦的關(guān)鍵區(qū)域。
雖然這些結(jié)果令人鼓舞,但 Rabinovici 說,仍需要深入分析,以了解這些發(fā)現(xiàn)如何影響患者的預(yù)后。
對那些病情更嚴重的人沒有多大好處
與接受安慰劑治療的患者相比,病情較晚期的患者幾乎沒有獲益。再加上這種藥物潛在的嚴重副作用,這應(yīng)該促使專家們“把目標定得更高,開發(fā)更有效、更安全的治療方法,” Rabinovici 寫道。Rabinovici 工作于加州大學(xué)舊金山分校記憶與衰老研究中心(UCSF Memory and Aging Center)、神經(jīng)病學(xué)、放射學(xué)和生物醫(yī)學(xué)成像系,以及威爾神經(jīng)科學(xué)研究所(Weill Institute for Neurosciences)。
Donanemab 應(yīng)僅限于低至中等水平 tau 蛋白的患者,這表明病情輕微。其他臨床試驗正在評估單克隆抗體在癥狀出現(xiàn)之前的疾病早期階段的效果。
與另外兩種阿爾茨海默病新藥一樣,Donanemab 與 ARIA 有關(guān),ARIA 是淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常,可能包括腦腫脹和微出血。嚴重 ARIA 發(fā)生率為 3.7%,包括 3 例死亡。攜帶 APOE4 基因的患者患阿爾茨海默病的風(fēng)險更高。因此,Rabinovici 說,應(yīng)該建議在單克隆抗體治療之前進行基因檢測。
雖然 ARIA 在臨床試驗中通常是安全的,但 Rabinovici 敦促在這些藥物進入現(xiàn)實世界的實踐時要謹慎。他建議限制治療前磁共振檢查正常的患者,定期重復(fù)磁共振檢查,并在 ARIA 發(fā)生時停止或暫停治療。
缺乏種族和民族多樣性是該臨床試驗的一個主要限制。在 1,251 名美國參與者中,只有 8.6% 是非白人。Rabinovici 說,這引起了倫理上的擔憂,即“對高風(fēng)險人群的結(jié)果的普遍性”,并指出研究表明黑人和拉丁裔人群的失智癥發(fā)病率更高。
考慮到 donanemab 預(yù)期的高成本和患者的高需求,Rabinovici 說,將治療持續(xù)時間限制在清除大腦淀粉樣斑塊所需的時間內(nèi)可能是有意義的,這是臨床試驗中率先采用的方法。他說,這將“大大提高患者、臨床醫(yī)生、保險公司和衛(wèi)生系統(tǒng)治療的可行性”。
創(chuàng)立于1864年的加州大學(xué)舊金山分校
參考文獻
Source:University of California - San Francisco
Commentary: New Class of Drugs Shifts Momentum on Alzheimer’s
References:
[1].Gil D. Rabinovici, Renaud La Joie. Amyloid-Targeting Monoclonal Antibodies for Alzheimer Disease. JAMA, 2023; DOI: 10.1001/jama.2023.11703
[2].John R. Sims et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease. JAMA, 2023; DOI: 10.1001/jama.2023.13239
免責(zé)聲明
本公眾號上的醫(yī)療信息僅作為信息資源提供與分享,不用于或依賴于任何診斷或治療目的。此信息不應(yīng)替代專業(yè)診斷或治療。在做出任何醫(yī)療決定或有關(guān)特定醫(yī)療狀況的指導(dǎo)之前,請咨詢你的醫(yī)生。
原文標題 : 第三種阿爾茨海默病藥物代表“新時代的序幕”
請輸入評論內(nèi)容...
請輸入評論/評論長度6~500個字
圖片新聞
最新活動更多
-
11月19日立即報名>> 【線下論壇】華邦電子與恩智浦聯(lián)合技術(shù)論壇
-
11月25日立即預(yù)約>> 【上海線下】設(shè)計,易如反掌—Creo 11發(fā)布巡展
-
即日-12.26火熱報名中>> OFweek2024中國智造CIO在線峰會
-
精彩回顧立即查看>> 2024(第五屆)全球數(shù)字經(jīng)濟產(chǎn)業(yè)大會暨展覽會
-
精彩回顧立即查看>> 全數(shù)會2024中國人形機器人技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展大會
-
精彩回顧立即查看>> OFweek 2024中國激光產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展峰會
-
2 石藥集團的陽謀
-
10 科源制藥并購“大戲”深解